9,673 matches
-
o fosforilare relativ constantă a glucozei. Aceasta garantează producerea de ATP necesară menținerii funcției celulare, chiar atunci când glucoza extracelulară scade sub 55 mg/dl (~ 2,5 mmol/l). Această valoare a glicemiei se află la -50% față de limita superioară a glicemiei normale (100 mg/dl). Alte câteva particularități metabolice β-celulare (dictate de expresia nuanțată a aparatului enzimatic) merită a fi menționate: slaba expresie a lactat-dehidrogenazei împiedică transformarea piruvatului în lactat (și scăderea pH-ului intracelular), mecanism biochimic important în condiții de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
paralel. Interesant de notat că celulele β prezintă un prag de activare electrică prin creșterea glucozei de la valori de 5,5 la 11 mmol/l. Heterogenitatea funcțională a celulelor β face ca procesul insulinosecretor să se desfășoare continuu, chiar la glicemii situate în zona valorilor subnormale (< 50 mg/dl). În aceste condiții, evident, majoritatea celulelor β încetează să mai secrete insulină. Rămâne în schimb un număr mic de celule β care continuă să secrete insulină, absența totală a acesteia pentru perioade
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de timp mai mari fiind incompatibilă cu viața. Persistența insulinosecreției în unele celule β pancreatice se datorează pragului lor scăzut de activare. Aceste celule β continuă să secrete insulină chiar atunci când valorile glicemice joase amenință viabilitatea celulelor cerebrale, care la glicemii persistente sub 20-30 mg/dl nu-și mai pot acoperi nevoile energetice. 3.3. Proteinkinazele β-celulare Aceste enzime cu rol major în reglarea metabolismului sunt implicate în fosforilările și defosforilările substraturilor (receptori, enzime sau alte molecule): a) Proteinkinazele serină/treonină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
variată inervație vegetativă (simpatică și parasimpatică). Nu s-a exclus complet nici originea ectodermică a țesutului insular pancreatic, sugerată de multe dintre proprietățile lui funcționale (6, 44). Datele menționate, la care se adaugă însuși caracterul insulinosecreției de tip „stimul-răspuns” (creșterea glicemiei - secreție de insulină) justifică includerea celulei β printre celulele excitabile. Este cunoscut, de exemplu, faptul că exocitoza granulelor secretorii din celula β este declanșată de variația calciului citozolic, mecanism asemănător celui operant în terminațiile nervoase, unde medierea semnalului este făcută
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fructoza, unii aminoacizi, acizii grași, corpii cetonici, acetilcolina, glucagonul și alți compuși. Glucoza reprezintă de departe cel mai important controlor al secreției de insulină. În absența sa (sau la concentrații plasmatice scăzute), stimulii ne-glucozici vor avea un efect minim asupra glicemiei. Dimpotrivă, creșterile glicemice mici (postprandial, de exemplu) conduc la răspunsuri insulinice importante. După cum menționam, exocitoza se desfășoară printr-o serie de modificări biochimice succesive, pe care le vom expune în cele ce urmează. 3.6.2. Transportul de glucoză (GLUT2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
acest tip de transportori. Mai curând poate fi vorba de efectul indirect al absenței GLUT2 din structurile cerebrale (centrii hipotalamici), care în condiții de hipoglicemie stimulează pe cale nervoasă secreția de glucagon, care prin glicogenoliza hepatică va tinde să corecteze nivelul glicemiei (25). De menționat că aceste structuri cerebrale exprimă în paralel nu numai GLUT2, dar și glucokinaza, precum și canalele de KATP, toate aceste trei molecule fiind implicate în homeostazia energetică a organismului (112, 189). Funcția transportorilor GLUT1 și 2 este strâns
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mare consum energetic (4, 123). Ca în celelalte celule ale organismului, travaliul secretor β-celular este asigurat de consumul moleculelor de ATP. În plus, aceste molecule joacă un rol important ca etapă esențială în ciclul de evenimente ce cuplează stimulul (creșterea glicemiei) de evenimentul efector final (insulinosecreția). Producția de ATP se realizează în cele 3 etape majore ale oxidării glucozei: în ciclul glicolizei anaerobe (când se produc 4 molecule ATP din care însă se consumă 2); în ciclul lui Krebs se produc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
concentrația glucozei crește de la 60 la 140 mg/dl se înregistrează o depolarizare inițială progresivă (în trepte) de 10-15 mV, către un prag la care activitatea electrică a membranei devine oscilatorie manifestată prin depolarizări și repolarizări rapide (fig.10). Dacă glicemia continuă să crească de la 140 la 300 mg/dl, depolarizările/repolarizările se fac la intervale mai scurte, pentru ca la concentrații de glucoză mai mari de 370 mg/dl membrana β-celulară să devină depolarizată persistent (o activitate vârf/undă continuă). Interesant
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
strâns al valorilor glicemice, atât à jeun cât și post prandial. În menținerea acestei „constanțe” glicemice, principalul rol îl are însăși valoarea plasmatică a glucozei, care reglează atât secreția de insulină, cât și de glucagon. La rândul lor, ele mențin glicemia normală. În stare postprandială, creșterea glucozei sanguine (care poate fi mai mare sau mai mică, în funcție de alimentele ingerate) joacă rolul cel mai important. Capacitatea celulelor β de a elibera insulina foarte rapid (în câteva minute) este limitată. Eliberarea maximă (și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
orală este mai potrivită pentru evaluarea globală a toleranței la glucoză, în timp ce administrarea i.v. a glucozei este mai potrivită pentru evaluarea secreției de insulină reglată de glucoză (interferența cu hormonii incretinici gastro-intestinali este evitată). Secreția de insulină (și reglarea glicemiei) este influențată de aminoacizi (arginină și lizină în special - ambii aminoacizi ramificați) și de acizi grași (într-o mai mică măsură). Leucina și arginina sunt compuși secretagogi. Capacitatea leucinei de a stimula secreția de insulină este cuplată cu metabolismul mitocondrial
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prediabet”. Acestea includ rudele de gradul I, HLA identice, care au prezent în ser cel puțin două tipuri de anticorpi anti-insulari în titru semnificativ, precum și o disfuncție secretorie insulinică subclinică (dispariția vârfului secretor precoce la administrarea i.v. de glucoză; glicemia à jeun însă, precum și curba hiperglicemiei provocate orale, sunt încă normale). Dintre metodele preventive, Chatenoud și col. (37) menționează: administrarea de autoantigene solubile β-celulare, producerea și administrarea de anticorpi policlonali sau monoclonali anti-limfocite T, administrarea de citokine imunosupresoare. La rândul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fiziologice. Caracterul pulsator este evident în circulația portală, atenuându-se până la dispariție în circulația sistemică. Se presupune, deci, că secreția ne-pulsatilă a insulinei ar putea explica parțial debitul crescut al eliberării glucozei din ficat, datorat neinhibiției corespunzătoare a glicogenolizei. Glicemia à jeun crescută izolat s-ar putea datora acestei tulburări; (b) Scăderea, până la dispariție, a fazei insulinosecretorii precoce, care, teoretic, va avea cea mai negativă influență tot asupra reglării hepatice a homeostaziei glicemice. Dispariția fazei secretorii precoce va deplasa la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
30% (96). De menționat că determinarea vârfului secretor precoce necesită efectuarea unui test destul de complicat, cu multiple prelevări de sânge, a cărui reproductibilitate în zile diferite este dificil de obținut. Atunci când el este absent sau abia schițat, reglarea postprandială a glicemiei este profund afectată: creșterile postprandiale sunt mai mari și cu durată mai mare în timp. Revenirea la valorile bazale nu se mai obține în 2 ore și uneori nici în 3 sau 4 ore. Din cele menționate rezultă varietatea tulburărilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
este susținută de creșterea expresiei UCP2 de către AGL în câteva țesuturi. Oleatul, dar și palmitatul cresc expresia UCP2 de două ori. Decuplarea mitocondrială a fosforilării și scăderea producției de ATP ar putea explica scăderea potențialului insulinosecretor, ca răspuns la creșterea glicemiei. Din cele menționate rezultă că atât hiperexpresia, cât și hipoexpresia UCP2 în celulele β pancreatice poate avea efecte negative: scăderea expresiei UCP2 induce hipersecreție de insulină (și hipoglicemie), în timp ce creșterea expresiei UCP2 poate scădea insulinosecreția și induce apoptoza β-celulară (101
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
A la Z II 25 joggingul tratează eficient diabetul - rezultatele cercetărilor din anumite domenii au arătat că exercițiile tip jogging, pe o durată mai mare de timp, stimulează absorbția glucozei din celule și scade necesarul de insulină (hormon care reglează glicemia). joggingul ”subțiază” sângele, îl fluidizează. Conform fiziologilor, inactivitatea stimulează staza de sânge, întoarcerea sângelui către inimă fiind îngreuiată. În schimb, practicarea alergării tip jogging stimulează subțierea sângelui prin distrugerea cheagurilor de sânge formate; joggingul diminuează acțiunea menopauzei asupra femeilor. Datorită
Jogging de la A la Z by Alexe Dan Iulian / Alexe Cristina Ioana () [Corola-publishinghouse/Science/1592_a_3066]
-
renunța la termenii hipertensiune, hiperglicemie și hipercolesterolemie și atenția se îndreaptă de la valoarea țintă a acestor parametri la care se inițiază terapia, decisă teoretic, spre managementul distribuției continue a riscurilor care se intersectează și interacționează complex cu fiecare parametru: TA, glicemia, colesterolemia’’ (15). Cu toate acestea, concluziile lui Evans și Rose, din 1971, rămân valide:,,Hipertensiunea trebuie definită în termeni de valori ale tensiunii arteriale la care orice investigație și terapie generează mai mult bine decât rău” (16). Într-o schemă
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
contribui la o mai bună apreciere a riscului cardiovascular global, în special evaluând prezența afectării subclinice de organ țintă. Investigațiile paraclinice au ca obiectiv, de asemenea, identificarea hipertensiunii arteriale secundare (1, 2). 4.1.4.1. Investigații paraclinice de rutină: glicemia a jeun; profilul lipidic: colesterol total seric, LDL-colesterol, HDL-colesterol, trigliceride serice; hemoleucograma; potasiul seric; creatinina serică; clearence-ul de creatinină calculat după formula Cockroft-Gault sau rata filtrării glomerulare calculată cu formula MDRD Modification of Diet in Renal Disease); acidul uric seric
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
pentru hiperaldosteronismul primar și secundar, dar o valoare normală a potasiului seric nu exclude aceste cauze de HTA (46). Dozarea potasiului seric este utilă, de asemenea pentru evaluarea de bază anterior inițierii terapiei diuretice, precum și pentru controlul acestui tratament. Dozarea glicemiei reprezintă o investigație de bază în evaluarea HTA, deoarece diabetul zaharat este cunoscut drept un factor de risc major și care implică un control mult mai agresiv al valorilor TA. Dacă glicemia à jeun are valori superioare 5,6 mmol
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
terapiei diuretice, precum și pentru controlul acestui tratament. Dozarea glicemiei reprezintă o investigație de bază în evaluarea HTA, deoarece diabetul zaharat este cunoscut drept un factor de risc major și care implică un control mult mai agresiv al valorilor TA. Dacă glicemia à jeun are valori superioare 5,6 mmol/l (100 mg/dl), se recomandă efectuarea unui test de toleranță la glucoză. Valori repetate ale glicemiei à jeun mai mari de 7 mmol/l (126 mg/dl), precum și un test de
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
de risc major și care implică un control mult mai agresiv al valorilor TA. Dacă glicemia à jeun are valori superioare 5,6 mmol/l (100 mg/dl), se recomandă efectuarea unui test de toleranță la glucoză. Valori repetate ale glicemiei à jeun mai mari de 7 mmol/l (126 mg/dl), precum și un test de toleranță la glucoză anormal sunt considerate sugestive pentru diabet zaharat (47). Un studiu desfășurat în Brazilia a arătat că nu există o asociere suplimentară a
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
glomerulare și risc cardiovascular crescut, dar la care valorile creatinei serice sunt încă în limite normale (49, 50). 4.1.4.2. Investigații recomandate suplimentar în diagnosticul și evaluarea HTA: ecocardiografia transtoracică; testul de toleranță la glucoză la pacienții cu glicemia a jeun peste valoarea de 100 mg/dl; monitorizarea ambulatorie a valorilor TA pe 24 ore; ecografia Doppler carotidian; proteinuria cantitativă (dacă testul pentru microalbuminuria calitativă este pozitiv); indicele gleznă - braț; examenul fund de ochi; măsurarea velocității undei pulsului. În
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
al HTA cuprinde teste de rutină, examene recomandate și alte investigații, care trebuie efectuate conform cu ghidurile actuale, recomandări sintetizate în tabelul 4.28. Tabelul 4.28. Examene de laborator indicate în explorarea hipertensiunii arteriale Explorări inițiale Explorări recomandate Alte investigații Glicemie a jeun; Colesterol total; LDL-colesterol; HDL-colesterol; Trigliceride; Potasiul seric; Acidul uric seric; Creatinina serică; Clearance calculat de creatinină (formula CockroftGault); Hemoglobină; Hematocrit; Sumar de urină (cu test de microalbuminurie); Electrocardiograma. Ecocardiografia; Ultrasonografia carotidiană; Proteinurie cantitativă (dacă s-a detectat albuminurie
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
Clearance calculat de creatinină (formula CockroftGault); Hemoglobină; Hematocrit; Sumar de urină (cu test de microalbuminurie); Electrocardiograma. Ecocardiografia; Ultrasonografia carotidiană; Proteinurie cantitativă (dacă s-a detectat albuminurie la test); Indice gleznă-braț; Examen fund de ochi; Test de toleranță la glucoză (la glicemie bazală > 100 mg%); Monitorizarea TA la domiciliu și pe 24 ore; Măsurarea velocității undei pulsului. Evaluarea leziunilor cerebrale, cardiace, renale și vasculare; obligatorii în HTA complicată; Investigații pentru depistarea HTA secundare, dacă este suspectată; dozarea reninei, aldosteronului, corticosteroizilor, catecolaminelor plasmatice
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
arătat ca determinările paraclinice recomandate de rutină în ghiduri au fost efectuate doar în 10% din cazuri. Un examen fizic complet a fost efectuat în 60% din cazuri, electrocardiogramă în 54% din cazuri, dozarea colesterolului total în 53% din cazuri, glicemia în 49%, creatinina în 49%, potasiul seric în 42%, iar examenul fundului de ochi a fost efectuat la 19% din subiecți (52). 4.2. Identificarea leziunilor subclinice ale organelor țintă Datorită importanței leziunilor subclinice de organ țintă, privite ca un
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
Presiunea pulsului (la vârstnici) Vârsta (> 55 ani la bărbați, > 65 ani la femei) Fumatul Dislipidemia: o Colesterol > 190 mg% sau o LDL-colesterol > 115 mg% sau o HDL-colesterol < 40 mg% la bărbați, < 46 mg% la femei sau o TG > 150 mg% Glicemie bazală 102 125 mg% Test de toleranță la glucoză anormal Obezitate abdominală (circumferința taliei > 102 cm la bărbați, > 88 cm la femei) Istoric familial de boli cardiovasculare premature (< 55 ani la bărbați, < 65 ani la femei) HVS pe ecg (Sokolow-Lyon
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]