1,468 matches
-
cu 10% sau mai mult. O creștere ușoară se poate observa în trimestrul III. Volumul plasmatic crește progresiv, prin retenție de sodiu (considerată ca fiziologică), încât 500-900 mEq de sodiu se adaugă organismului gravidei, ceea ce reprezintă 6-8 l de lichid extracelular, din care o parte este destinat fătului, dar această expansiune a lichidului extracelular nu împiedică eliminarea normală de către rinichi a unei încărcături sodate . Mecanismul acestei retenții de sodiu nu este bine cunoscut chiar după analiza a numeroși factori care acționează
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
III. Volumul plasmatic crește progresiv, prin retenție de sodiu (considerată ca fiziologică), încât 500-900 mEq de sodiu se adaugă organismului gravidei, ceea ce reprezintă 6-8 l de lichid extracelular, din care o parte este destinat fătului, dar această expansiune a lichidului extracelular nu împiedică eliminarea normală de către rinichi a unei încărcături sodate . Mecanismul acestei retenții de sodiu nu este bine cunoscut chiar după analiza a numeroși factori care acționează în cursul sarcinii normale (factori natriuretici și factori antinatriuretici, în cadrul acestora din urmă
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
6]. Hipercalciuria în regim alimentar liber, găsită în circa jumătate din cazurile de litiază calcică, poate fi urmare a unui aport alimentar excesiv de calciu (prin creșterea absorbției intestinale) sau de sodiu (prin scăderea reabsorbției tubulare de calciu prin intermediul expansiunii volumului extracelular); de proteine (un aport protidic de peste 1 g/kgcorp/zi, provoacă, prin încărcarea acidă, o scădere a reabsorbției renale a calciului și o eliberare a calciului osos, care este eliminat în urină). În plus, o alimentație prea bogată în proteine
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
și, în același timp, străine pentru gazdă, motivul CpG nemetilat. Un eveniment cheie în inițierea răspunsului imun înăscut este activarea genelor pentru interferonul (IFN) tip I. La nivel molecular exprimarea genelor pentru IFN este fin reglată de semnale intra și extracelulare generate de activarea factorului nuclear kappa B, pe de o parte, și de activarea factorilor de transcriere reglați de IFN (abreviat IRF). Răspunsul timpuriu în infecția virală este caracterizat de sinteza IFN beta și IFN alfa1. Efectorii imunității nespecifice (interferoni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și, în același timp, străine pentru gazdă, motivul CpG nemetilat. Un eveniment cheie în inițierea răspunsului imun înăscut este activarea genelor pentru interferonul (IFN) tip I. La nivel molecular exprimarea genelor pentru IFN este fin reglată de semnale intra și extracelulare generate de activarea factorului nuclear kappa B, pe de o parte, și de activarea factorilor de transcriere reglați de IFN (abreviat IRF). Răspunsul timpuriu în infecția virală este caracterizat de sinteza IFN beta și IFN alfa1. Efectorii imunității nespecifice (interferoni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
caracterizează mediul diabetic). Aceste tulburări conduc la activarea celulelor-țintă (endotelii, celule mezangiale) și stimularea sintezei unor molecule de semnalizare intracelulară (ex.: sistemul protein-kinazei C) și a factorilor nucleari de transcripție, rezultatul final traducându-se prin modificările structurale (acumularea de matrix extracelular) și funcționale (albuminuria) specifice BDR. 3.1. Factorii familiali și genetici în boala renală diabetică Faptul că BDR apare la unii pacienți diabetici cu un control metabolic aparent bun, în timp ce nu apare la alți pacienți, al căror diabet a evoluat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
face la nivelul membranei celulare și la nivelul anumitor vezicule citoplasmatice (endozomi), care sunt considerate „rezervorul”celular de STNH-3 [261]. Afinitatea STNH-3 pentru Na este foarte crescută, acesta fiind activat la valori de 10mmol/l (mult sub valorile fiziologice Na extracelular); de asemenea, afinitatea pentru H+ intracelular este crescută, transportorul fiind activ la pH-ul fiziologic intracelular de 7,2. În schimb, afinitatea pentru amilorid (inhibitor) este redusă, spre deosebire de alte izoforme (vezi în continuare). Reglarea activității STNH-3 este extrem de complexă, făcându
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
are o funcție importantă în modularea funcției renale, atât în condiții normale cât și patologice, deoarece determină în mare măsură procesele de reabsorbție a apei și Na, precum și producția de bicarbonat. Creșterea inadecvată a activității sale va produce expansiunea spațiului extracelular și creșterea TA, motiv suficient pentru efortul de a înțelege la nivel molecular mecanismele de reglare a activității acestuia. STNH-1 O altă izoformă a STNH (STNH-1) este localizată la nivelul membranei latero-bazale a celulelor tubulare proximale (și în alte teritorii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este caracterizată prin 12 domenii transmembranare (TM), care sunt locusuri specifice de legare a moleculelor active (citochine, IL-4, IL-8 etc), precum și două „cozi”, N- și respectiv C-terminale, localizate intracelular. Din punct de vedere funcțional, afinitatea STNH-1 uman pentru Na extracelular (Km) variază între 23 și 136 mmol/l, având de asemenea o mare afinitate pentru amilorid, al cărui efect este inhibitor. Au fost descrise mai multe polimorfisme genetice ale STNH-1, în special la nivelul TM4 și TM9, care modifică semnificativ
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
spațiului intracelular (shrinkage); această activare se face prin fosforilarea anumitor locusuri situate pe domeniile intracelulare ale moleculei, de către o STNH-1 kinază încă neidentificată. Activarea constă în creșterea rapidă a afinității situsurilor intracelulare de legare pentru protonii citoplasmatici, care sunt eliminați extracelular în schimbul intrării Na și a apei, cu creșterea consecutivă a volumului și pH-ului celular. Studii experimentale recente [222] tind să confirme faptul că STNH-kinaza este o serin-kinază MAPK-dependentă, codificată p90RSK, iar activarea STNH-1 se face prin fosforilarea unui rest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
celule mezangiale de șobolan s-a observat că expunerea la mediul hiperglicemic a produs inducția sintezei de STNH-1, iar alte studii (metaanaliză, [4]) au arătat o corelație importantă între creșterea ratei de activare a STNH-1 și producția excesivă de matrix extracelular în BDR incipientă. Implicarea STNH-3 a fost mai intens studiată în ultimii ani, în legătură cu patogeneza HTAE și a BDR; rolul său central în patogeneza HTAE a fost sugerat de faptul că șobolanii spontan hipertensivi prezintă o creștere a expresiei și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
precoce caracteristică BDR. În acest mod, modificarea activității STNH poate avea atât calitatea de marker genetic (cu valoare predictivă pentru apariția BDR), cât și de mecanism patogenetic în determinarea BDR. În condiții normale, presiunile osmotice la nivelul citoplasmei și lichidului extracelular sunt egale, orice apariție a unui gradient osmotic producând un flux rapid de apă spre sau dinspre celulă, în vederea restabilirii echilibrului; aceste transferuri de apă produc edem celular (swelling), respectiv contracție celulară (shrinkage), deoarece membrana celulară nu poate susține gradiente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
spre deosebire de subiecții de control, la care se constată predominența nocturnă a activității parasimpatice pe fondul scăderii fiziologice a tonusului simpatic. Alt posibil factor patogenetic care ar putea determina această modificare a profilului circadian al TA este creșterea volumului de lichid extracelular, produsă în parte prin hiperhidratare și în parte prin modificările precoce ale feedbackului glomerulo-tubular (creșterea reabsorbției tubulare a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
factor patogenetic care ar putea determina această modificare a profilului circadian al TA este creșterea volumului de lichid extracelular, produsă în parte prin hiperhidratare și în parte prin modificările precoce ale feedbackului glomerulo-tubular (creșterea reabsorbției tubulare a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci la fenomenul „non- dipper” (Tab. III-2). Aceleași mecanisme au fost implicate și în patogeneza fenomenului de hiperfiltrare glomerulară. Semnificația acestei tulburări nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este creșterea hematocritului (cu aproximativ 3%), probabil prin acțiune directă asupra măduvei hematogene (factor de creștere) și scăderea volumului plasmatic cu aproximativ 7%, prin creșterea presiunii hidrostatice la nivelul microcirculației, cu extravazarea consecutivă a unei cantități de apă în spațiul extracelular. De asemenea, insulina în concentrații fiziologice induce o creștere semnificativă a debitului cardiac, cu 10-15%, printr- ușoară accelerare a ritmului cardiac (cu 2-8 bătăi/min) ca și prin creșterea debitului-bătaie. Aceste acțiuni par să fie produse prin stimulare simpatică. Efectele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
proteice. Alte studii au avidențiat atât creșterea importantă a expresiei GLUT-1 la nivelul parenchimului renal începând din stadiile precoce ale diabetului zaharat experimental cât și rolul important pe care această modificare pare să îl joace în creșterea producției de matrix extracelular și a unor componente specifice ale membranei bazale glomerulare, cum este fibronectina. Investigarea în continuare a relevanței acestor procese în BDR umană va arăta dacă GLUT-1 reprezintă o țintă semnificativă pentru terapia BDR. b. Procesul de glicozilare a proteinelor Acesta
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mică și servesc drept precursori pentru sinteza glicoproteinelor, glicolipidelor și a proteoglicanilor. În prezența unui exces de glucoză, caracteristic mediului diabetic, a fost demonstrată creșterea expresiei GFAT în parenchimul renal, această modificare având efecte de creștere a sintezei de matrix extracelular dar și proinflamatorii: sinteză de TGF-?, PAI-1 etc. [95]. 3.4.3. Rolul speciilor reactive de oxigen (ROS) și al stressului oxidativ Stressul oxidativ este definit ca acumularea radicalilor de oxigen înalt reactivi, cum sunt radicalii superoxid, hidroxi-, hidroxi-peroxid sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
comună) pentru tulburările caracteristice BDR, acest proces demonstrează importanța interacțiunii factorilor metabolici și hemodinamici în patogeneza BDR. Protein kinaza mitogen-activată (mitogen-activated protein kinase, MAPK) MAPK este un al doilea sistem major de semnalizare, care are rolul de a transduce stimulii extracelulari în răspunsuri intracelulare și are roluri centrale în creșterea, diferențierea și apoptoza celulară. Activarea sistemului MAPK în celulele glomerulare are loc relativ precoce în mediul hiperglicemic și este un proces PKC-dependent; alți mediatori caracteristici mediului diabetic (AGE, sorbitolul), respectiv BDR
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sistemului renină-angiotensină (SRA) SRA are ca principal efector angiotensina II (ATG-II), ale cărei mecanisme de acțiune sunt hemodinamice (reglarea tonusului arteriolar, vasoconstricție și creșterea TA) și non-hemodinamice (metabolice): creșterea reabsorbției renale a sodiului, stimularea proliferării mezangiale, a producției de matrix extracelular și a sintezei de citokine (TGF-?) etc. Efectele non-hemodinamice ale AGT II sunt intens studiate în ultimii ani, datele acumulate fiind în prezent sugestive pentru rolul central pe care activarea SRA pare să îl joace în fiziopatologia hipertrofiei și remodelării
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este supresată de insulină datorită insulinorezistenței țesutului adipos. Studii recente [21, 184] au arătat că expunerea constantă a fibrelor musculare scheletice și a endoteliului la concentrații crescute de NEFA reduce suplimentar rata de captare tisulară a glucozei. Astfel, creșterea NEFA extracelulari se asociază cu scăderea inducției insulino-dependente a ratei de sinteză a glucozo-6 fosfatului, scăderea concentrației de glucoză în citoplasmă și rate scăzute de glicogenosinteză și de degradare oxidativă a glucozei [184]. Mecanismele prin care NEFA interferează cu metabolismul energetic al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prin legarea cu afinitate crescută a NO de către HbA1c. 3.4.8. Rolul factorilor de creștere în patogeneza BDR Factorii de creștere sunt în general substanțe peptidice, sintetizate de diferite celule (mezangiale, endotelii, plachete etc), care după exocitoza în mediul extracelular au efecte specifice asupra creșterii și diferențierii altor celule (citokine). Nivelurile crescute ale factorilor de creștere sunt o componentă esențială a mediului diabetic. a. Factorul de creștere și transformare beta (transforming growth factor ?; TGF-?) TGF-? face parte dintr-o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
creștere și transformare beta (transforming growth factor ?; TGF-?) TGF-? face parte dintr-o superfamilie de citokine reglatoare, al căror principală acțiune biologică este de a media interacțiunile complexe dintre metabolismul celular și rata de sinteză/degradare a constituentelor matrixului extracelular [20]. Din punct de vedere structural, este vorba despre mai multe molecule polipeptidice dimerizate, care au în comun o rețea formată din resturi de cisteină legate între ele prin punți disulfidice. Toate tipurile celulare, (endoteliale, epiteliale, neuronale, hematopoietice sau de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
procesul de oligomerizare a acesteia are loc ca urmare a unor semnale via citoschelet actinic-podocină-CD2AP, asemănătoare „sinapsei” imunologice dinbtre LT și celulele prezentatoare de antigen [35]. Acest rol a fost sugerat de structura moleculei nefrinei, care conține în domeniul său extracelular mai multe module de tip imunoglobulinic, iar în domeniul intracelular conține reziduuri de tirozină, care sunt potențial implicate în semnalizarea intracelulară. 3) Reacția lezională podocitară (response to injury) Alterarea podocitelor este implicată în patogeneza majoritatății bolilor glomerulare progresive, umane sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]