9,879 matches
-
molecule (MB, MC și MD) pot da fragmente cu aceeași masă și sarcină, de aceea, pentru a dovedi prezența substanței MA, nu putem folosi acest spectru. Identificarea unui compus cu ajutorul spectrotecii MS Există spectroteci care corespund unor colecții (biblioteci) de spectre de masă ale substanțelor cunoscute, în care sunt incluse (codate) principalele picuri ale acestora. Utilizarea acestor spectroteci, în care se caută picurile care interesează, implică următoarele etape: - reducerea datelor, prin care spectrul substanței care ne interesează este redus la cel
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Există spectroteci care corespund unor colecții (biblioteci) de spectre de masă ale substanțelor cunoscute, în care sunt incluse (codate) principalele picuri ale acestora. Utilizarea acestor spectroteci, în care se caută picurile care interesează, implică următoarele etape: - reducerea datelor, prin care spectrul substanței care ne interesează este redus la cel mult 16 picuri, acordând preferință picurilor mai grele, mai semnificative decât picurilor ușoare; fiecare spectru este redus în bibliotecă la 8 picuri; - precercetarea, care constă în selecționarea spectrelor reduse din spectrotecă, la
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Utilizarea acestor spectroteci, în care se caută picurile care interesează, implică următoarele etape: - reducerea datelor, prin care spectrul substanței care ne interesează este redus la cel mult 16 picuri, acordând preferință picurilor mai grele, mai semnificative decât picurilor ușoare; fiecare spectru este redus în bibliotecă la 8 picuri; - precercetarea, care constă în selecționarea spectrelor reduse din spectrotecă, la acelea care au picuri cu aceleași poziții ca și picurile din spectrul redus al substanței cercetate, chiar dacă intensitatea lor este diferită; - cercetarea principală
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
reducerea datelor, prin care spectrul substanței care ne interesează este redus la cel mult 16 picuri, acordând preferință picurilor mai grele, mai semnificative decât picurilor ușoare; fiecare spectru este redus în bibliotecă la 8 picuri; - precercetarea, care constă în selecționarea spectrelor reduse din spectrotecă, la acelea care au picuri cu aceleași poziții ca și picurile din spectrul redus al substanței cercetate, chiar dacă intensitatea lor este diferită; - cercetarea principală, care constă în reluarea selecției precedente printr-un algoritm mai fin (mai subtil
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
acordând preferință picurilor mai grele, mai semnificative decât picurilor ușoare; fiecare spectru este redus în bibliotecă la 8 picuri; - precercetarea, care constă în selecționarea spectrelor reduse din spectrotecă, la acelea care au picuri cu aceleași poziții ca și picurile din spectrul redus al substanței cercetate, chiar dacă intensitatea lor este diferită; - cercetarea principală, care constă în reluarea selecției precedente printr-un algoritm mai fin (mai subtil) care include printre criteriile de alegere intensitatea, masa și raritatea picului, afectând un indice de identitate
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
intensitatea lor este diferită; - cercetarea principală, care constă în reluarea selecției precedente printr-un algoritm mai fin (mai subtil) care include printre criteriile de alegere intensitatea, masa și raritatea picului, afectând un indice de identitate de la 0 la 1000 fiecărui spectru, prin aceasta realizându-se o clasare prin similaritatea descrescătoare; trebuie precizat faptul că există numeroși algoritmi de cercetare, iar prin modificarea criteriilor de alegere se poate reduce cercetarea prin verificarea și alegerea între diverse clasamente. Cea mai importantă spectrotecă de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
de cercetare, iar prin modificarea criteriilor de alegere se poate reduce cercetarea prin verificarea și alegerea între diverse clasamente. Cea mai importantă spectrotecă de masă este aceea a NIST (National Institut of Standards and Technology), care includea peste 250000 de spectre la nivelul anului 1996, iar în prezent numărul spectrelor este desigur mai mare. CUPLAJE De regulă, detecția compușilor organici, inclusiv medicamentoși, nu se face prin spectroscopie de masă, decât dacă ei se află în stare pură. Dar substanțele medicamentoase, care
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
poate reduce cercetarea prin verificarea și alegerea între diverse clasamente. Cea mai importantă spectrotecă de masă este aceea a NIST (National Institut of Standards and Technology), care includea peste 250000 de spectre la nivelul anului 1996, iar în prezent numărul spectrelor este desigur mai mare. CUPLAJE De regulă, detecția compușilor organici, inclusiv medicamentoși, nu se face prin spectroscopie de masă, decât dacă ei se află în stare pură. Dar substanțele medicamentoase, care trebuie să fie detectate și dozate prin spectroscopie de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
subliniate câteva dintre dificultățile care apar la realizarea acestor cuplaje, determinate de cantități mici și foarte mici de substanțe care se găsesc în efluenții cromatografici (lichizi și gazoși), de prezența eluenților în efluenți, de presiunile diferite din cromatograf și din spectrul de masă, precum și de nevoia armonizării timpilor de ieșire ai picurilor cromatografice cu înregistrarea spectrelor de masă. Acest ultim aspect este important pentru obținerea unor rezultate reproductibile, pentru asiurarea unor înregistrări repetate ale maximelor spectrelor, de o parte și de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
foarte mici de substanțe care se găsesc în efluenții cromatografici (lichizi și gazoși), de prezența eluenților în efluenți, de presiunile diferite din cromatograf și din spectrul de masă, precum și de nevoia armonizării timpilor de ieșire ai picurilor cromatografice cu înregistrarea spectrelor de masă. Acest ultim aspect este important pentru obținerea unor rezultate reproductibile, pentru asiurarea unor înregistrări repetate ale maximelor spectrelor, de o parte și de alta a picului. Cuplajul GC-MS În practica analitică cuplajul gaz-cromatografie-spectoscopie de masă sau prescurtat GC-MS
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
diferite din cromatograf și din spectrul de masă, precum și de nevoia armonizării timpilor de ieșire ai picurilor cromatografice cu înregistrarea spectrelor de masă. Acest ultim aspect este important pentru obținerea unor rezultate reproductibile, pentru asiurarea unor înregistrări repetate ale maximelor spectrelor, de o parte și de alta a picului. Cuplajul GC-MS În practica analitică cuplajul gaz-cromatografie-spectoscopie de masă sau prescurtat GC-MS, este mai utilizat, deoarece cuplajul HPLC-SM este mai greu de realizat, datorită necesității de eliminare a fazei mobile, în special
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
18 nm) Substanța cercetată este fie un cristal unic (monocristal) care se rotește uniform în dreptul fascicolului de raze X, modificând astfel continuu unghiul de incidență θ, fie o pulbere cristalină care conține cristale având toate orientările posibile (metoda Debye Scherer). Spectrul de raze X se înregistrează sub forma unor maxime (linii) de intensități diferite care se situează în diferite poziții după mărimea unghiului de difracție sau reflexie selectivă, 2θ. Absorbția selectivă poate să apară numai pentru acele lungimi de undă pentru
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
timpul de relaxare spin -rețea T1) și relaxări spin-spin (caracterizate prin timpul de relaxare T2). Prin luarea în considerare a celor doi timpi se poate prevedea ce influență va avea starea fizică a unei anumite probe asupra liniei de absorbție. SPECTRUL RMN Spectrul RMN este curba absorbției de energie electromagnetică de către compusul studiat, în funcție de câmpul magnetic aplicat (sau frecvență). Pentru chimia organică prezintă o importanță deosebită rezonanța magnetică a protonului (I=1/2) (rezonanță protonică) deoarece compușii organici au în structură
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
relaxare spin -rețea T1) și relaxări spin-spin (caracterizate prin timpul de relaxare T2). Prin luarea în considerare a celor doi timpi se poate prevedea ce influență va avea starea fizică a unei anumite probe asupra liniei de absorbție. SPECTRUL RMN Spectrul RMN este curba absorbției de energie electromagnetică de către compusul studiat, în funcție de câmpul magnetic aplicat (sau frecvență). Pentru chimia organică prezintă o importanță deosebită rezonanța magnetică a protonului (I=1/2) (rezonanță protonică) deoarece compușii organici au în structură atomi de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
de protoni întâlniți în compușii organici se eșalonează pe un domeniu foarte îngust de variație a câmpului magnetic (când frecvența este menținută constantă), respectiv a frecvenței când câmpul magnetic este constant. Variația câmpului produce o modificare a distanței între liniile spectrului (neglijabilă). Trebuie menținut riguros raportul câmp/frecvență prin corectarea continuă a parametrilor. Corecția se realizează prin menținerea automată "la rezonanță" a unei probe interne care se află în permanență în câmpul aparatului. Aparatul aduce automat frecvența la valoarea νo corespunzătoare
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
MHz. De aici rezultă avantajul folosirii aparatelor de frecvență mare care răspândesc deplasările chimice pe un domeniu mai larg de frecvențe, permițând astfel scindarea mai bună a semnalelor. Fiecare categorie de protoni sau de atomi de 13C se situează în spectrul RMN la valori caracteristice ale deplasării chimice, în funcție de ecranarea corespunzătoare. Solvenții folosiți influențează valoarea deplasării chimice: acetona-d6, acetonitril-d3, benzen-d6, cloroform-d1, deuteriumoxid, diclorometan-d2, dimetilformamida-d7, dimetilsulfoxid-d6, 1,4-dioxan-d8, etanol-d6, acid formic-d2, metanol-d4, nitrometan-d3, piridina-d5, tetrahidrofuran-d8, toluen-d8, acid trifluoracetic-d1. Fluorul și
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
mare. În special sunt importante diferențele datorate stereochimiei moleculelor precum și constanta de cuplaj JF-H care poate fi măsurată pe o gamă mai largă decat JH-H. Din păcate, un număr relativ mic de molecule naturale conțin atomi de fluor. De aceea, spectrele fluor RMN sunt obținute de obicei din compuși în care un atom de fluor (sau o grupare CF3) au fost introduse într-o poziție cunoscută. Această procedură permite obținerea de informații structurale din perturbările care apar în spectrul unei molecule
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
De aceea, spectrele fluor RMN sunt obținute de obicei din compuși în care un atom de fluor (sau o grupare CF3) au fost introduse într-o poziție cunoscută. Această procedură permite obținerea de informații structurale din perturbările care apar în spectrul unei molecule. Rezumând, atomul de fluor aduce modificări minore în stereochimia moleculei, dar produce o deviere chimică comparabilă cu cea a grupării hidroxil. Fosforul (31P, I= ½ ) reprezintă un alt element analizabil prin RMN. Există un singur izotop natural (fig. II
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
proton dă un semnal mai larg (domeniu mai larg de câmp sau de frecvență) acesta va fi redus ca intensitate și invers. Intensitatea benzilor de absorbție RMN este proporțională cu numărul de protoni responsabili de absorbție. Majoritatea aparatelor trasează pe spectru și curbele integrale. Valoarea absolută a acestor integrale (suprafețe) este lipsită de semnificație deoarece ea depinde de valoarea amplificării și de durata de înregistrare a spectrului. Se compară valorile relative ale integralelor diferitelor semnale, ele fiind în același raport ca
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
RMN este proporțională cu numărul de protoni responsabili de absorbție. Majoritatea aparatelor trasează pe spectru și curbele integrale. Valoarea absolută a acestor integrale (suprafețe) este lipsită de semnificație deoarece ea depinde de valoarea amplificării și de durata de înregistrare a spectrului. Se compară valorile relative ale integralelor diferitelor semnale, ele fiind în același raport ca și numărul diferitelor categorii de protoni echivalenți. CONSTANTA DE CUPLAJ Se consideră doi protoni dintr-o moleculă având valori suficient de diferite ale deplasărilor chimice. In
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
fiecărui proton au intensități diferite; liniile exterioare scad, iar cele interioare cresc. În practică se întâlnesc deseori cazuri în care un proton este cuplat simultan cu mai mulți alți protoni, cu constante de cuplaj identice sau diferite. In asemenea cazuri spectrul se amplifică. APLICAȚIILE SPECTROSCOPIEI RMN Metoda RMN este la ora actuală cel mai important intrument analitic din arsenalul investigației fizice. Astfel, prin intermediul acestei metode se pot stabili datele structurale ale compușilor organici, proprietățile dinamice ale moleculelor (conformația moleculelor, configurația izomerilor
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
datele structurale ale compușilor organici, proprietățile dinamice ale moleculelor (conformația moleculelor, configurația izomerilor, diastereoizomerii, tautomeria ceto-enolică), lungimea catenelor etc. Se pot analiza cantitativ substanțele medicamentoase ca atare, din amestecuri complexe și din lichide biologice. Determinări calitative - Determinarea structurii substanțelor medicamentoase Spectrul RMN al unei substanțe organice necunoscute se interpretează în etape, adaptându-se specificului substanței și problemelor analitice care trebuie rezolvate. Se vor stabili întâi numărul și natura semnalelor mai importante din spectru. Sub aspect analitic, cele mai caracteristice sunt de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
lichide biologice. Determinări calitative - Determinarea structurii substanțelor medicamentoase Spectrul RMN al unei substanțe organice necunoscute se interpretează în etape, adaptându-se specificului substanței și problemelor analitice care trebuie rezolvate. Se vor stabili întâi numărul și natura semnalelor mai importante din spectru. Sub aspect analitic, cele mai caracteristice sunt de obicei semnalele grupelor metil din regiunea valorilor de câmp ridicate (0-3 ppm δ și multipleții complecși de la câmpurile slabe (7-9 ppm δ), produși de protonii grefați pe nucleele aromatice și grupările metilenice
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
obicei semnalele grupelor metil din regiunea valorilor de câmp ridicate (0-3 ppm δ și multipleții complecși de la câmpurile slabe (7-9 ppm δ), produși de protonii grefați pe nucleele aromatice și grupările metilenice ce se pot identifica în regiunea mijlocie a spectrului (3 - 5 ppm δ). Probleme mai dificile ridică de obicei protonii atașați în locuri diferite în spectru, în funcție de structură. Semnalele prezentate în spectrul piroxicamului solvit în CDCl3 au fost atribuite după cum urmează: semnalul înalt poziționat la 2,93 ppm față de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
câmpurile slabe (7-9 ppm δ), produși de protonii grefați pe nucleele aromatice și grupările metilenice ce se pot identifica în regiunea mijlocie a spectrului (3 - 5 ppm δ). Probleme mai dificile ridică de obicei protonii atașați în locuri diferite în spectru, în funcție de structură. Semnalele prezentate în spectrul piroxicamului solvit în CDCl3 au fost atribuite după cum urmează: semnalul înalt poziționat la 2,93 ppm față de TMS (=0) corespunde, prin poziție și intensitate relativă, protonilor grupării N-metil; • semnalul poziționat la 8,94
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]