10,447 matches
-
12 g/ dl - boală cardiovasculară interval de 4 timp de 4 săptămâni săptămâni În caz de intoleranță la ribavirină , tratamentul trebuie continuat cu Pegasys în monoterapie . Funcția hepatică Fluctuațiile valorilor anormale ale testelor funcționale hepatice sunt frecvente la pacienții cu hepatită C cronică . Ca și în cazul altor interferoni alfa , la pacienții tratați cu Pegasys s- au observat creșteri ale valorilor ALT peste valoarea inițială ( VI ) , inclusiv la pacienții la care s- a obținut un răspuns virologic . În studiile clinice pentru
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
C cronică . Ca și în cazul altor interferoni alfa , la pacienții tratați cu Pegasys s- au observat creșteri ale valorilor ALT peste valoarea inițială ( VI ) , inclusiv la pacienții la care s- a obținut un răspuns virologic . În studiile clinice pentru hepatită C cronică , la 8 dintre cei 451 pacienți cărora li s- a administrat tratament asociat s- au observat creșteri izolate ale ALT ( ≥ 10 ori față de LSVN sau ≥ 2 ori față de VI la pacienții cu VI ale ALT ≥ 10 ori față de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
persistentă , doza trebuie redusă inițial la 135 micrograme . În cazul în care , în ciuda reducerii dozei , valorile ALT cresc progresiv sau sunt însoțite de creșterea bilirubinei sau de dovada decompensării hepatice , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 4 ) . La pacienții cu hepatită B cronică , creșterile tranzitorii foarte mari ale valorilor ALT , depășind uneori de 10 ori limita superioară a valorilor normale , nu sunt neobișnuite și pot reflecta eliberarea imună . În mod normal , tratamentul nu trebuie inițiat dacă valoarea ALT este > 10
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
mg/ dl ) < 2 2, 0- 3 > 3 1 2 3 Unități SI ( µmol/ l ) 34- 51 > 51 2 3 1 2 3 4. 3 Contraindicații • Hipersensibilitate la substanța activă , interferoni alfa sau la oricare dintre excipienții produsului • Hepatită autoimună • Disfuncție hepatică severă sau ciroză hepatică decompensată • Nou- născuți și copii în vârstă de până la 3 ani , datorită excipientului alcool benzilic( vezi pct . 4. 4 pentru alcool benzilic ) • Antecedente de boală cardiacă severă , incluzând boală cardiacă instabilă sau necontrolată
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
numai după asigurarea unui diagnostic și a unei abordări terapeutice individualizate , adecvate a afecțiunii psihice . În cazul utilizării Pegasys în asociere cu ribavirină , vă rugăm să consultați și Rezumatul caracteristicilor produsului ( RCP- ul ) pentru ribavirină . Tuturor pacienților din studiile asupra hepatitei C cronice li s- a efectuat biopsie hepatică înainte de includere , dar , în anumite cazuri ( de exemplu , pacienți cu genotip 2 sau 3 ) , tratamentul poate fi posibil fară confirmare histologică . Trebuie consultate ghidurile de tratament în vigoare pentru a decide dacă
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
tratamentului în timpul perioadei de supraveghere post- tratament ( vezi pct . 4. 8 ) . În unele cazuri poate fi necesară modificarea dozei ( vezi pct . 4. 2 ) . 86 Apariția anemiei ( hemoglobina < 10 g/ dl ) a fost observată la până la 15 % dintre pacienții cu hepatită C cronică , în studiile clinice referitoare la tratamentul asociat cu Pegasys și ribavirină . Frecvența depinde de durata tratamentului și de doza de ribavirină ( vezi pct . 4. 8 ) . Ca și în cazul altor interferoni , este necesară prudență la administrarea Pegasys în
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de doza de ribavirină ( vezi pct . 4. 8 ) . Ca și în cazul altor interferoni , este necesară prudență la administrarea Pegasys în asociere cu alte medicamente cu potențial mielosupresiv . Administrarea de Pegasys și ribavirină în terapie asociată în tratamentul pacienților cu hepatită C cronică la care tratamentul inițial nu a dat rezultate nu a fost studiată adecvat la pacienții la care s- a întrerupt tratamentul înainte de finalizare , datorită evenimentelor adverse hematologice . Medicii care iau în considerare tratamentul la acești pacienți trebuie să
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
a observat creșterea valorilor ALT peste valorile inițiale . Dacă , în ciuda reducerii dozei , creșterea valorilor ALT este progresivă și semnificativă clinic sau este însoțită de bilirubină directă crescută , tratamentul trebuie întrerupt definitiv ( vezi pct . 4. 2 și pct . 4. 8 ) . Spre deosebire de hepatita C cronică , în hepatita B cronică , exacerbările bolii în timpul tratamentului nu sunt neobișnuite și sunt caracterizate de creșteri tranzitorii și potențial semnificative ale valorilor serice ale ALT . În studiile clinice cu Pegasys în HVB , creșterile marcate ale transaminazei au fost
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
ALT peste valorile inițiale . Dacă , în ciuda reducerii dozei , creșterea valorilor ALT este progresivă și semnificativă clinic sau este însoțită de bilirubină directă crescută , tratamentul trebuie întrerupt definitiv ( vezi pct . 4. 2 și pct . 4. 8 ) . Spre deosebire de hepatita C cronică , în hepatita B cronică , exacerbările bolii în timpul tratamentului nu sunt neobișnuite și sunt caracterizate de creșteri tranzitorii și potențial semnificative ale valorilor serice ale ALT . În studiile clinice cu Pegasys în HVB , creșterile marcate ale transaminazei au fost acompaniate de schimbări ușoare
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . Pacienții care prezintă amețeli , confuzie , somnolență sau oboseală trebuie sfătuiți să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor . 4. 8 Reacții adverse Experiența din studiile clinice Hepatită C cronică : Frecvența și severitatea reacțiilor adverse cel mai frecvent raportate cu Pegasys sunt similare cu cele raportate cu interferon alfa- 2a ( vezi tabelul 4 ) . Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu Pegasys 180 micrograme au fost , în general , de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
similare cu cele raportate cu interferon alfa- 2a ( vezi tabelul 4 ) . Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu Pegasys 180 micrograme au fost , în general , de severitate ușoară până la moderată și nu au necesitat modificarea dozelor sau întreruperea tratamentului . 90 Hepatită B cronică : În studiile clinice cu tratament de 48 de săptămâni și perioadă de urmărire de 24 de săptămâni , profilul de siguranță pentru Pegasys în hepatita B cronică a fost similar cu cel observat în hepatita C cronică . Cu excepția febrei
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
severitate ușoară până la moderată și nu au necesitat modificarea dozelor sau întreruperea tratamentului . 90 Hepatită B cronică : În studiile clinice cu tratament de 48 de săptămâni și perioadă de urmărire de 24 de săptămâni , profilul de siguranță pentru Pegasys în hepatita B cronică a fost similar cu cel observat în hepatita C cronică . Cu excepția febrei , frecvența majorității reacțiilor adverse raportate a fost notabil mai mică la pacienții cu HBC cărora li s- a administrat Pegasys în monoterapie , comparativ cu pacienții cu
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
sau întreruperea tratamentului . 90 Hepatită B cronică : În studiile clinice cu tratament de 48 de săptămâni și perioadă de urmărire de 24 de săptămâni , profilul de siguranță pentru Pegasys în hepatita B cronică a fost similar cu cel observat în hepatita C cronică . Cu excepția febrei , frecvența majorității reacțiilor adverse raportate a fost notabil mai mică la pacienții cu HBC cărora li s- a administrat Pegasys în monoterapie , comparativ cu pacienții cu VHC care au urmat tratament cu Pegasys în monoterapie ( vezi
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
mai puțin de 1 % dintre pacienții care urmează tratament cu lamivudină au întrerupt tratamentul din aceste motive . Procentul de pacienți cu ciroză care au întrerupt tratamentul a fost similar cu cel din populația generală , în fiecare grup de tratament . Tratamentul hepatitei C cronice la pacienții care nu au răspuns înainte la tratament În general , profilul de siguranță pentru Pegasys în asociere cu ribavirina a fost similar la pacienții care nu au răspuns înainte la tratament cu cel de la pacienții care nu
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
și severă ( ANC < 0, 5 x 109/ l ) în 5 % din cazuri ( 41/ 887 ) . 94 Anticorpi anti- interferon La 1 - 5 % dintre pacienții tratați cu Pegasys au apărut anticorpi neutralizanți anti- interferon . Ca și în cazul altor interferoni , în hepatita B cronică s- a observat o incidență mai mare a anticorpilor neutralizanți . Totuși , în nici o boală acest fapt nu a fost corelat cu absența răspunsului la tratament . Funcția tiroidiană Tratamentul cu Pegasys s- a asociat cu valorilor anormale semnificative clinic
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
monometoxi polietilenglicol ] cu un raport de substituție de un mol polimer/ mol proteină . Masa moleculară medie este de aproximativ 60, 000 , din care restul de proteină constituie aproximativ 20, 000 . Valorile ARN VHC scad în manieră bifazică la pacienții cu hepatită C care au răspuns la tratamentul cu 180 micrograme Pegasys . Prima fază de scădere apare la 24 până la 36 ore de la administrarea primei doze de Pegasys și este urmată de a doua fază de scădere care continuă în următoarele 4
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
susținut . Ribavirina nu a avut efect semnificativ asupra cineticii virale inițiale în primele 4 până la 6 săptămâni la pacienții tratați cu asociere de ribavirină și interferon alfa- 2a pegilat sau interferon alfa . 95 Toate studiile clinice au înrolat pacienți cu hepatită B cronică cu replicare virală activă măsurată prin ADN VHB , valori crescute ale ALT și biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică . Studiul WV16240 a înrolat pacienți cu AgHBe pozitiv , în timp ce studiul WV16241 a înrolat pacienți cu AgHBe negativ și cu
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
cu asociere de ribavirină și interferon alfa- 2a pegilat sau interferon alfa . 95 Toate studiile clinice au înrolat pacienți cu hepatită B cronică cu replicare virală activă măsurată prin ADN VHB , valori crescute ale ALT și biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică . Studiul WV16240 a înrolat pacienți cu AgHBe pozitiv , în timp ce studiul WV16241 a înrolat pacienți cu AgHBe negativ și cu anticorpi anti- HBe pozitivi . În ambele studii , durata tratamentului a fost de 48 de săptămâni , cu 24 de săptămâni de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
au avut fibroză avansată sau ciroză , 85/ 1351 ( 6 % ) dintre pacienți au avut ciroză . Nu a existat diferență în rata de răspuns între acești pacienți și cei fără fibroză avansată sau ciroză . Tabelul 5 : Răspunsurile serologic , virologic și biochimic în hepatita B cronică Studiul WV16240 Studiul WV16241 Pegasys 180 mcg Pegasys 180 mcg Lamivudină Pegasys 100 mg 180 mcg Pegasys 180 mcg Lamivudină 100 mg & Placebo & Lamivudină 100 mg & Placebo & Lamivudină 100 mg ( N=271 ) ( N=271
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
73/ 153 ) . La pacienții din studiul WV16241 cărora li s- a administrat Pegasys în monoterapie , rata răspunsului ADN VHB și normalizarea valorilor ALT la 12 luni după sfârșitul tratamentului a fost de 42 % ( 41/ 97 ) , respectiv de 59 % ( 58/ 99 ) . Hepatită C cronică : Predictibilitatea răspunsului Vezi la pct . 4. 2 , în Tabelul 2 . 96 Relația doză- răspuns în cazul monoterapiei Într- o comparație directă cu doza de 90 micrograme , doza de 180 micrograme s- a asociat cu un răspunsul virologic susținut
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
fără ciroză s - au obținut rezultate foarte asemănătoare la doze de 135 micrograme și 180 micrograme . Studii clinice de confirmare în tratamentul pacienților care nu au mai fost tratați Toate studiile clinice au înrolat pacienți netratați anterior cu interferon , cu hepatită C cronică confirmată de valori serice detectabile de ARN VHC , valori crescute ale ALT ( cu excepția studiului NR16071 ) și o biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică . Studiul NV15495 a înrolat în mod specific pacienți cu diagnostic histologic de ciroză ( aproximativ 80
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
nu au mai fost tratați Toate studiile clinice au înrolat pacienți netratați anterior cu interferon , cu hepatită C cronică confirmată de valori serice detectabile de ARN VHC , valori crescute ale ALT ( cu excepția studiului NR16071 ) și o biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică . Studiul NV15495 a înrolat în mod specific pacienți cu diagnostic histologic de ciroză ( aproximativ 80 % ) sau evoluând spre ciroză ( aproximativ 20 % ) . Doar pacienții infectați concomitent cu HIV- VHC au fost incluși în studiul NR15961 ( vezi Tabelul 14 ) . Acești pacienți
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
RVR = răspuns viral rapid ( ARN VHC nedetectabil ) la săptămâna 4 Eficacitatea superioară a Pegasys în comparație cu interferonul alfa- 2a s- a demonstrat și în termeni de răspuns histologic , inclusiv la pacienții cu ciroză și/ sau infectați concomitent cu HIV- VHC . Tratamentul hepatitei C cronice la pacienții care nu au răspuns la tratamentul anterior În studiul MV17150 , pacienții care nu au răspuns la tratamentul anterior cu interferonul alfa- 2b pegilat plus ribavirină au fost randomizați în patru tratamente diferite : • Pegasys 360 mcg/ săptămână
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
care au obținut supresia virală la săptămâna 12 dar la care au lipsit rezultatele ARN VHC la finalul urmăririi studiului , au fost luați în considerare ca fiind pacienți care nu au răspuns la tratament . În studiul HALT- C , pacienții cu hepatită C cronică și fibroză avansată sau ciroză care nu au răspuns la tratamentul anterior cu interferon alfa sau interferon alfa pegilat în monoterapie sau în terapie asociată cu ribavirină , au fost tratați cu Pegasys 180 mcg/ săptămână și ribavirină 1000
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
înjumătățire plasmatică terminal poate să reflecte nu numai faza de eliminare a compusului , ci poate să reflecte și absorbția susținută de Pegasys . S- au observat creșteri proporționale cu doza ale expunerii la Pegasys la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită B sau C cronică după administrarea o dată pe săptămână . La pacienții cu hepatită B sau C cronică , concentrațiile plasmatice ale peginterferonului alfa- 2a cresc de 2 până la 3 ori după 6 până la 8 săptămâni de tratament cu doze săptămânale , față de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]