1,676 matches
-
pacienții dializați care prezentau calcificări valvulare primeau preparate de vitamina D, față de doar 10% dintre subiecții fără calcificări [Ayus et al., 1996]. Nivelurile serice crescute ale parathormonului (PTH) se corelează cu un risc crescut de mortalitate la pacienții dializați. în trial-ul lui Ganesh et al. [2001], riscul relativ de moarte subită a fost asociat semnificativ cu nivelurile serice ale PTH mai mari de 500 pg/ ml. PTH determină eliberarea de Ca și P din os și crește concentrația intracelulară a
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
nu au arătat o superioritate a TCM față de ARF în tratamentul leziunilor de CHC aparținând criteriilor Milano [48,49]. TERAPII NOI PERCUTANE Eficiența unor terapii noi cu aplicare percutană ca și electroporația ireversibilă și terapia fotodinamică necesită evaluare în cadrul unor trialuri controlate, randomizate [50]. REZECȚIE SAU ABLAȚIE PERCUTANĂ Rezecția hepatică (RH) și transplantul hepatic oferă cele mai bune șanse de vindecare pacienților cu tumori rezecabile. Cu toate acestea, există dovezi recente care atestă existența unor supraviețuiri similare pentru tehnicile ablative percutane
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92141_a_92636]
-
neuniformitatea criteriilor dimensionale ale CHC mici care au fost incluse in acele studii (sub 3 cm, sub 4 cm, sub 5 cm). Un alt neajuns îl constituie caracterul retrospectiv al majorității studiilor, existând un singur studiu prospectiv și doar două trialuri randomizate. Acestea au arătat faptul că prin terapia ablativă percutană se obțin supraviețuiri similare cu cele obținute prin rezecție. În studiul lui Huang, efectuat pe 76 de pacienți cu CHC sub 3 cm (1 sau 2 noduli) care au fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92141_a_92636]
-
48,2% pentru cei tratați prin rezecție. Deși atât supraviețuirea globală cât și cea fără boală la 5 ani a fost superioară în cazul celor tratați prin rezecție această diferență nu a atins semnificația statistică. Chen a efectuat un studiu trial randomizat pe 161 pacienți cu CHC solitar sub 5 cm care au fost tratați prin ARF sau rezecție hepatică [54]. O subanaliză a cazurilor cu CHC sub 3 cm a arătat că atât supraviețuirea globală cât și cea liberă de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92141_a_92636]
-
cuprinse între 3-5 cm. Rezultatele unui studiu randomizat, controlat în care se comparau cele două metode, nu au arătat diferențe semnificative în ceea ce privește supraviețuirea respectiv intervalul liber de boală pentru pacienții diagnosticați cu un CHC ≤ 5 cm [62]. Deși cele două trialuri randomizate și controlate mai sus menționate au arătat rezultate similare pentru rezecție și ARF, trei metaanalize recent publicate, incluzând un număr mare de pacienți demonstrează superioritatea rezecției față de ablație atât pentru CHC incipient cât și pentru tumorile din aparținând criteriilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92141_a_92636]
-
beneficiu clar de supraviețuire, niciuna dintre ele nu a putut fi considerată un standard de tratament. Deși fără o activitate impresionantă, doxorubicina a fost cel mai frecvent utilizată și a reprezentat în marea majoritate a cazurilor brațul de referință în trialurile clinice care testau agenți sau combinații noi. Peste zece trialuri clinice au utilizat doxorubicina singură sau în combinație dar niciunul dintre acestea nu au demonstrat un beneficiu de supraviețuire, în timp ce rata de răspuns a fost foarte variabilă [5]. În studiile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
fi considerată un standard de tratament. Deși fără o activitate impresionantă, doxorubicina a fost cel mai frecvent utilizată și a reprezentat în marea majoritate a cazurilor brațul de referință în trialurile clinice care testau agenți sau combinații noi. Peste zece trialuri clinice au utilizat doxorubicina singură sau în combinație dar niciunul dintre acestea nu au demonstrat un beneficiu de supraviețuire, în timp ce rata de răspuns a fost foarte variabilă [5]. În studiile timpurii de faza a II-a rata de răspuns a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
toxicitate al sorafenibului nu a diferit între subgrupuri. Această analiză sugerează că sorafenibul este eficient și sigur în administrare indiferent de valorile bazale ale transaminazelor, bilirubinei și AFP serice, iar funcția hepatică rămâne stabilă în cursul tratamentului [32]. Un alt trial de faza a III-a care a demonstrat aceeași magnitudine a beneficiului, dar rezultate mai modeste în ambele brațe datorită procentului mai ridicat de pacienți în stadii mai avansate a fost trialul Asia-Pacific. Trialul și-a propus testarea sorafenibului pe
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
rămâne stabilă în cursul tratamentului [32]. Un alt trial de faza a III-a care a demonstrat aceeași magnitudine a beneficiului, dar rezultate mai modeste în ambele brațe datorită procentului mai ridicat de pacienți în stadii mai avansate a fost trialul Asia-Pacific. Trialul și-a propus testarea sorafenibului pe populația asiatică și a Pacificului, zona geografică în care infecția virală B joacă un rol deosebit de important în etiologia bolii. 271 de pacienți cu hepatocarcinom avansat loco-regional și metastatic cu funcție hepatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
în cursul tratamentului [32]. Un alt trial de faza a III-a care a demonstrat aceeași magnitudine a beneficiului, dar rezultate mai modeste în ambele brațe datorită procentului mai ridicat de pacienți în stadii mai avansate a fost trialul Asia-Pacific. Trialul și-a propus testarea sorafenibului pe populația asiatică și a Pacificului, zona geografică în care infecția virală B joacă un rol deosebit de important în etiologia bolii. 271 de pacienți cu hepatocarcinom avansat loco-regional și metastatic cu funcție hepatică bună clasa
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
radiologică a bolii dar beneficiul este neclar pentru pacienții cu scor Child B. Incidența reacțiilor adverse pentru cei cu scor Child B de 7 puncte este aceeași ca și pentru cei cu scor Child A, indicând necesitatea includerii acestora în trialuri clinice pentru a elucida răspunsul la această întrebare [34]. Cel de-al doilea studiu, condus de Hollebecque și colaboratorii a inclus 120 de pacienți. Pacienții cu scor Child-Pugh A au avut o supraviețuire mediană de 13 luni în timp ce cei cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
12 săptămâni, 14 săptămâni pentru pacienții cu scor Child A, 9 săptămâni pentru pacienții cu scor Child B și 4 săptămâni pentru pacienții cu scor Child C [37]. Toxicitatea cea mai frecvent întâlnită, așa cum o știm și din cele două trialuri de fază a 3-a a fost gastrointestinală și anume diaree la 25% dintre pacienți, cutanată reprezentată de sindromul mână picior la 24% dintre pacienți și rash 12% dintre pacienți, respectiv fatigabilitate la 14% dintre pacienți. Pentru pacienții cu scor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
scor Child A sau pentru pacienți stadiu BCLC B care prezintă progresia bolii după tratamente loco-regionale. Deocamdată nu există biomarkeri clinici sau moleculari care să identifice pacienții cei mai responsivi la sorafenib. În prezent este testat ca și tratament adjuvant (trialul STORM - rezultatele vor fi raportate in mai 2014) respectiv în combinație cu chimioembolizarea sau după efectuarea chimioembolizării pentru pacienții din stadiile intermediare. Un concept interesant și relativ recent este cel de migrare al stadiilor, conform căruia pacienților care nu îndeplinesc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
studii a devenit sorafenibul în timp ce brațul investigațional testează fie noua moleculă fie combinația acesteia cu sorafenibul. Până la ora actuală niciuna dintre moleculele testate nu s-a dovedit superioară sorafenibului așa cum este cazul sunitinibului. Sunitinibul este un antiangiogenetic oral,inhibitor multitirozinkinazic. Trialul de faza a III-a care a comparat sunitinibul cu sorafenibul în această localizare tumorală a fost oprit timpuriu datorită excedentului de toxicități, în primul rând hematologice din brațul investigațional. În același timp efectul sunitinibului asupra supraviețuirii a fost unul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
40]. Brivanibul este un inhibitor oral al receptorilor factorului de creștere vasculoendotelial (VEGF) și fibroblastic (FGFR) testat în trei studii de fază a III-a în linia întâi de tratament: în monoterapie în comparație cu placebo, în comparație cu sorafenibul și respectiv cu chimioembolizarea. Trialul care a comparat sorafenibul cu brivanibul a înrolat 1150 de pacienți. Supraviețuirea mediană a fost 9,9 luni pentru sorafenib și 9,5 luni pentru brivanib (p=0,33). Timpul până la progresia bolii și rata de răspuns au fost similare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
o ameliorare semnificativă a timpului până la progresia bolii (4,2 luni față de 2,7 luni, p<0,0001), fără a demonstra însă un beneficiu de supraviețuire (9,4 luni pentru brivanib față de 8,2 luni pentru placebo, p=0,33). Trialul a fost considerat negativ deoarece nu s-a atins obiectivul primar [45]. Trialul care a comparat everolimus cu placebo pe un lot de 531 pacienți (EVOLVE-1) este tot negativ [46]. În curs de recrutare sunt patru studii de faza a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
7 luni, p<0,0001), fără a demonstra însă un beneficiu de supraviețuire (9,4 luni pentru brivanib față de 8,2 luni pentru placebo, p=0,33). Trialul a fost considerat negativ deoarece nu s-a atins obiectivul primar [45]. Trialul care a comparat everolimus cu placebo pe un lot de 531 pacienți (EVOLVE-1) este tot negativ [46]. În curs de recrutare sunt patru studii de faza a III-a care compară: ramucirumabul, regorafenibul, tivantinibul respectiv nanoparticulele de doxorubicina (Doxorubicin Transdrug
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
ai HSP-90: ganetespib;Virusuri oncolitice: JX-594;Imunoterapie: tremelimumab, inhibitori de PD-1 și inhibitori de PD-L1. Combinații ale sorafenibului cu: everolimus, AZD6244, bevacizumab, temsirolimus, vorinostat, GC33, OSI-906, OMP-4F28;Combinații ale terapiilor moleculare țintite: bevacizumab+erlotinib. Având în vedere numărul mare de trialuri clinice care au eșuat în a demonstra un beneficiu de supraviețuire pentru anumiți compuși sau combinație de compuși, una dintre necesitățile imediate pare să fie o înțelegere mai bună a modificărilor genomice în CHC și identificarea mutațiilor cheie pentru a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
populații de pacienți atent selecționate, având în vedere faptul că, așa cum sa demonstrat și la cancerul mamar, nu vorbim despre o boală, ci despre o patologie cu o paletă foarte diversificată de mutații, care pentru a fi tratată eficient necesită trialuri clinice ghidate de biomarkeri și implicit o bancă de țesuturi care necesită obligatoriu diagnostic histopatologic obținut prin puncție biopsie hepatică. TRATAMENTUL ADJUVANT ȘI NEOADJUVANT Rata de recidivă după rezecția hepatică este de 70% la 5 ani, identificându-se recidive precoce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
Rata de recidivă după rezecția hepatică este de 70% la 5 ani, identificându-se recidive precoce (la un interval de sub 2 ani) și recidive tardive (la un interval de peste 2 ani) [48, 49]. Cel mai investigat tratament adjuvant în cadrul multiplelor trialuri clinice este interferonul. O metaanaliză care a cuprins 13 trialuri clinice, interferonul a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic exprimat în supraviețuirea liberă de recidivă (54% versus 30% la 3 ani) comparativ cu placebo [50]. Chiar dacă au existat mai multe studii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
5 ani, identificându-se recidive precoce (la un interval de sub 2 ani) și recidive tardive (la un interval de peste 2 ani) [48, 49]. Cel mai investigat tratament adjuvant în cadrul multiplelor trialuri clinice este interferonul. O metaanaliză care a cuprins 13 trialuri clinice, interferonul a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic exprimat în supraviețuirea liberă de recidivă (54% versus 30% la 3 ani) comparativ cu placebo [50]. Chiar dacă au existat mai multe studii pozitive, ghidurile EASL publicate în anul 2012 nu recomandă ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
lipsei de studii cu un număr adecvat de pacienți și rezultatelor contradictorii a studiilor clinice existente [47] . Alte numeroase studii clinice au testat eficiența tratamentului adjuvant constând în: chimioterapie, chimioembolizare, radioterapie intraarterială, imunoterapie și retinoizi. Analiza sistematică Cohchrane a 12 trialuri clinice a identificat că studiile au inclus sub 1000 de pacienți iar rezultatele sunt neclare în ceea ce privește beneficiul tratamentului adjuvant sau neoadjuvant, astfel încât acestea nu sunt indicate de rutină, decât în cadrul trialurilor clinice, care se recomandă a fi multiinstituționale și pe
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
intraarterială, imunoterapie și retinoizi. Analiza sistematică Cohchrane a 12 trialuri clinice a identificat că studiile au inclus sub 1000 de pacienți iar rezultatele sunt neclare în ceea ce privește beneficiul tratamentului adjuvant sau neoadjuvant, astfel încât acestea nu sunt indicate de rutină, decât în cadrul trialurilor clinice, care se recomandă a fi multiinstituționale și pe loturi mult mai mari de pacienți decât studiile actuale [51]. Rolul sorafenibului în tratamentul adjuvant este investigat de studiul STORM care este în curs de desfășurare [52]. Pentru pacienții care se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
DEB-TACE) și două studii de faza a III-a (care compară sorafenib + TACE versus TACE respectiv sorafenib + DEB-TACE versus DEBTACE) pentru pacienți cu CHC nerezecabil cu scor Child sub 8 puncte. De asemenea, se află în curs de desfășurare un trial de faza a II-a care studiază rezultatele combinației sorafenibului cu radioterapia intraarterială [67]. TRATAMENTUL ȚINTIT AL CELULELOR STEM ÎN HEPATOCARCINOM Celulele stem canceroase (CSC - cancer stem cells) sunt o subpopulație de celule neoplazice care prezintă caracteristici ale celulelor stem
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
epifizar de creștere este utilizată pentru a restabili creșterea longitudinală care a fost oprită de prezența unui limb hipoplastic congenital sau dobândit. Grefele osteocondrale sunt indicate în afecțiunile care evoluează prin distrugerea cartilagiului articular. La ora actuală se aplică în trialuri clinice în centre specializate fiind încă în studiu atât autocât și allogrefele. 18.4.6. REIMPLANTAREA EXTREMITATILOR Se însoțește de rezultate mai bune atunci când este practicată pentru extremitățile superioare, cel mai important avantaj fiind cel al redobândirii sensibilității în segmentul
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]