11,146 matches
-
nu răspund la chimioterapia de primă intenție. Este un chimioterapic cu acțiune incomplet elucidată: se presupune că trisulfitul de arsen induce intensificarea apoptozei celulelor tumorale, iar cercetări recente au identificat enzima tioredoxin reductază drept țintă a trioxidului de arsen. Din cauza toxicității sale, folosirea medicamentului prezintă mari riscuri. În prezent, alături de toți compușii arsenului, trioxidul de arsen este clasificat drept "toxic" și "periculos pentru mediu" în Uniunea Europeană, prin Directiva CEE nr. 67/548, cu amendamentele succesive.
Trioxid de arsen () [Corola-website/Science/303501_a_304830]
-
putere și a actelor administrative referitoare la clasificarea, ambalarea și etichetarea substanțelor periculoase1, modificată a șasea oară de Directiva 79/831/CEE2, în special articolul 19, întrucât articolul 3 alineatul (1) din Directiva 67/548/CEE prevede că proprietățile fizicochimice, toxicitatea și ecotoxicitatea substanțelor și preparatelor se stabilesc în conformitate cu metodele specificate în anexa V; întrucât articolul 3 alineatul (2) din Directiva 67/548/CEE prevede că pericolul ecologic real sau potențial pe care îl reprezintă o substanță sau un preparat se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
ecotoxicologice enumerate în anexa VIII la Directiva 79/831/CEE a Consiliului. Metodele de testare corespunzătoare nivelului 1 și nivelului 2 din anexa VIII sunt descrise, însă testele nu sunt subdivizate în funcție de diferitele niveluri. CUPRINS PARTEA B: METODE PENTRU STABILIREA TOXICITĂȚII ...................... 4 Introducere generală: Partea B ................................................................ 4 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii de rozătoare ................................................... 8 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
CEE a Consiliului. Metodele de testare corespunzătoare nivelului 1 și nivelului 2 din anexa VIII sunt descrise, însă testele nu sunt subdivizate în funcție de diferitele niveluri. CUPRINS PARTEA B: METODE PENTRU STABILIREA TOXICITĂȚII ...................... 4 Introducere generală: Partea B ................................................................ 4 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii de rozătoare ................................................... 8 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii nerozătoare ..................................................... 12 Studiu de toxicitate subcronică - administrare cutanată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nu sunt subdivizate în funcție de diferitele niveluri. CUPRINS PARTEA B: METODE PENTRU STABILIREA TOXICITĂȚII ...................... 4 Introducere generală: Partea B ................................................................ 4 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii de rozătoare ................................................... 8 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii nerozătoare ..................................................... 12 Studiu de toxicitate subcronică - administrare cutanată - Doză cutanată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ........................................ 16 Studiu de toxicitate subcronică - administrare prin inhalare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
4 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii de rozătoare ................................................... 8 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii nerozătoare ..................................................... 12 Studiu de toxicitate subcronică - administrare cutanată - Doză cutanată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ........................................ 16 Studiu de toxicitate subcronică - administrare prin inhalare - Doză inhalată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ......................................... 20 Studii privind potențialul teratogen - rozătoare și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
rozătoare ................................................... 8 Test de toxicitate subcronică - administrare orală - Doză orală administrată timp de 90 de zile unor specii nerozătoare ..................................................... 12 Studiu de toxicitate subcronică - administrare cutanată - Doză cutanată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ........................................ 16 Studiu de toxicitate subcronică - administrare prin inhalare - Doză inhalată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ......................................... 20 Studii privind potențialul teratogen - rozătoare și nerozătoare ........................... 24 Test de toxicitate cronică ..................................................................... 27 Test de potențial cancerigen .................................................................. 32 Test combinat de toxicitate cronică și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cutanată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ........................................ 16 Studiu de toxicitate subcronică - administrare prin inhalare - Doză inhalată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ......................................... 20 Studii privind potențialul teratogen - rozătoare și nerozătoare ........................... 24 Test de toxicitate cronică ..................................................................... 27 Test de potențial cancerigen .................................................................. 32 Test combinat de toxicitate cronică și potențial cancerigen .............................. 37 Test de toxicitate privind reproducerea la o generație .................................... 43 Test de toxicitate privind reproducerea la două generații ................................. 47 Toxicocinetica .................................................................................. 51 Teste de potențial mutagen
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Studiu de toxicitate subcronică - administrare prin inhalare - Doză inhalată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ......................................... 20 Studii privind potențialul teratogen - rozătoare și nerozătoare ........................... 24 Test de toxicitate cronică ..................................................................... 27 Test de potențial cancerigen .................................................................. 32 Test combinat de toxicitate cronică și potențial cancerigen .............................. 37 Test de toxicitate privind reproducerea la o generație .................................... 43 Test de toxicitate privind reproducerea la două generații ................................. 47 Toxicocinetica .................................................................................. 51 Teste de potențial mutagen și de depistare a potențialului cancerigen .................. 55 - Mutageneza - Saccharomyces cerevisiae ................................................ 55
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
inhalată administrată timp de 90 de zile unor specii rozătoare ......................................... 20 Studii privind potențialul teratogen - rozătoare și nerozătoare ........................... 24 Test de toxicitate cronică ..................................................................... 27 Test de potențial cancerigen .................................................................. 32 Test combinat de toxicitate cronică și potențial cancerigen .............................. 37 Test de toxicitate privind reproducerea la o generație .................................... 43 Test de toxicitate privind reproducerea la două generații ................................. 47 Toxicocinetica .................................................................................. 51 Teste de potențial mutagen și de depistare a potențialului cancerigen .................. 55 - Mutageneza - Saccharomyces cerevisiae ................................................ 55 - Recombinare mitotică - Saccharomyces cerevisiae ...................................... 58 - Test in vitro
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
rozătoare ......................................... 20 Studii privind potențialul teratogen - rozătoare și nerozătoare ........................... 24 Test de toxicitate cronică ..................................................................... 27 Test de potențial cancerigen .................................................................. 32 Test combinat de toxicitate cronică și potențial cancerigen .............................. 37 Test de toxicitate privind reproducerea la o generație .................................... 43 Test de toxicitate privind reproducerea la două generații ................................. 47 Toxicocinetica .................................................................................. 51 Teste de potențial mutagen și de depistare a potențialului cancerigen .................. 55 - Mutageneza - Saccharomyces cerevisiae ................................................ 55 - Recombinare mitotică - Saccharomyces cerevisiae ...................................... 58 - Test in vitro de mutație genică pe celule de mamifere .................................. 61 - Alterarea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Teste citogenetice in vivo asupra celulelor germinative la mamifere.................. 79 - Testul petei la șoarece........................................................................ 82 - Apariția translocațiilor ereditare la șoareci................................................. 85 PARTEA C: Metode de determinare a ecotoxicității...................................... 88 Introducere generală: Partea C................................................................ 88 Test de inhibare a algelor...................................................................... 89 Toxicitatea pentru râme: Test pe sol artificial.............................................. 95 Biodegradare: Metoda Zahn - Wellens...................................................... 99 Biodegradare: Teste de simulare pe nămol activ........................................... 106 Biodegradare: Test de inhibare a respirației nămolului activ............................. 118 Biodegradare: Test modificat semicontinuu SCAS........................................ 123 PARTEA B: METODE PENTRU STABILIREA
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru râme: Test pe sol artificial.............................................. 95 Biodegradare: Metoda Zahn - Wellens...................................................... 99 Biodegradare: Teste de simulare pe nămol activ........................................... 106 Biodegradare: Test de inhibare a respirației nămolului activ............................. 118 Biodegradare: Test modificat semicontinuu SCAS........................................ 123 PARTEA B: METODE PENTRU STABILIREA TOXICITĂȚII INTRODUCERE GENERALĂ: PARTEA B STUDII DE LUNGĂ DURATĂ Studii de toxicitate subcronică, cronică și potențial cancerigen Caracterizarea substanței de testare și amestecului pentru tratament Compoziția substanței de testare, inclusiv impuritățile majore, și proprietățile sale fizico-chimice relevante, inclusiv stabilitatea, trebuie să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
99 Biodegradare: Teste de simulare pe nămol activ........................................... 106 Biodegradare: Test de inhibare a respirației nămolului activ............................. 118 Biodegradare: Test modificat semicontinuu SCAS........................................ 123 PARTEA B: METODE PENTRU STABILIREA TOXICITĂȚII INTRODUCERE GENERALĂ: PARTEA B STUDII DE LUNGĂ DURATĂ Studii de toxicitate subcronică, cronică și potențial cancerigen Caracterizarea substanței de testare și amestecului pentru tratament Compoziția substanței de testare, inclusiv impuritățile majore, și proprietățile sale fizico-chimice relevante, inclusiv stabilitatea, trebuie să fie cunoscute înainte de începerea oricărui test de toxicitate. Proprietățile fizico-chimice ale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
DURATĂ Studii de toxicitate subcronică, cronică și potențial cancerigen Caracterizarea substanței de testare și amestecului pentru tratament Compoziția substanței de testare, inclusiv impuritățile majore, și proprietățile sale fizico-chimice relevante, inclusiv stabilitatea, trebuie să fie cunoscute înainte de începerea oricărui test de toxicitate. Proprietățile fizico-chimice ale substanței de testare furnizează informații importante cu privire la alegerea căii de administrare, conceperea studiilor de toxicitate subcronică, cronică și de potențial cancerigen, precum și la manipularea și depozitarea substanței de testare. Informațiile privind structura chimică și proprietățile fizico-chimice pot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
substanței de testare, inclusiv impuritățile majore, și proprietățile sale fizico-chimice relevante, inclusiv stabilitatea, trebuie să fie cunoscute înainte de începerea oricărui test de toxicitate. Proprietățile fizico-chimice ale substanței de testare furnizează informații importante cu privire la alegerea căii de administrare, conceperea studiilor de toxicitate subcronică, cronică și de potențial cancerigen, precum și la manipularea și depozitarea substanței de testare. Informațiile privind structura chimică și proprietățile fizico-chimice pot de asemenea să furnizeze indicații cu privire la caracteristicile de absorbție pe calea de administrare prevăzută și la posibilitățile metabolice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
structura chimică și proprietățile fizico-chimice pot de asemenea să furnizeze indicații cu privire la caracteristicile de absorbție pe calea de administrare prevăzută și la posibilitățile metabolice și de distribuire în țesuturi. De asemenea, pot exista informații cu privire la parametrii toxicocinetici din studiile de toxicitate și toxicocinetice precedente. Inițierea studiului trebuie precedată de elaborarea unei metode analitice de caracterizare calitativă și cantitativă a substanței de testare (inclusiv impuritățile majore, dacă este posibil) în mediul de dozare și în materialul biologic. Animale de experiment: selectarea speciei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
calea probabilă de expunere umană. În astfel de cazuri, metoda de testare trebuie adaptată corespunzător, luând în considerare elementele adecvate ale metodelor de testare de 28 de zile. 3. Toxicocinetica Studiile de toxicocinetică ajută la interpretarea și evaluarea datelor privind toxicitatea. Aceste studii sunt destinate să elucideze aspectele individuale ale substanței chimice testate, iar rezultatele pot ajuta la elaborarea altor studii de toxicitate. Nu se preconizează necesitatea determinării tuturor parametrilor în fiecare caz. Numai în situații rare este necesară întreaga serie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de testare de 28 de zile. 3. Toxicocinetica Studiile de toxicocinetică ajută la interpretarea și evaluarea datelor privind toxicitatea. Aceste studii sunt destinate să elucideze aspectele individuale ale substanței chimice testate, iar rezultatele pot ajuta la elaborarea altor studii de toxicitate. Nu se preconizează necesitatea determinării tuturor parametrilor în fiecare caz. Numai în situații rare este necesară întreaga serie de studii toxicocinetice (absorbție, excreție, distribuție și metabolism). În cazul anumitor compuși, pot fi recomandabile modificări în această serie sau pot fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
care substanța absorbită și/sau metaboliții acesteia sunt repartizați în organism Metabolism: procesul(ele) prin care substanța administrată este modificată din punct de vedere structural în organism, fie prin intermediul reacțiilor enzimatice, fie prin cel al reacțiilor non-enzimatice 4. Studiu de toxicitate acută și subacută pe o a doua specie Scopul studiului pe o a doua specie este acela de a completa concluziile extrase din primul. În cazul unui studiu pe o a doua specie, metoda de testare deja descrisă poate fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cancerigen al substanței în cauză. Studiile care se dovedesc adecvate într-o situație specifică depind de numeroși factori, inclusiv de caracteristicile chimice și fizice ale substanței, rezultatele prelevărilor bacteriene și citogenetice inițiale, profilul metabolic al substanței, rezultatele celorlalte studii de toxicitate și utilizările cunoscute ale substanței. În consecință, un program rigid pentru selectarea testelor este inadecvat, având în vedere varietatea de factori care trebuie luați în considerare. Totuși, câteva principii generale pot folosi ca orientare. Dacă un test a fost pozitiv
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Totuși, având în vedere complexitatea pe care o presupun aceste teste și numărul foarte mare de animale necesare, în special pentru testul locusului specific la șoarece, înainte de a proceda la aceste studii este nevoie de o justificare solidă. TEST DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE ORALĂ DOZĂ ORALĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII DE ROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să atingă vârsta de 6 săptămâni; aceștia nu pot fi folosiți dacă au mai mult de 8 săptămâni. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc cel puțin 20 de animale (10 femele și 10 masculi) pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]