95,846 matches
-
un efect direct asupra reacțiilor mediate imunitar de supresare a activării celulelor T și B , cum ar fi rejetul alogrefei . Studii clinice Pacienții cu risc imunologic scăzut până la mediu au făcut obiectul unui studiu de fază 3 cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , care au inclus pacienți cu alogrefă renală de la cadavru sau de la un donator viu . În plus , au fost incluși în studiu pacienți cu re- transplant la care grefele anterioare au supraviețuit timp de cel
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
era > 400 μmol/ l sau la cei cu funcție renală inadecvată pentru a suporta retragerea tratamentului cu ciclosporină . Pacienții cu risc imunologic ridicat de pierdere a grefei nu au fost studiați în număr suficient în cadrul studiilor cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , acest tip de tratament nefiind recomandat la acești pacienți . La 12 , 24 și 36 de luni , parametrii de supraviețuire a grefei și a pacientului au fost similari pentru ambele grupuri . La 48 de luni
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
adulți cu transplant renal și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat inițial în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Rapamune este destinat numai pentru administrare orală . Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite , mestecate
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
a dozei de steroizi și ciclosporină microemulsie . În primele 2- 3 luni după transplant , concentrația minimă a ciclosporinei trebuie să se mențină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml ( dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă ) . Tratament de întreținere : Administrarea ciclosporinei trebuie întreruptă progresiv pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza de Rapamune va trebui ajustată astfel încât să se obțină concentrații minime în sângele integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pct . 5. 2 ) . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică : Clearance- ul sirolimusului poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de încărcare cu Rapamune . Monitorizarea terapiei medicamentoase : Majoritatea pacienților care au primit
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În cazul în care sunt necesare una sau mai multe ajustări ale dozei în cursul tratamentului de întreținere ( după întreruperea ciclosporinei ) , la majoritatea pacienților aceste ajustări pot fi stabilite pe baza unei relații de proporționalitate simplă : noua doză de Rapamune = doza curentă x ( concentrația - țintă/ concentrația curentă ) . Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ajustări pot fi stabilite pe baza unei relații de proporționalitate simplă : noua doză de Rapamune = doza curentă x ( concentrația - țintă/ concentrația curentă ) . Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x ( noua doză de întreținere - doza de întreținere curentă ) . Doza maximă de Rapamune administrată în orice zi nu trebuie să depășească 40 mg
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x ( noua doză de întreținere - doza de întreținere curentă ) . Doza maximă de Rapamune administrată în orice zi nu trebuie să depășească 40 mg . În cazul în care o doză zilnică estimată depășește 40 mg datorită adăugării unei doze de încărcare , doza de încărcare trebuie administrată
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x ( noua doză de întreținere - doza de întreținere curentă ) . Doza maximă de Rapamune administrată în orice zi nu trebuie să depășească 40 mg . În cazul în care o doză zilnică estimată depășește 40 mg datorită adăugării unei doze de încărcare , doza de încărcare trebuie administrată pe parcursul a 2
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu funcție hepatică afectată . La pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la jumătate a dozei de întreținere din cauza clearance- ului scăzut ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Deoarece acești pacienți prezintă un timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea terapiei medicamentoase după o doză de încărcare sau o modificare de doză trebuie să fie efectuată pe o perioadă
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu funcționalitate întârziată a grefei sirolimus poate întârzia procesul de recuperare a funcției renale . Se recomandă monitorizarea periodică cantitativă a excreției urinare de proteine . Într- un studiu care a evaluat trecerea de la inhibitori de calcineurină la Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal , a fost observată în mod frecvent creșterea excreției urinare de proteine la 6 până la 24 de luni după trecerea la Rapamune ( vezi pct . 5. 1 ) . De asemenea , la 2 % dintre pacienții incluși în studiu a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
asemenea , la 2 % dintre pacienții incluși în studiu a fost semnalată instalarea unui nou episod de nefroză ( sindrom nefrotic ) ( vezi pct . 4. 8 ) . Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea trecerii de la inhibitorii de calcineurină la Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal . Utilizarea concomitentă a Rapamune cu un inhibitor de calcineurină poate crește riscul de sindrom hemolitic- uremic/ purpură trombotică trombocitopenică/ microangiopatie trombotică ( SHU/ PTT/ MAT ) , induse de inhibitorul de calcineurină . 22 Sirolimusul drajeuri conține zahăr și
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
crește riscul de SHU/ PTT/ MAT induse de inhibitorul de calcineurină . În cadrul unui studiu în desfășurare , având ca obiectiv evaluarea siguranței și eficacității trecerii de la inhibitorii de calcineurină la sirolimus ( nivele- țintă de 12 - 20 ng/ ml ) în tratamentul de întreținere al pacienților cu transplant renal , înrolarea a fost oprită pentru un subgrup de pacienți ( n=90 ) cu valori 27 inițiale ale ratei de filtrare glomerulară mai mici de 40 ml/ min ( vezi pct . 5. 1 ) . Frecvența evenimentelor adverse grave , printre
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
efect direct asupra reacțiilor mediate imunitar de supresare a activării celulelor T și B , cum ar fi rejetul alogrefei . 28 Studii clinice Pacienții cu risc imunologic scăzut până la mediu au făcut obiectul unui studiu de fază 3 cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , care au inclus pacienți cu alogrefă renală de la cadavru sau de la un donator viu . În plus , au fost incluși în studiu pacienți cu re- transplant la care grefele anterioare au supraviețuit timp de cel
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
era > 400 μmol/ l sau la cei cu funcție renală inadecvată pentru a suporta retragerea tratamentului cu ciclosporină . Pacienții cu risc imunologic ridicat de pierdere a grefei nu au fost studiați în număr suficient în cadrul studiilor cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , acest tip de tratament nefiind recomandat la acești pacienți . La 12 , 24 și 36 de luni , parametrii de supraviețuire a grefei și a pacientului au fost similari pentru ambele grupuri . La 48 de luni
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cohorta în care ciclosporina a fost retrasă ( 8, 4 % vs . 3, 8 % respectiv ) . Pentru carcinoamele cutanate , valoarea mediană a timpului până la prima apariție a fost semnificativ întârziată . Siguranța și eficacitatea trecerii de pe inhibitorii de calcineurină pe Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal ( 6- 120 de luni după transplant ) au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat , multicentric , controlat , stratificat la momentul inițial în funcție de valoarea calculată a RFG ( 20- 40 ml/ min vs > 40 mL/ min ) . Medicamentele imunosupresive
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
administrată în intervalul cuprins între 5 și 40 mg . Tratament inițial ( 2 până la 3 luni post- transplant ) : La majoritatea pacienților cărora li s- a administrat Rapamune drajeuri , cu o doză de încărcare de 6 mg urmată de o doză de întreținere inițială de 2 mg , concentrațiile minime ale sirolimus în sângele integral au atins rapid valori constante , situate în intervalul- țintă recomandat ( între 4 și 12 ng/ ml , dozare cromatografică ) . Parametrii de farmacocinetică ai sirolimusului în urma administrării Rapamune drajeuri , în doze
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cromatografică ) și dozele zilnice au fost de 8, 6 ± 3, 0 ng/ ml ( între 5, 0 și 13 ng/ ml ) și , respectiv , 2, 1 ± 0, 70 mg ( între 1, 5 și 2, 7 mg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Tratament de întreținere : Din luna a 3- a până în luna a 12- a , în urma opririi tratamentului cu ciclosporină , valorile medii ( percentilele 10 și 90 ) ale concentrației minime ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) și dozele zilnice au fost de 19 ± 4, 1 ng
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
adulți cu transplant renal și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat , inițial , în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Rapamune este destinat numai pentru administrare orală . Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite , mestecate
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
a dozei de steroizi și ciclosporină microemulsie . În primele 2- 3 luni după transplant , concentrația minimă a ciclosporinei trebuie să se mențină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml ( dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă ) . Tratament de întreținere : Administrarea ciclosporinei trebuie întreruptă progresiv pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza de Rapamune va trebui ajustată astfel încât să se obțină concentrații minime în sângele integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pct . 5. 2 ) . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică : Clearance- ul sirolimusului poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de încărcare cu Rapamune . Monitorizarea terapiei medicamentoase : Majoritatea pacienților care au primit
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . În cazul în care sunt necesare una sau mai multe ajustări ale dozei în cursul tratamentului de întreținere ( după întreruperea ciclosporinei ) , la majoritatea pacienților aceste ajustări pot fi stabilite pe baza unei relații de proporționalitate simplă : noua doză de Rapamune = doza curentă x ( concentrația - țintă/ concentrația curentă ) . Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ajustări pot fi stabilite pe baza unei relații de proporționalitate simplă : noua doză de Rapamune = doza curentă x ( concentrația - țintă/ concentrația curentă ) . Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x ( noua doză de întreținere - doza de întreținere curentă ) . Doza maximă de Rapamune administrată în orice zi nu trebuie să depășească 40 mg
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x ( noua doză de întreținere - doza de întreținere curentă ) . Doza maximă de Rapamune administrată în orice zi nu trebuie să depășească 40 mg . În cazul în care o doză zilnică estimată depășește 40 mg datorită adăugării unei doze de încărcare , doza de încărcare trebuie administrată
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x ( noua doză de întreținere - doza de întreținere curentă ) . Doza maximă de Rapamune administrată în orice zi nu trebuie să depășească 40 mg . În cazul în care o doză zilnică estimată depășește 40 mg datorită adăugării unei doze de încărcare , doza de încărcare trebuie administrată pe parcursul a 2
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]