10,730 matches
-
plasmatice în proporție de aproximativ 97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la pacienții cu insuficiență renală ușoară , moderată și severă , cât și al celor tratați prin hemodializă sau dializă peritoneală este comparabil cu cel de la voluntarii sănătoși . Insuficiență hepatică : Afectarea hepatică ușoară nu afectează semnificativ farmacocinetica cinacalcetului . Comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală , valoarea medie a ASC a cinacalcetului a fost de aproximativ 2 ori mai mare la subiecții cu insuficiență moderată și de aproximativ
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
creșterea concentrațiilor plasmatice poate fi asociată cu evenimente adverse grave , concentrațiile plasmatice ale substanței substrat a CYP3A4 și/ sau apariția de evenimente adverse trebuie monitorizate atent , iar doza ajustată în consecință . Câteva dintre studiile de interacțiune au fost efectuate la voluntari sănătoși la care s- a obținut o expunere mai mare la posaconazol comparativ cu pacienții la care s- a administrat aceeași doză . 5 administrării concomitente de posaconazol asupra concentrațiilor plasmatice ale substanțelor substrat ale CYP3A4 , poate de asemenea să fie
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
1 ori ) . În timpul administării concomitente cu posaconazol , se recomandă monitorizarea frecventă pentru apariția evenimentelor adverse și a toxicității legate de medicamentele antiretrovirale care sunt substanțe substrat ale CYP3A4 . Midazolam și alte benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 : Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , posaconazolul ( 200 mg o dată pe zi , timp de 10 zile ) a crescut expunerea ( ASC ) la midazolam i . v . ( 0, 05 mg/ kg ) cu 83 % . În alt studiu la voluntari sănătoși , administrarea de doze repetate de posaconazol pe cale orală ( 200
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
alte benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 : Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , posaconazolul ( 200 mg o dată pe zi , timp de 10 zile ) a crescut expunerea ( ASC ) la midazolam i . v . ( 0, 05 mg/ kg ) cu 83 % . În alt studiu la voluntari sănătoși , administrarea de doze repetate de posaconazol pe cale orală ( 200 mg de două ori pe zi , timp de 7 zile ) a crescut Cmax și ASC ale midazolam i . v . ( 0, 4 mg doză unică ) în medie de 1, 3 ori
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
Digoxină : Administrarea altor azoli a fost asociată cu creșterea concentrațiilor plasmatice de digoxină . De aceea , posaconazol poate crește concentrația plasmatică a digoxinei și , de aceea , aceasta trebuie să fie monitorizată la inițierea sau după întreruperea tratamentului cu posaconazol . Sulfonilureice : La voluntarii sănătoși , glicemia a scăzut atunci când glipizida a fost administrată în asociere cu posaconazol . 7 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea posaconazol la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
uman . Alăptarea trebuie să fie întreruptă la inițierea tratamentului cu posaconazol . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 8 Reacții adverse Siguranța posaconazol a fost evaluată la > 2400 de pacienți și voluntari sănătoși înrolați în studii clinice și din experiența după punerea pe piață . Tabel 2 . Evenimente adverse legate de tratament ( EALT ) în funcție de sisteme și frecvență Frecvente ( ≥1/ 100 , < 1/ 10 ) ; mai puțin frecvente ( ≥1/ 1000 , < 1/ 100 ) ; rare ( ≥1
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
18 ani . 13 Evaluarea electrocardiografică Numeroase ECG- uri s- au efectuat la momente de timp stabilite , timp de 12 ore înainte și în timpul administrării de posaconazol ( 400 mg de două ori pe zi , cu mese bogate în lipide ) la 173 voluntari sănătoși , bărbați și femei , cu vârsta cuprinsă între 18 și 85 ani . Nu au fost înregistrate modificări semnificative clinic ale intervalului QTc ( Fridericia ) față de momentul inițial . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția Posaconazol se absoarbe într- un tmax mediu de ~ 3
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
unei doze unice sau a unor doze multiple de până la 800 mg , în timpul unei mese bogate în lipide . Nu s- a observat creșterea suplimentară a expunerii în cazul administrării de doze zilnice mai mari de 800 mg la pacienți sau voluntari sănătoși . În repaus alimentar , ASC crește mai puțin în raport cu dozele peste 200 mg . La voluntari sănătoși , aflați în repaus alimentar , divizarea dozei zilnice totale ( 800 mg ) în patru prize zilnice a 200 mg comparativ cu două prize zilnice a 400
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
bogate în lipide . Nu s- a observat creșterea suplimentară a expunerii în cazul administrării de doze zilnice mai mari de 800 mg la pacienți sau voluntari sănătoși . În repaus alimentar , ASC crește mai puțin în raport cu dozele peste 200 mg . La voluntari sănătoși , aflați în repaus alimentar , divizarea dozei zilnice totale ( 800 mg ) în patru prize zilnice a 200 mg comparativ cu două prize zilnice a 400 mg , s- a dovedit a crește expunerea posaconazolului cu 58 % după 48 ore . Efectul alimentelor
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
alimentar , divizarea dozei zilnice totale ( 800 mg ) în patru prize zilnice a 200 mg comparativ cu două prize zilnice a 400 mg , s- a dovedit a crește expunerea posaconazolului cu 58 % după 48 ore . Efectul alimentelor asupra absorbției orale la voluntarii sănătoși ASC a posaconazol este aproximativ de 2, 6 ori mai mare în cazul administrării în timpul unei mese cu puține lipide sau cu un supliment nutrițional ( 14 grame de grăsimi ) și de 4 ori mai mare în cazul administrării în timpul
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
se prescrie ritonavir la pacienții care utilizează trazodonă , se recomandă prudență deosebită . Trazodona este un substrat pentru CYP3A4 și se așteaptă ca administrarea concomitentă cu ritonavir să determine creșterea concentrațiilor plasmatice de trazodonă . Într- un studiu clinic de interacțiune la voluntari sănătoși în care s- a folosit în monoterapie o doză unică s- au observat reacții adverse precum greață , amețeli , hipotensiune arterială și sincopă ( vezi pct . 4. 5 ) . Ritonavir ca potențator farmacocinetic 8 Profilurile de interacțiune ale inhibitorilor de protează HIV
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
cu saquinavir 1000 mg de două ori pe zi determină expunere sistemică la saquinavir peste 24 ore , similară sau mai mare decât aceea atinsă de saquinavir 1200 mg de trei ori pe zi fără ritonavir . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși în care s- a investigat interacțiunea între rifampicină 600 mg o dată pe zi și saquinavir 1000 mg cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi , s- a arătat o toxicitate severă a celulelor hepatice cu creșterea nivelurilor serice
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
presupune a fi ritonavir neabsorbit . Populații speciale : Nu s- au observat diferențe semnificative clinic ale ASC sau ale Cmax între bărbați și femei . Pacienți cu insuficiență hepatică : nu s- au observat diferențe semnificative privind expunerea la ritonavir între grupul de voluntari sănătoși la care s- au administrat doze multiple de ritonavir ( 500 mg de două ori pe zi ) și cel al subiecților cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată ( Clasa Ași B Child Pugh , 400 mg de două ori pe zi ) . Pacienți
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
se prescrie ritonavir la pacienții care utilizează trazodonă , se recomandă prudență deosebită . Trazodona este un substrat pentru CYP3A4 și se așteaptă ca administrarea concomitentă cu ritonavir să determine creșterea concentrațiilor plasmatice de trazodonă . Într- un studiu clinic de interacțiune la voluntari sănătoși în care s- a folosit o doză unică s- au observat reacții adverse precum greață , amețeli , hipotensiune arterială și sincopă ( vezi pct . 4. 5 ) . Ritonavir ca potențator farmacocinetic Profilurile de interacțiune ale inhibitorilor de protează HIV administrați concomitent cu
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
cu saquinavir 1000 mg de două ori pe zi determină expunere sistemică a saquinavirului peste 24 ore similară sau mai mare decât aceea atinsă de saquinavir 1200 mg de trei ori pe zi fără ritonavir . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși în care s- a investigat interacțiunea între rifampicină 600 mg o dată pe zi și saquinavir 1000 mg cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi , s- a arătat o toxicitate severă a celulelor hepatice cu creșterea nivelurilor serice
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
săptămâna 16 și 104 o reducere a concentrațiilor plasmatice ale HIV- 1 ARN de ≤ 400 copii/ ml . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Nu există formă farmaceutică injectabilă cu ritonavir , de aceea nu s- a determinat gradul absorbției și biodisponibilitatea absolută . La voluntari adulți infectați cu HIV s- a studiat farmacocinetica ritonavirului în timpul regimurilor terapeutice cu doze multiple administrate à jeun . După doze multiple , acumularea ritonavirului este puțin mai mică decât cea calculată pe baza administrării în doză unică , din cauza unei creșteri a
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
cu lopinavir sau la o doză mai mare în absența unui alt inhibitor de protează sunt similare cu cele observate la adulții tineri . Pacienți cu insuficiență hepatică : nu s- au observat diferențe semnificative privind expunerea la ritonavir între grupul de voluntari sănătoși la care s- au administrat doze multiple de ritonavir ( 500 mg de două ori pe zi ) și cel al subiecților cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată ( Clasa Ași B Child Pugh , 400 mg de două ori pe zi ) . Pacienți
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ai CYP3A4 , ketoconazol ( 200 mg o dată pe zi ) și josamicină ( 1 g de două ori pe zi ) au mărit expunerea plasmatică medie la ivabradină de 7 până la 8 ori . Asocieri nerecomandate : Inhibitori moderați ai CYP3A4 : studii despre interacțiuni specifice la voluntari sănătoși și la pacienți au demonstrat că asocierea ivabradinei cu medicamente care reduc frecvența cardiacă , cum sunt diltiazem sau verapamil , a dus la o creștere a expunerii la ivabradină ( o creștere de 2- 3 ori a ASC ) și la o
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
necunoscut . În consecință , ivabradina este contraindicată în timpul sarcinii . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pentru evaluarea unei posibile influențe a ivabradinei asupra performanțelor conducătorilor vehiculelor , s- a efectuat un studiu specific la voluntari sănătoși , la care nu s- a evidențiat nici o modificare a capacității de a conduce vehicule . Ivabradina nu are efecte asupra capacității de a conduce și de a folosi utilaje . Totuși , ivabradina poate produce fenomene luminoase tranzitorii , constând în special în
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
ai CYP3A4 , ketoconazol ( 200 mg o dată pe zi ) și josamicină ( 1 g de două ori pe zi ) au mărit expunerea plasmatică medie la ivabradină de 7 până la 8 ori . Asocieri nerecomandate : Inhibitori moderați ai CYP3A4 : studii despre interacțiuni specifice la voluntari sănătoși și la pacienți au demonstrat că asocierea ivabradinei cu medicamente care reduc frecvența cardiacă , cum sunt diltiazem sau verapamil , a dus la o creștere a expunerii la ivabradină ( o creștere de 2- 3 ori a ASC ) și la o
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
necunoscut . În consecință , ivabradina este contraindicată în timpul sarcinii . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pentru evaluarea unei posibile influențe a ivabradinei asupra performanțelor conducătorilor vehiculelor , s- a efectuat un studiu specific la voluntari sănătoși , la care nu s- a evidențiat nici o modificare a capacității de a conduce vehicule . Ivabradina nu are efecte asupra capacității de a conduce și de a folosi utilaje . Totuși , ivabradina poate produce fenomene luminoase tranzitorii , constând în special în
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
mers Frecvente : creșterea valorilor concentrației creatin- fosfokinazei sanguine , scăderea greutății corporale Mai puțin frecvente : anomalii electrocardiografice , creșterea valorilor concentrației aspartat - aminotransferazei și creatin- fosfokinazei MM sanguine , creșterea temperaturii corporale 4. 9 Supradozaj În cadrul studiilor cu ziconotidă în perfuzie intravenoasa , la voluntari sănătoși de sex masculin s- a administrat ziconotidă într- o doză de cel mult 70. 000 μg/ zi , echivalentul a de 3. 200 de ori doză zilnică maximă recomandată pentru perfuzia intratecală . Hipotensiunea arterială posturala a fost observată la aproape
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
mers Frecvente : creșterea valorilor concentrației creatin- fosfokinazei sanguine , scăderea greutății corporale Mai puțin frecvente : anomalii electrocardiografice , creșterea valorilor concentrației aspartat - aminotransferazei și creatin- fosfokinazei MM sanguine , creșterea temperaturii corporale 4. 9 Supradozaj În cadrul studiilor cu ziconotidă în perfuzie intravenoasa , la voluntari sănătoși de sex masculin s a administrat ziconotidă într- o doză de cel mult 70. 000 μg/ zi , echivalentul a de 3. 200 de ori doză zilnică maximă recomandată pentru perfuzia intratecală . Hipotensiunea arterială posturala a fost observată la aproape
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
pentru activitatea antipsihotică , la doze mai mici decât cele care produc catalepsie , efect care indică reacții adverse motorii . Spre deosebire de anumite alte antipsihotice , olanzapina determină un răspuns crescut într- un test „ anxiolitic ” . Studii de tomografie cu emisie de pozitroni ( TEP ) la voluntari sănătoși au evidențiat , pentru o doză orală unică ( 10 mg ) de olanzapină , un grad de ocupare a receptorilor 5 HT2A mai mare decât a celor dopaminici D2 . În plus , un studiu de imagistică SPECT la pacienți cu schizofrenie a evidențiat
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]