8,221 matches
-
determinând scăderea concentrației sale. In consecință are loc modificarea potențialului de membrană a acestor celule și generarea potențialului de receptor. In acest mod ar avea loc activarea lanțului neuronal responsabil cu transmiterea și prelucrarea informației vizuale. Este știut faptul că membrana celulară a bastonașelor este deosebit de permeabilă pentru Na+, ori în stare de repaus unele canale pentru Na+ sunt menținute în stare deschisă de către GMPc. Protein kinaza specifică pentru această cale de semnalizare este kinaza G, cu două izoforme, una predominant
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
GMPc și interacții cu alte proteine (inclusiv substrat); reglator cu 2 situsuri distincte de legare a GMPc; legarea GMPc înlătură auto-inhibiția din partea domeniului N-t. 5.9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
domeniului N-t. 5.9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai multe tipuri de fosfolipaze intracelulare: • Fosfolipaza A2 (PLA2) îndepărtează unul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai multe tipuri de fosfolipaze intracelulare: • Fosfolipaza A2 (PLA2) îndepărtează unul dintre acizii grași, ce
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
factorilor transcripționali. Acidul fosfatidic activează o lipid-kinază numită PI5-kinaza, care fosforilează inozitolfosfatul. IP3 și sfingozin-1-fosfatul eliberează calciu din depozitele sarcoplasmice, prin mecanisme variate. Așa cum am văzut, în urma interacțiunii dintre un semnal extracelular și receptorii membranari specifici se poate activa în membrana celulară “fosfolipaza C”, enzimă lipolitică care hidrolizează inozitolpolifosfatul intramembranar rezultând pe de o parte diacilglicerol (DAG), iar pe de altă parte inozitoltrifosfat (IP3) . Diacilglicerolul (DAG) rezultat în urma hidrolizei PIP2 membranar are dublu rol. Pe de o parte el reprezintă sursă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat final răspunsul specific al celulei. Inozitoltrifosfatul (IP3) este un mesager secund implicat în eliberarea calciului stocat în compartimente intracelulare (în particular la nivelul reticulului endoplasmic). Cuplându-se cu un receptor specific din membrana reticulului endoplasmic IP3 activează un canal specific de Ca++ astfel încât conform gradientului de concentrație calciul ionic acumulat în reticulul endoplasmic pătrunde în citoplasmă. Foarte frecvent ambii mesageri secunzi derivați de inozitolpolifosfat (DAG și IP3) acționează în comun declanșând și în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inozitolpolifosfat (DAG și IP3) acționează în comun declanșând și în același timp modulând diferite procese celulare (sinteza de ADH, proliferarea fibroblaștilor, cuplarea dintre excitație și contracție, etc.). 5.9.12. Căile MAP-kinazei Protein-kinaza activată de mitogeni (MAPK) transferă stimuli de la membrană către nucleu. Cascada MAPK include trei protein-kinaze, care se activează în secvență. Kinaza ce fosforilează MAPK este o MAP-kinaz-kinază (MAPKK), care la rândul ei este fosforilată de MAPKKK, care la rândul ei, este activată de către Ras. Mitogenii sunt substanțe chimice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ca atare nu au nevoie de receptori membranari pentru a putea transmite mesajul către elementele responsive din citoplasmă sau nucleu. Aceștia sunt hormonii steroizi (derivați din colesterol), retinoizii (derivați din β−caroten) și hormonii tiroidieni. Aceste molecule trec ușor prin membrana celulară și ajung la o serie de receptori nucleari, care au o structură generică comună, alcătuită dintr-un domeniu de atașare pe ADN (DBD) localizat central, urmat de o regiune „balama” flexibilă și un domeniu ce cuplează ligandul (LBD), localizat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
translocația nucleară, cuplarea de proteine chaperone, dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii de activare a transcripției. Hormonii steroizi (HS) ajung la celulele-țintă prin sânge, unde sunt cuplați cu proteine transportoare. Ei vor trece prin membrană prin difuziune și se vor cupla cu receptorii, care au localizări variabile în celule: receptorii estrogenici sunt găsiți mai ales în nucleu, receptorii pentru glucocorticoizi și pentru androgeni sunt găsiți în citoplasmă, în vreme ce receptorii pentru mineralocorticoizi și pentru progesteron au
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și scăderea tonusului vascular, prin intermediul inhibiției influxurilor de calciu la nivel intracelular. Pe alt plan funcțional, NO îndeplinește rolul de mediator chimic al fibrelor nervoase nitrinergice centrale și periferice. Fiind un produs neuronal gazos cu moleculă mică ușor difuzibilă prin membrane celulare, NO asigură transmisia chimică a mesajelor atât în sens anterograd, postsinaptic, cât și retrograd, presinaptic, cu participarea GMPc ca mesager secund. Cuplul NO-GMP ciclic are rol de sistem de transducere a semnalelor inter și intracelulare și realizează funcții de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un grad de scădere a rezervelor reticulare (depleție). Pompa de calciu plasmalemală Funcționarea PMCA presupune un ciclu de reacție: Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic (DC1), urmând fosforilarea unui rest aspartat catalitic, transconformare cu expunerea Ca2+ pe fața externă a membranei, eliberarea sa, defosforilare și reconformare. DC2 cuprinde o secvență de 40 aminoacizi bazici pentru legarea fosfolipidelor acide, DC3 conține Asp catalitic și situsul de legare a ATP, iar DC4 (C-t) situsurile pentru calmodulină și Ca2+ (alosteric) precum și cele de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
despre canalele reticulare de Ca2+ pot fi rezumate astfel: deschise de creșterea calciului citosolic; două tipuri (blocate de ryanodină într-o stare deschisă, respectiv activate de IP3); modulate de calciul reticular; domeniile transmembranare (carboxi terminal, C-t) asigură ancorarea în membrană și funcția de canal; capul hidrofil (amino terminal, N-t) conține situsurile de legare pentru Ca2+ și alți factori reglatori; IP3 recrutează populații de InR cu sensibilitate scăzută la Cac. InR și RyR sunt proteine integrale din membrana reticulară și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ancorarea în membrană și funcția de canal; capul hidrofil (amino terminal, N-t) conține situsurile de legare pentru Ca2+ și alți factori reglatori; IP3 recrutează populații de InR cu sensibilitate scăzută la Cac. InR și RyR sunt proteine integrale din membrana reticulară și fac parte din două familii ale unei superfamilii genice, care a apărut filogenetic la nematode. IP3 pare mediatorul eliberării în cazul activării receptorilor plasmalemali, iar CICR apanajul celulelor electric excitabile. RyR reprezintă canalele reticulare ce asigură în miocitul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ca și în cazul unei kinaze (CaMKII) dependente de calmodulină (CaM). A fost studiată interacțiunea RyR cu diverse proteine, cu posibile implicații funcționale în cazul calsequestrinei, care sub acțiunea RyR ar putea elibera calciul legat, precum și al triadinei, proteină din membrana reticulară din mușchiul striat, ce ar putea media interacțiunea dintre RyR și CaL sau calsequestrină. CaM inhibă parțial și reversibil eliberarea indusă de Ca2+; scade durata medie și frecvența deschiderii RyR în manieră Ca2+dependentă și ATP-independentă. Receptorii pentru IP3
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cu InR1, tetramerii nativi fiind atât homocât și heterologi. InR sunt incluși atât în superfamilia canalelor voltaj dependente cât și în cea a canalelor operate de mesageri secunzi și sunt prezenți, înafară de reticulul neted și în cel rugos și membrana nucleară externă, precum și în plasmalema caveolară. Efectul potențator al ATP asupra eliberării de calciu mediate de IP3 este bine cunoscut; ATP nu deschide canalul InR, dar crește probabilitatea de deschidere, nu prin fosforilare, ci prin legare directă pe un situs
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în lungime de până la 500 de nm. Aceste molecule se asociază pentru a forma agregate. Unele agregate sunt longitudinale, formând filamente ce formează tendoane și ligamente, altele se aranjează într-o rețea bidimensională, formând „foițe” (ce se vor regăsi în membranele biologice) iar altele în rețea tridimensională, pe care se depun proteoglicani (cartilaje) sau săruri minerale (substanța fundamentală a osului). Fibrele elastice Fibrele elastice sunt un material compozit, ce are capacitatea de a se alungi și deforma în funcție de forțele aplicate asupra
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Glucozaminoglicanii Se numeau înainte mucopolizaharide și sunt polizaharide lungi, alcătuite din unități dizaharidice (de obicei acid hexaminic și hexozamină) înfășurate pe o proteină-nucleară fibrilară. Nomenclatura proteoglicanilor este în continuă evoluție, pe măsură ce sunt descoperite noi molecule. De exemplu, proteoglicanul principal al membranelor bazale se numea heparansulfat, ceea ce era imprecis, deoarece mai există și alți proteoglicani ce conțin heparan-sulfat și de aceea se numește acum perlecan, după proteina sa nucleu. Proteinele-nucleu variază în dimensiune de la 100 la 4000 de aminoacizi, iar numărul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
electri că, adică propagarea variațiilor de potențial membranar de la o celulă la alta în cadrul sincițiului. Conexonii se închid când nivelele Ca2+ sau H+ cresc anormal (leziuni celulare), pentru a izola celula afectată de celulele vecine. 5.11. Traficul celular al membranelor fosfolipidice Fosfolipidele membranare suferă un permanent proces de redistribuție în cadrul sistemului de membrane al celulei, deoarece permanent au loc procese de endocitoză și de exocitoză necesare pentru înoirea proteinelor membranare. Prin endocitoză porțiunile de plasmalemă ajung în final în membrana
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în cadrul sincițiului. Conexonii se închid când nivelele Ca2+ sau H+ cresc anormal (leziuni celulare), pentru a izola celula afectată de celulele vecine. 5.11. Traficul celular al membranelor fosfolipidice Fosfolipidele membranare suferă un permanent proces de redistribuție în cadrul sistemului de membrane al celulei, deoarece permanent au loc procese de endocitoză și de exocitoză necesare pentru înoirea proteinelor membranare. Prin endocitoză porțiunile de plasmalemă ajung în final în membrana reticulară. In sens invers vezicule de origine reticulară transferă fosfolipide prin aparatul Golgi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
membranelor fosfolipidice Fosfolipidele membranare suferă un permanent proces de redistribuție în cadrul sistemului de membrane al celulei, deoarece permanent au loc procese de endocitoză și de exocitoză necesare pentru înoirea proteinelor membranare. Prin endocitoză porțiunile de plasmalemă ajung în final în membrana reticulară. In sens invers vezicule de origine reticulară transferă fosfolipide prin aparatul Golgi și exocitoză la plasmalemă. Aparatul Golgi Este parte a sistemului endomembranar; la acest nivel este locul modificării și sortării proteinelor. Este constituit din discuri cu funcții și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
specifice. Proteinele din vezicule comunică pentru a realiza sortarea și înmugurirea. Semnalele veziculare folosesc manozo-6-fosfatul ca semnal. Cuplarea veziculelor urmărește următoarele etape: după formare, îmbrăcămintea veziculară este eliminată; aceasta expune markerii rab și SNARE ce permit recunoașterea și fuziunea cu membrana țintă. 5.11.1. Reticulul endoplasmic și sinteza proteinelor Sistemul endomembranar, format din reticul, aparatul Golgi, lizozomi, endozomi și vezicule de secretorii, este implicat în procesarea proteinelor destinate exocitozei, lizozomilor și plasmalemei, precum și a proteinelor ce pătrund în celulă, toate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Reticulul endoplasmic și sinteza proteinelor Sistemul endomembranar, format din reticul, aparatul Golgi, lizozomi, endozomi și vezicule de secretorii, este implicat în procesarea proteinelor destinate exocitozei, lizozomilor și plasmalemei, precum și a proteinelor ce pătrund în celulă, toate în cadrul unui trafic de membrane fosfolipidice sub formă veziculară, supus unui intens control. O dată ce o proteină din citosol a intrat în acest circuit, nu va mai reveni în citosol, ci va fi direcționată către un anume compartiment al sistemului de membrane. Rolul bazal al sistemului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în cadrul unui trafic de membrane fosfolipidice sub formă veziculară, supus unui intens control. O dată ce o proteină din citosol a intrat în acest circuit, nu va mai reveni în citosol, ci va fi direcționată către un anume compartiment al sistemului de membrane. Rolul bazal al sistemului este de a asigura înlocuirea permanentă a proteinelor din plasmalemă și endomembrane, în condițiile asigurării unei corecte direcționări și al reglării adaptative a numărului de molecule din fiecare proteină plasate într-o zonă plasmalemală sau endomembranară
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
reticul printr-un semnal de direcționare, adică o anumită secvență de aminoacizi hidrofobi din zona N t, care se cuplează cu o particulă de recunoaștere (signal recognition particle, SRP), ce este recunoscută de un receptor specific, determinând legarea ribozomului de membrana reticulară și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în cauză pot fi de tip luminal (solubile, nemembranare), destinate secreției sau transferului spre lizozomi, sau pot fi translocate parțial în lumenul reticular, proteinele de tip membranar, destinate organitelor delimitate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în cauză pot fi de tip luminal (solubile, nemembranare), destinate secreției sau transferului spre lizozomi, sau pot fi translocate parțial în lumenul reticular, proteinele de tip membranar, destinate organitelor delimitate de membrană sau plasmalemei. Receptorul SRP de care este atașat ribozomul este și canal de translocare pentru peptidul sintetizat; după atașarea ribozomului SRP se detașează de complex și se reia translația. Proteinele de tip luminal sunt rezultatul separării proteolitice de secvența semnal
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]