2,473 matches
-
farmacocinetice ale lopinavirului administrat concomitent cu ritonavir au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV ; nu s- au observat diferențe semnificative între cele două grupuri . Lopinavirul este în esență metabolizat complet de către CYP3A . Ritonavirul inhibă metabolizarea lopinavirului , crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Pe parcursul studiilor la pacienții infectați cu HIV , administrarea Kaletra 400/ 100 mg de două ori zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
pentru AGA . La starea de echilibru , legarea lopinavirului de proteine rămâne constantă în condițiile concentrațiilor realizate de 400/ 100 mg Kaletra de două ori pe zi și este similară atât pentru subiecții sănătoși cât și pentru cei infectați cu HIV . Metabolizare : experimente in vitro cu microzomi hepatici umani arată că lopinavirul este metabolizat în principal prin oxidare . Lopinavirul este metabolizat în proporție mare de sistemul citocromului P450 din ficat , aproape exclusiv de izoenzima CYP3A . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
in vitro cu microzomi hepatici umani arată că lopinavirul este metabolizat în principal prin oxidare . Lopinavirul este metabolizat în proporție mare de sistemul citocromului P450 din ficat , aproape exclusiv de izoenzima CYP3A . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului și crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Un studiu cu lopinavir 14C efectuat la o a arătat că 89 % din radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . În timpul administrării repetate concentrațiile dinaintea dozei următoare de lopinavir scad treptat , realizând concentrații stabile după aproximativ 10 zile - 2 săptămâni . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir/ ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . În timpul administrării repetate concentrațiile dinaintea dozei următoare de lopinavir scad treptat , realizând concentrații stabile după aproximativ 10 zile - 2 săptămâni . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir/ ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2, 3 % și 82, 6
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
și pneumonia cu Pneumocystis carinii . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Simvastatina și lovastatina , inhibitori ai HMG- CoA reductazei , sunt dependenți în mare măsură de CYP3A pentru metabolizare , astfel utilizarea Kaletra concomitent cu simvastatină sau lovastatină nu este recomandată din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină ( vezi pct . 4. 5
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sau prelungirea efectelor terapeutice și a frecvenței reacțiilor adverse ale acestora . Kaletra nu inhibă CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2E1 , CYP2B6 sau CYP1A2 la concentrații plasmatice relevante clinic ( vezi pct . 4. 3 ) . S- a evidențiat că in vivo , Kaletra își induce propria metabolizare și crește biotransformarea unor medicamente metabolizate de către enzimele citocromului P450 și prin glucuronidare . 51 Didanozină : se recomandă administrarea didanozinei à jeun ; de aceea , didanozina se administrează concomitent cu Kaletra à jeun . Amprenavir : vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
posibil , în cazul administrării concomitente de Kaletra cu digoxin . Creșterea nivelului seric al digoxinului poate diminua în timp , cu dezvoltarea inducției Pgp . ( de exemplu felodipină , nifedipină , nicarpidină ) : Medicamente hipolipemiante : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , cum sunt lovastatina și simvastatina , să prezinte concentrații plasmatice semnificativ crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Totuși , atunci când s- a administrat concomitent cu Kaletra , s- a observat o creștere în medie de 5
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
medicamente care determină prelungirea intervalului PR ( cum sunt verapamilul sau atazanavirul ) , s- au raportat cazuri rare de bloc atriventricular de grad 2 sau 3 . Simvastatina și lovastatina , inhibitori ai HMG- CoA reductazei , sunt dependenți în mare măsură de CYP3A pentru metabolizare , astfel utilizarea Kaletra concomitent cu simvastatină sau lovastatină nu este recomandată din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . De asemenea sunt necesare precauții și trebuie luată în considerare reducerea dozei , dacă se utilizează Kaletra concomitent cu atorvastatina care este metabolizată
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
este metabolizată într- o mai mică măsură de către CYP3A4 . Kaletra se prescrie cu prudență concomitent cu medicamente cunoscute că induc prelungirea intervalului QT , cum sunt , clorfeniramină , chinidină , eritromicină , claritromicină . 72 S- a evidențiat că in vivo , Kaletra își induce propria metabolizare și crește biotransformarea unor medicamente metabolizate de către enzimele citocromului P450 și prin glucuronidare . Toate sudiile privind interacțiunile , atunci când nu s- a declarat altfel , s- au efectuat folosind Kaletra capsule care determină o expunere la lopinavir mai mică cu 20 % decât
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de echilibru , ASC și Cmax ale bupropionului și ale metabolitului său activ , hidroxibupropion , au scăzut cu aproximativ 50 % atunci când a fost administrat concomitent cu lopinavir/ ritonavir capsule 400/ 100 mg de două ori pe zi . Acest rezultat se datorează inducției metabolizării bupropionului . Trazodonă : într- un studiu de farmacocinetică la voluntarii sănătoși , administrarea concomitentă a unei doze reduse de ritonavir ( 200 mg de două ori pe zi ) cu o singură doză de trazodonă duce la creșterea concentrației serice a trazodonei ( ASC crește
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
timp , cu dezvoltarea inducției Pgp . Blocanți dihidropiridinici ai canalelor de calciu : ( de exemplu felodipină , nifedipină , nicarpidină ) : Kaletra poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestora . Inhibitorii de HMG- CoA reductază : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , cum sunt lovastatina și simvastatina , să prezinte concentrații plasmatice semnificativ crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Deoarece concentrațiile plasmatice crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , asocierea acestor
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cum sunt lovastatina și simvastatina , să prezinte concentrații plasmatice semnificativ crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Deoarece concentrațiile plasmatice crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , asocierea acestor medicamente cu Kaletra nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei este mai puțin dependentă de CYP3A4 . Când atorvastatina s- a administrat concomitent cu Kaletra , s - a observat o creștere în medie de 4, 7 ori și de 5, 9 ori a Cmax , respectiv a ASC ale atorvastatinei . Rezultatele unui
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
o creștere în medie de 4, 7 ori și de 5, 9 ori a Cmax , respectiv a ASC ale atorvastatinei . Rezultatele unui studiu privind interacțiunile dintre Kaletra și pravastatină nu au indicat o interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic . Metabolizarea pravastatinei și a fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 și nu sunt de așteptat interacțiuni cu Kaletra . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă pravastatina sau fluvastatina . Dexametazonă : poate induce CYP3A4 și poate scădea concentrațiile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
farmacocinetice ale lopinavirului administrat concomitent cu ritonavir au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV ; nu s- au observat diferențe semnificative între cele două grupuri . Lopinavirul este în principal metabolizat complet de către CYP3A . Ritonavirul inhibă metabolizarea lopinavirului , crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Pe parcursul studiilor la pacienții infectați cu HIV , administrarea Kaletra 400/ 100 mg de două ori zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de proteine rămâne constantă în intervalul concentrațiilor realizate de 400/ 100 mg Kaletra de două ori pe zi și este similară atât pentru subiecții sănătoși cât și pentru cei infectați cu HIV . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului și crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir / ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
similară atât pentru subiecții sănătoși cât și pentru cei infectați cu HIV . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului și crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir / ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2, 3 % și 82, 6 ± 2, 5 % din cantitatea de lopinavir 14C poate fi regăsită în urină , respectiv în materiile fecale
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sănătoși cât și pentru cei infectați cu HIV . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului și crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir / ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2, 3 % și 82, 6 ± 2, 5 % din cantitatea de lopinavir 14C poate fi regăsită în urină , respectiv în materiile fecale . Aproximativ 2, 2 % și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 4 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi mai mici la fumători datorită efectului inductor asupra metabolizării mediate prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 14 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi mai mici la fumători datorită efectului inductor asupra metabolizării mediate prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 24 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi mai mici la fumători datorită efectului inductor asupra metabolizării mediate prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
o asemenea interacțiune ar fi periculoasă . nu Siguranță și eficacitatea Neupopeg nu au fost evaluate la pacienții cărora li se administrează chimioterapie asociată cu mielosupresie întârziată , de exemplu nitrozuree . al Nu au fost efectuate studii de interactiune specifică său privind metabolizarea , totuși , studiile clinice nu au indicat nici o interacțiune a Neupopeg cu orice alte medicamente . în ic 4. 6 Sarcina și alăptarea ed Nu există date adecvate privind utilizarea pegfilgrastimului la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra
Ro_683 () [Corola-website/Science/291442_a_292771]
-
studiile clinice nu au fost investigate specific posibilele interacțiuni cu alți factori de creștere es Potențialul interacțiunii cu litiul , care promovează , de asemenea , eliberarea neutrofilelor , nu a fost studiat specific . Nu au fost efectuate studii de interactiune specifică său privind metabolizarea , totuși , studiile clinice nu au indicat nici o interacțiune a Neupopeg cu orice alte medicamente . al 4. 6 Sarcina și alăptarea în evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . ed Nu
Ro_683 () [Corola-website/Science/291442_a_292771]
-
5 ( hidroxilat la catena laterală ) . Expunerea la acești metaboliți este mică și ei nu contribuie la eficacitatea generală a micafunginului . Chiar dacă micafungin este un substrat al CYP3A in vitro , in vivo hidroxilarea de către CYP3A nu este o cale principală de metabolizare a micafunginului . Eliminare și excreție Timpul de înjumătățire plasmatică mediu este de aproximativ 10- 17 ore și se menține la aceste valori până la doza de 8 mg/ kg după o singură doză administrată cât și după doze repetate . Clearance- ul
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
5 ( hidroxilat la catena laterală ) . Expunerea la acești metaboliți este mică și ei nu contribuie la eficacitatea generală a micafunginului . Chiar dacă micafungin este un substrat al CYP3A in vitro , in vivo hidroxilarea de către CYP3A nu este o cale principală de metabolizare a micafunginului . Eliminare și excreție Timpul de înjumătățire plasmatică mediu este de aproximativ 10- 17 ore și se menține la aceste valori până la doza de 8 mg/ kg după o singură doză administrată cât și după doze repetate . Clearance- ul
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]