1,204 matches
-
tipuri de limfocite T la antigenele virale sau celulare care apar în asociație cu moleculele de clasă I pe suprafața celulelor infectate cu diverși viruși. Deci, are loc nu numai sensibilizarea evenimentelor inițiale dar și atacul ulterior al limfocitelot T citotoxice pe celula țintă, care depinde de recunoașterea de către limfocite a antigenului în asociație cu moleculele de clasă I de pe suprafața celulară. 12.6. Limfocitele T Precursorii celulei T migrează din măduva osoasă în cortexul timic unde celulele suferă o diviziune
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
durata secreției și densitatea receptorilor pentru IL 2 exprimați pe suprafața celulelor T activate. Aceste celule sunt reprezentate de celulele T: helper, ajută formarea din celule B de plasmocite secretoare de anticorpi; care mediază sensibilitatea intârziată în imunitatea mediată celular; citotoxice care distrug celulele țintă; care induc formarea celulelor supresor; supresor care mențin răspunsurile imune. Celulele T activate își exercită funcțiile imunoreglatoare și efectoare prin secreția de proteine numite limfokine, care sunt active în concentrații foarte mici și nu au restricții
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
foarte mici și nu au restricții antigenice sau genetice ale efectelor biologice. 12.6.2. Celulele natural killer Celulele natural killer (NK) sunt o populație diferită de limfocite implicate în răspunsuri imune mediate celular. Celulele NK diferă de celulele T citotoxice prin aceea că ele lizează celulele țintă la primul contact, fără să fie necesară sensibilizarea lor la antigen. Ontogenia NK este neclară; nu provin din celula stem limfoidă ca și celulele T și B. Celulele NK nu necesită procesare timică
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ei au un buzunar de legare a antigenului cu aceeași configurație spațială ca și determinantul antigenic care stimulează formarea de Ig originale. 12.8.2. Răspunsurile imune mediate celular Răspunsurile imune mediate celular includ reacții de hipersensibilitate întârziată și reacții citotoxice în care celulele T și NK distrug celulele țintă. Cel mai bine studiat test de hipersensibilitate întârziată este testul cutanat la tuberculină. Injecția intradermică cu tuberculină (un antigen extras din bacilul Koch) determină acumularea la locul inoculării a unui număr
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activate, macrofagele prezintă o activitate bactericidă crescută, nu numai împotriva organismului care a inițiat reacția de hipersensibilitate întârziată, ci și împotriva altor microorganisme. Un al doilea răspuns imun mediat celular determină liza celulelor celulele infectate cu viruși de către limfocitele T citotoxice. Spre deosebire de bacteriile intracelulare, care invadează numai monocitele (macrofagele), virusurile pot invada o varietate de celule (exemplu: virusul hepatitic invadează hepatocitele, virusurile gripale invadează celulele epiteliului respirator). Când virusurile infectează celulele antigenele virale sunt translocate la suprafața acestora. Celulele T citotoxice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
citotoxice. Spre deosebire de bacteriile intracelulare, care invadează numai monocitele (macrofagele), virusurile pot invada o varietate de celule (exemplu: virusul hepatitic invadează hepatocitele, virusurile gripale invadează celulele epiteliului respirator). Când virusurile infectează celulele antigenele virale sunt translocate la suprafața acestora. Celulele T citotoxice CD8+ devin sensibile la aceste antigene virale în conjuncție nu numai cu moleculele de clasă II (care sunt absente în cele mai multe celule) dar și cu moleculele de clasă I. Odată sensibilizate, celulele T citotoxice pot liza celulele infectate printr-o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
translocate la suprafața acestora. Celulele T citotoxice CD8+ devin sensibile la aceste antigene virale în conjuncție nu numai cu moleculele de clasă II (care sunt absente în cele mai multe celule) dar și cu moleculele de clasă I. Odată sensibilizate, celulele T citotoxice pot liza celulele infectate printr-o reacție în care, încă odată, celulele T citotoxice trebuie să recunoască atât antigenele virale și moleculele de clasă I de pe suprafața celulară. Această liză celulară, prin prevenirea replicării virale intracelulare, poate juca un rol
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în conjuncție nu numai cu moleculele de clasă II (care sunt absente în cele mai multe celule) dar și cu moleculele de clasă I. Odată sensibilizate, celulele T citotoxice pot liza celulele infectate printr-o reacție în care, încă odată, celulele T citotoxice trebuie să recunoască atât antigenele virale și moleculele de clasă I de pe suprafața celulară. Această liză celulară, prin prevenirea replicării virale intracelulare, poate juca un rol important în rezistența la infecții virale. 13. Hemostaza fiziologică Hemostaza reprezintă fenomenul de oprire
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
desemnat ca IDDM12. De fapt, studiile au localizat într-o zonă de 23 cM a cromozomului 2q31-2q35 cel puțin trei locusuri asociate diabetului (IDDM7, IDDM12, IDDM13) (Copeman et al., 1995; Owerbach și Gabbay 1995; Nistico et al., 1996). Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte-associated Antigen 4) situată pe cromozomul 2q33 este una din genele candidate ideale pentru DZ tip 1 ca boală autoimună, dar trebuie menționat că în aceeași regiune a cromozomului 2q33 se află și genele ICOS (Inducible T-cell Costimulator) și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
T (Greenwald et al., 2001). Șoarecii knock-out (KO) pentru gena CTLA-4 - CTLA-4(-/-) - prezintă boli limfoproliferative și autoimune letale datorită stimulării necontrolate a receptorilor CD80/CD86 (Tivol et al., 1995), în timp ce șoarecii heterozigoți CTLA4(-/+) prezintă un fenotip hiperproliferativ al limfocitelor T citotoxice (Doyle et al., 2001). În plus, blocarea in-vivo a moleculelor CTLA-4 cu ajutorul unor anticorpi monoclonali poate duce la creșterea imunității anti-tumorale și la exacerbarea răspunsurilor autoimune (Sharpe et al., 2002). Toate acestea vin să susțină importanța crucială a moleculei CTLA-4
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
Există mai multe studii pe modele animale care au raportat implicarea ICAM-1 în mecanismul etiopatogenic al DZ tip 1. Încă de acum 10 ani s-a arătat că exprimarea ICAM-1 pe celulele beta pancreatice accelerează distrugerea lor de către limfocitele T citotoxice la șoarecii NOD (Yagi et al., 1995). Date mai recente indică că intervenția ICAM-1 este esențială în perioada de inițiere a răspunsului imun pentru generarea de limfocite T capabile să distrugă celulele beta pancreatice (Camacho et al., 2001). Astfel, interacțiunea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
pentru interleukina 2, moleculă codificată și drept CD25 (cod acces OMIM - 147730). Molecula CD25 este una dintre cele mai importante molecule imunoreglatorii. Expresia CD25 pe limfocitele T reglatorii este esențială pentru exercitarea funcției acestora de a supresa activitatea limfocitelor T citotoxice și răspunsurile autoimune (Malek et al., 2004; Viglietta et al., 2004). Limfocitele T reglatorii CD4+CD25+ au originea în timus și proliferează în periferie unde realizează o populație limfocitară cu acțiune marcată imunosupresoare asupra limfocitelor T citotoxice (Shevach 2002). Limfocitele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
activitatea limfocitelor T citotoxice și răspunsurile autoimune (Malek et al., 2004; Viglietta et al., 2004). Limfocitele T reglatorii CD4+CD25+ au originea în timus și proliferează în periferie unde realizează o populație limfocitară cu acțiune marcată imunosupresoare asupra limfocitelor T citotoxice (Shevach 2002). Limfocitele CD4+CD25+ pot fi detectate în sângele periferic la om și pot supresa proliferarea limfocitelor CD4+ și CD8+ precum și producția de citokine a acestora (Jonuleit et al., 2001). Interesant, prezența unui defect în activitatea reglatorie a limfocitelor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
foarte importante [90], cu creșterea riscului de deces [91]. IMUNOTERAPIA SPECIFICĂ In adenocarcinomul pancreatic, interacțiunile dintre celulele tumorale și celulele gazdei se fac prin intermediul celulelor inflamatorii, a fibroblastelor și a celulelor endoteliale vasculare. Țesutul desmoplastic intratumoral este puțin vascularizat, substanțele citotoxice penetrează cu greu matricea de tip conjunctiv, de aceea se pun mari speranțe în celulele inflamatorii și macrofage care ar putea dobândi proprietăți antitumorale, în acest scop dezvoltându-se imunoterapia specifică. Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
studiată pentru imunogenicitatea lor în trialuri clinice în combinație cu ședințe de chimioterapie [99]. Vaccinul K-ras Aproape toate tumorile pancreatice implică mutații în oncogena K-ras care se crede că ar putea fi recunoscută de celulele T helper și celulele T citotoxice. Vaccinul cu peptide împotriva mutației K-ras s-a dovedit sigur pentru administrare la om [100-102], dar numai unul din nouă pacienți a avut răspuns imun al limfocitelor T citotoxice [102]. Un studiu cu vaccin sintetic pentru mutația ras și GM-CSF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
ar putea fi recunoscută de celulele T helper și celulele T citotoxice. Vaccinul cu peptide împotriva mutației K-ras s-a dovedit sigur pentru administrare la om [100-102], dar numai unul din nouă pacienți a avut răspuns imun al limfocitelor T citotoxice [102]. Un studiu cu vaccin sintetic pentru mutația ras și GM-CSF a dovedit un răspuns imun la 25 din 48 de pacienți incluși. La aceștia, supraviețuirea a fost de 148 de zile față de 61 de zile la nonresponderi [103]. Douăzeci
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
gemcitabina [112]. Utilizarea vaccinurilor peptidice a avut unele limitări: existența unui număr restrâns de peptide antigenice cunoscute; micromediul tumoral conține și celule imune supresive; celulele dendritice pot avea o funcționare deficitară la pacienții cu tumori pancreatice avansate; celulele T CD8+ citotoxice se dovedesc uneori ineficiente în reacția cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate din lanțuri peptidice lungi. Aceste lanțuri peptidice nu se pot fixa direct pe moleculele MHC clasa I și clasa II, ele fiind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
boala metastatică [116]. Fuzionarea cu mARN al hTERT s-a dovedit încurajatoare dacă s-a realizat administrarea după tratamentul radical chirurgical [117]. Un studiu pilot a combinat vaccinul cu factor de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage cu ipilimumab (un anticorp limfocite citotoxice) la pacienții cu boală metastatică tratați anterior cu chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
117]. Un studiu pilot a combinat vaccinul cu factor de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage cu ipilimumab (un anticorp limfocite citotoxice) la pacienții cu boală metastatică tratați anterior cu chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece este o moleculă co-stimulatorie a celulelor prezentatoare de antigen necesară activării celulelor CD4. Combinarea de agonist CD40 cu gemcitabină a produs
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
trei erau fără recidivă tumorală la 2,6, 2,7 și 5 ani de urmărire, deși nu s-a constatat o corelație între stimularea imunității și supraviețuire [120]. Terapia cu celule adoptive constă în transferul in vivo a limfocitelor T citotoxice, recoltate de la pacient, activate in vitro pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
T citotoxice, recoltate de la pacient, activate in vitro pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a celulelor killer naturale și a vaccinurilor antitumorale pe baza de celule dendritice. S-a utilizat cu succes combinarea celulelor dendritice cu CSC pentru a activa răspunsul limfocitelor T citotoxice CSCspecifice și ducând la expresia de nivele ridicate de INF-ɤ și distrugerea sporită a CSCs in vitro. Transferul de celule stem poate avea efect antitumoral datorită scăderii activității căii Wnt sau căii AKT [124,125]. Acțiunea antitumorală va fi posibilă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]