2,196 matches
-
genice pentru regiunea constantă. Un organism de mamifer produce 106-108 molecule diferite de imunoglobuline. Cum fiecare moleculă Ig are un anumit tip de catenă L și un anumit tip de catenă H, teoretic sunt necesare 103 - 104 tipuri diferite de catene L și tot atâtea tipuri diferite de catene H, dacă cele două tipuri de catenă se asociază la întâmplare, spre a forma tetramerul imuno-globulinic. Dacă fiecare dintre moleculele Ig atât de diferite ar fi codificată de câte o genă separată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produce 106-108 molecule diferite de imunoglobuline. Cum fiecare moleculă Ig are un anumit tip de catenă L și un anumit tip de catenă H, teoretic sunt necesare 103 - 104 tipuri diferite de catene L și tot atâtea tipuri diferite de catene H, dacă cele două tipuri de catenă se asociază la întâmplare, spre a forma tetramerul imuno-globulinic. Dacă fiecare dintre moleculele Ig atât de diferite ar fi codificată de câte o genă separată, ar fi necesare milioane de gene, doar pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fiecare moleculă Ig are un anumit tip de catenă L și un anumit tip de catenă H, teoretic sunt necesare 103 - 104 tipuri diferite de catene L și tot atâtea tipuri diferite de catene H, dacă cele două tipuri de catenă se asociază la întâmplare, spre a forma tetramerul imuno-globulinic. Dacă fiecare dintre moleculele Ig atât de diferite ar fi codificată de câte o genă separată, ar fi necesare milioane de gene, doar pentru sinteza imunoglobulinelor. Se știe însă că secvențierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a informației genetice responsabile de realizarea răspunsului imun. Elementul primar care asigură variabilitatea imunoglobulinelor este existența segmentelor genice multiple pentru regiunea variabilă (de ordinul sutelor) și chiar pentru regiunea constantă (între 1 și 10), dar și pentru alte sectoare ale catenei polipeptidice imunoglobulinice. Rearanjarea acestor segmente genice prin permutări în cadrul mecanismelor de rearanjare, funcționale în procesul de maturație a limfocitului, aduce plusul de variabilitate pentru catenele imunoglobulinice. Rearanjarea de segmente genice imunoglobulinice este realizată deopotrivă în limfocitele B și în limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și chiar pentru regiunea constantă (între 1 și 10), dar și pentru alte sectoare ale catenei polipeptidice imunoglobulinice. Rearanjarea acestor segmente genice prin permutări în cadrul mecanismelor de rearanjare, funcționale în procesul de maturație a limfocitului, aduce plusul de variabilitate pentru catenele imunoglobulinice. Rearanjarea de segmente genice imunoglobulinice este realizată deopotrivă în limfocitele B și în limfocitele T, conducând la diversificarea imunoglobulinelor și, respectiv, a receptorilor de antigene din celulele T. Ea reprezintă un tip special de recombinare, cu totul diferit de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mitotic, în care sinapsa cromozomilor omologi este o condiție „sine-qua-non” a procesului, având loc schimb reciproc de segmente omoloage de cromozomi. În cadrul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice care are loc în geneza unei gene integrale,funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice complete, nu se realizează schimb reciproc de segmente corespondente ale cromozomilor omologi, ci are loc o asociere de segmente neomoloage ale unuia și aceluiași cromozom, cu asigurarea continuității covalente a unui anumit segment V cu un segment J-C și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mamifere care au fost clonate, ceea ce a oferit largi posibilități de analiză minuțioasă a organizării lor moleculare și prin aceasta a identificării mecanismelor de funcționare a acestora. Tehnologia ADN recombinant a permis clonarea segmentelor de ADN purtătoare de gene pentru catena L a imunoglobulinei de șoarece, într-un fag al bacteriei Escherichia coli, realizându-se amplificarea acestui ADN cu obținerea unei cantități suficient de mari de gene codificatoare de catene L, atât din limfocite embrionare, cât și din celule de mielom
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
recombinant a permis clonarea segmentelor de ADN purtătoare de gene pentru catena L a imunoglobulinei de șoarece, într-un fag al bacteriei Escherichia coli, realizându-se amplificarea acestui ADN cu obținerea unei cantități suficient de mari de gene codificatoare de catene L, atât din limfocite embrionare, cât și din celule de mielom, producătoare de imunoglobulină de un sigur tip (anticorp monoclonal). Existența mecanismului de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice a fost dovedită experimental de Hozumi și Tonegawa (1976). Protocolul acestei experiențe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de restricție BamHI, după care s-a realizat electroforeza lor. După denaturare, fiecare probă eluată de ADN este hibridizată cu markeri moleculari cADN, marcați radioactiv, sintetizați pe matriță de ARNm, purtător al mesajului genetic pentru regiunile VK și CK ale catenei ușoare LK, a imunoglobulinei. ARNm a fost extras atât din limfocite embrionare, cât și din celule mielomice (limfocite transformate malign). Marcarea acestui cADN se realizează în însuși procesul de revers transcripție, prin utilizarea deoxiribonucleotidtri-fosfaților marcați cu 32P sau cu timidina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
marcați cu 32P sau cu timidina tritiată (3H-ti-midina). În revers transcripție s-a folosit ca matriță ARNm integral sau doar un fragment de ARNm (jumătatea 3’ a ARNm) ce poartă mesajul genetic parțial și anume acela pentru regiunea carboxil a catenei Ig. În cazul analizei ADN embrionar, marcajul radioactiv asociat prin hibridizare moleculară restrictelor BamHI ale acestui ADN, a putut fi identificat în două asemenea fragmente de ADN genomic (restricte) distincte (fig. 3.3). Astfel, marcajul pentru regiunea V a apărut
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transformate malign (mielom de șoarece) markerul molecular a hibridizat cu un singur restrict (fragment ADN) cu GM = 2,4 106, ceea ce a fost interpretat ca fiind consecința asocierii cu continuitate covalentă a segmentelor genice pentru regiunile V și C ale catenelor imunoglobulinice LK, proces care are loc în limfocitele B aflate în cursul maturației, când acestea devin capabile de a sintetiza și secreta imunoglobuline cu specificitate de legare a antigenului specific. Cele două probe radioactive de ADN au fost specifice pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
maturației, când acestea devin capabile de a sintetiza și secreta imunoglobuline cu specificitate de legare a antigenului specific. Cele două probe radioactive de ADN au fost specifice pentru secvențele ADN care codifică pentru regiunea C și pentru regiunea V a catenei ușoare a imunoglobulinei produse în mielomul de șoarece (după Alberts și colab., 1994). Un model de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice propus de Hozumi și Tonegawa (1976) este prezentat și în figura 3.4. 3.2. REARANJAMENTUL DE SEGMENTE GENICE
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de șoarece (după Alberts și colab., 1994). Un model de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice propus de Hozumi și Tonegawa (1976) este prezentat și în figura 3.4. 3.2. REARANJAMENTUL DE SEGMENTE GENICE ÎN EDIFICAREA GENELOR FUNCȚIONALE ÎN SINTEZA CATENELOR IMUNOGLOBULINICE 3.2.1. LOCALIZAREA CROMOZOMALĂ A SEGMENTELOR GENICE IMUNOGLOBULINICE Până în prezent, cele mai complete date privind organizarea informației genetice pentru sinteza imunoglo- bulinelor au fost obținute la specia umană, la maimuțele antropoide și la șoarece, dintre mamifere, precum și la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la șoarece, dintre mamifere, precum și la găină, dintre păsări. La om, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza imunoglobulinelor constituie loci genici imunoglobulinici complecși, localizați în cromozomii 2, 14 și 22. În cromozomul 2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
om, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza imunoglobulinelor constituie loci genici imunoglobulinici complecși, localizați în cromozomii 2, 14 și 22. În cromozomul 2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6, 12 și, respectiv, 16. Segmentele genice imunoglobulinice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genici imunoglobulinici complecși, localizați în cromozomii 2, 14 și 22. În cromozomul 2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6, 12 și, respectiv, 16. Segmentele genice imunoglobulinice reprezintă de fapt niște clusteri genici pentru regiunea variabilă, pentru regiunea definită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6, 12 și, respectiv, 16. Segmentele genice imunoglobulinice reprezintă de fapt niște clusteri genici pentru regiunea variabilă, pentru regiunea definită „ balama” sau „țâțână” sau regiunea de articulație („joint”) și pentru regiunea constantă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6, 12 și, respectiv, 16. Segmentele genice imunoglobulinice reprezintă de fapt niște clusteri genici pentru regiunea variabilă, pentru regiunea definită „ balama” sau „țâțână” sau regiunea de articulație („joint”) și pentru regiunea constantă a catenelor L și H ale imunoglobulinelor. La specia umană, clusterul de segmente genice imunoglobulinice pentru catena ușoară LK are două regiuni de 500 kb și conține 40 segmente genice VK și cinci segmente genice JK, localizate exact înaintea segmentului genic CK
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reprezintă de fapt niște clusteri genici pentru regiunea variabilă, pentru regiunea definită „ balama” sau „țâțână” sau regiunea de articulație („joint”) și pentru regiunea constantă a catenelor L și H ale imunoglobulinelor. La specia umană, clusterul de segmente genice imunoglobulinice pentru catena ușoară LK are două regiuni de 500 kb și conține 40 segmente genice VK și cinci segmente genice JK, localizate exact înaintea segmentului genic CK. Un spațiator de 800 kb, separă prima regiune de cea de a doua regiune cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
are aproximativ 1000 segmente genice, dintre care 18 familii de segmente genice VK, fiecare cu 2-100 membri. Asemenea familii genice imunoglobulinice sunt rezultatul duplicației genice urmată de divergența evolutivă a membrilor individuali ancestrali. Este evident faptul că segmentele genice pentru catena ușoară nu sunt lincate cu segmentele genice pentru catena grea, aceste segmente fiind localizate în cromozomi diferiți. Chiar și în cadrul aceluiași cromozom, segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de segmente genice VK, fiecare cu 2-100 membri. Asemenea familii genice imunoglobulinice sunt rezultatul duplicației genice urmată de divergența evolutivă a membrilor individuali ancestrali. Este evident faptul că segmentele genice pentru catena ușoară nu sunt lincate cu segmentele genice pentru catena grea, aceste segmente fiind localizate în cromozomi diferiți. Chiar și în cadrul aceluiași cromozom, segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a membrilor individuali ancestrali. Este evident faptul că segmentele genice pentru catena ușoară nu sunt lincate cu segmentele genice pentru catena grea, aceste segmente fiind localizate în cromozomi diferiți. Chiar și în cadrul aceluiași cromozom, segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic însă, atât în catenele L, cât și în catenele H
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic însă, atât în catenele L, cât și în catenele H, regiunea variabilă se continuă covalent cu regiunea constantă. Analiza organizării genelor pentru catena grea a imunoglobulinelor arată că și la aceste gene este utilizată o strategie arhitecturală asemănătoare, dar cu un plus de complexificare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic însă, atât în catenele L, cât și în catenele H, regiunea variabilă se continuă covalent cu regiunea constantă. Analiza organizării genelor pentru catena grea a imunoglobulinelor arată că și la aceste gene este utilizată o strategie arhitecturală asemănătoare, dar cu un plus de complexificare, printr- un număr mai mare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic însă, atât în catenele L, cât și în catenele H, regiunea variabilă se continuă covalent cu regiunea constantă. Analiza organizării genelor pentru catena grea a imunoglobulinelor arată că și la aceste gene este utilizată o strategie arhitecturală asemănătoare, dar cu un plus de complexificare, printr- un număr mai mare de segmente genice, precum și prin prezența unei regiuni codificatoare D (de la diversity = diversitate, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]