11,146 matches
-
geometrică (DSG) este raportul dintre 84 de sutimi și 50 de sutimi estimate și indică panta curbei cumulate de distribuție dimensională a particulelor, considerând că distribuția dimensională este o funcție lognormală. Definiții specifice pentru procedura cu doză fixă la determinarea toxicității acute la administrare oral:ă - toxicitatea evidentă se referă la efectele toxice observate în urma administrării unei substanțe, care au o astfel de severitate încât administrarea dozei următoare mai mari ar putea să inducă mortalitate; - doza de discriminare este doza cea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de sutimi și 50 de sutimi estimate și indică panta curbei cumulate de distribuție dimensională a particulelor, considerând că distribuția dimensională este o funcție lognormală. Definiții specifice pentru procedura cu doză fixă la determinarea toxicității acute la administrare oral:ă - toxicitatea evidentă se referă la efectele toxice observate în urma administrării unei substanțe, care au o astfel de severitate încât administrarea dozei următoare mai mari ar putea să inducă mortalitate; - doza de discriminare este doza cea mai mare din patru doze fixe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
o bibliografie bogată pentru fiecare subiect. Informații importante se pot găsi în liniile directoare OCDE pentru teste. Observații suplimentare Îngrijirea animalelor Controlul riguros al condițiilor de mediu și tehnicile corespunzătoare de îngrijire a animalelor sunt esențiale în realizarea testelor de toxicitate. (i) Condiții de găzduire Condițiile ambiante din spațiile sau incintele pentru animalele experimentale trebuie să fie corespunzătoare speciei utilizate în test. Pentru șobolani, șoareci și cobai, condițiile potrivite sunt temperatura camerei de 22 ± 3oC, umiditatea relativă de 30 - 70%; pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de testare se administrează animalelor în hrană, valoarea nutritivă ar putea să fie redusă prin interacțiunea substanței cu o componentă a hranei. La interpretarea rezultatelor testelor se ține seama de posibilitatea acestui tip de reacție. Impuritățile alimentare cunoscute ca influențând toxicitatea nu trebuie să fie prezente în concentrații care afectează rezultatele testelor. Bunăstarea animală La elaborarea metodelor de testare, trebuie să se acorde atenția cuvenită bunăstării animale. Câteva exemple sunt prezentate pe scurt în continuare; lista prezentată nu este completă. Formularea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Bunăstarea animală La elaborarea metodelor de testare, trebuie să se acorde atenția cuvenită bunăstării animale. Câteva exemple sunt prezentate pe scurt în continuare; lista prezentată nu este completă. Formularea exactă și /sau condițiile se citesc în textul metodelor: - Pentru determinarea toxicității acute la administrare orală, se introduce o metodă alternativă, "metoda dozei fixe". Această metodă nu folosește efectul letal ca parte specifică a mecanismului de testare. Folosește mai puține animale și provoacă mai puțină durere și suferință decât determinarea clasică a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
acute la administrare orală, se introduce o metodă alternativă, "metoda dozei fixe". Această metodă nu folosește efectul letal ca parte specifică a mecanismului de testare. Folosește mai puține animale și provoacă mai puțină durere și suferință decât determinarea clasică a toxicități acute la administrare orală. - Numărul de animale folosite este redus la minimum acceptabil din punct de vedere științific: se supun testului doar 5 animale de același sex pentru fiecare doză în cazul metodelor B.1 și B.3; se folosesc
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
care se cunoaște că provoacă durere și suferință accentuate datorită proprietăților corozive sau iritante (metodele B.1, B.2 și B.3). - Se evită testele cu doze irelevant de mari prin introducerea testelor de limită, nu numai în testele de toxicitate acută (metodele B.1, B.2 și B.3) ci și în testele in vivo de mutagenitate (metodele B.11 și B.12). - Strategia testării în vederea stabilirii proprietăților iritare permite acum evitarea realizării unui test sau reducerea studiului pe un
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
singur animal, dacă se pot furniza suficiente dovezi științifice. Astfel de dovezi științifice pot să aibă la bază proprietățile fizico-chimice ale substanței, rezultatele altor teste realizate anterior sau rezultatele testelor in vitro bine validate. De exemplu, dacă un studiu de toxicitate acută la administrare cutanată a fost efectuat cu doza din testul de limită (metoda B.3) și nu s-a observat iritarea pielii, alt test pentru iritarea pielii (metoda B.4) nu mai este necesar; compușii care au prezentat efecte
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
4) nu mai este necesar; compușii care au prezentat efecte clare de coroziune sau iritare severă a pielii într-un studiu de iritare a pielii (metoda B.4) nu mai sunt testate pentru iritarea ochilor (metoda B.5). B.1. TOXICITATE ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ) 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Substanța de testare se administrează oral prin
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
să fie de același sex. Dacă se folosesc femele, acestea trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă există informații că unul din sexe este semnificativ mai sensibil, animale de sexul respectiv sunt cele supuse la tratament. Notă: În testele de toxicitate acută pe animale mai mari decât rozătoarele se poate folosi un număr mai mic de animale. Dozele se aleg cu atenție astfel încât să nu se depășească dozele moderat toxice. În acest tip de teste trebuie evitată administrarea dozelor letale de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
durata observațiilor nu este fixată în mod rigid, ci se stabilește în funcție de efectele toxice, intensitatea lor la debut și perioada de recuperare. Perioada de observație poate fi extinsă, dacă se consideră necesar. Momentul în care apar și dispar semnele de toxicitate și momentul morții sunt factori importanți, mai ales dacă mortalitatea tinde să fie una tardivă. 1.6.3. Mod de operare Animalele sunt private de hrană înainte de administrarea substanței. La șobolani, hrana este restricționată și pe timpul nopții. În cazul animalelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Momentul morții se înregistrează cât mai exact posibil. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc până la sfârșit sunt autopsiate. Toate modificările anatomopatologice macroscopice se înregistrează. Dacă există indicații în acest sens, se recoltează țesuturi pentru examenul histopatologic. Evaluarea toxicității la sexul opus La încheierea studiului pentru unul dintre sexe, substanța de testare se administrează cel puțin unui lot de 5 animale de sex opus, pentru a stabili dacă animalele care aparțin acestui sex nu au o sensibilitate mai pronunțată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
este necesară testarea pe animale de sex opus. 2. DATE Datele se sistematizează în tabel 4, pentru fiecare lot testat înregistrându-se: numărul animalelor la începutul testului; momentul morții pentru fiecare animal; numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Greutatea individuală a animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal, până în momentul morții. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează când supraviețuirea depășește o zi. Animalele eutanasiate din cauza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
experimentale, - dozele (cu indicarea excipientului, dacă se folosește, și concentrațiile soluțiilor de lucru), - sexul animalelor de experiență, - tabel cu rezultatele experimentale pe sexe și doze (număr de animale moarte sau sacrificate în cursul testului, număr de animale prezentând semne de toxicitate, număr de animale expuse), - intervalul de timp după dozare la care apare mortalitatea, argumentele și criteriile pentru sacrificarea animalelor, - toate constatările, - valoarea DL50 (cu specificarea metodei de determinare) pentru sexul care a reprezentat obiectul unui studiu complet pe o perioada
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
animalelor sacrificate pe parcursul testului l-ar putea avea asupra valorii calculate a DL50), - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B (punctul D). 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE Vezi introducerea generală: partea B (punctul E). B.1. bis TOXICITATE ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ) - METODA DOZEI FIXE 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ORALĂ) - METODA DOZEI FIXE 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testele de toxicitate acută prin administrare orală furnizează informații cu privire la efectele nocive care pot urma, într-o perioadă scurtă de timp, ingestiei unei doze unice de substanță de testare. Metoda dozei fixe se aplică în două etape. Într-un studiu orientativ preliminar, se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
substanța se administrează oral prin gavaj la grupuri de 5 masculi și 5 femele la una din dozele prestabilite (5, 50, 500 sau 2 000 mg/kg). Doza folosită rezultă din studiul orientativ și este cea susceptibilă de a produce "toxicitate evidentă" (vezi 1.2. Definiții) dar nu mortalitate. După administrare, se observă efectele. Atunci când doza inițială produce toxicitate evidentă dar nu mortalitate corelată cu doza, nu mai este necesar alt test. În cazurile în care toxicitatea evidentă nu apare la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
prestabilite (5, 50, 500 sau 2 000 mg/kg). Doza folosită rezultă din studiul orientativ și este cea susceptibilă de a produce "toxicitate evidentă" (vezi 1.2. Definiții) dar nu mortalitate. După administrare, se observă efectele. Atunci când doza inițială produce toxicitate evidentă dar nu mortalitate corelată cu doza, nu mai este necesar alt test. În cazurile în care toxicitatea evidentă nu apare la doza aleasă, substanța se testează din nou, cu doza imediat superioară. În cazul în care animalele mor sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
susceptibilă de a produce "toxicitate evidentă" (vezi 1.2. Definiții) dar nu mortalitate. După administrare, se observă efectele. Atunci când doza inițială produce toxicitate evidentă dar nu mortalitate corelată cu doza, nu mai este necesar alt test. În cazurile în care toxicitatea evidentă nu apare la doza aleasă, substanța se testează din nou, cu doza imediat superioară. În cazul în care animalele mor sau în care reacțiile de toxicitate severă impun sacrificarea animalelor, substanța se re-testează la doza imediat inferioară. Această metodă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
corelată cu doza, nu mai este necesar alt test. În cazurile în care toxicitatea evidentă nu apare la doza aleasă, substanța se testează din nou, cu doza imediat superioară. În cazul în care animalele mor sau în care reacțiile de toxicitate severă impun sacrificarea animalelor, substanța se re-testează la doza imediat inferioară. Această metodă permite identificarea "dozei de discriminare" (vezi 1.2. Definiții), care reprezintă cea mai mare doză prestabilită și care poate fi administrată fără a cauza mortalitate (inclusiv sacrificare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
mai sensibil, se folosesc animale femele. Tratamentul se aplică animalelor pe rând, alocând un interval de cel puțin 24 ore înainte de tratarea următorului animal. Toate animalele sunt observate cu atenție timp de cel puțin 7 zile pentru depistarea semnelor de toxicitate. Dacă după 7 zile semnele de toxicitate moderată persistă, animalele vor fi monitorizate suplimentar încă maxim 7 zile. Mai întâi se testează următoarele doze: 5, 50, 500 și 2 000 mg/kg masă corporală. Dacă doza inițială aleasă nu produce
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
se aplică animalelor pe rând, alocând un interval de cel puțin 24 ore înainte de tratarea următorului animal. Toate animalele sunt observate cu atenție timp de cel puțin 7 zile pentru depistarea semnelor de toxicitate. Dacă după 7 zile semnele de toxicitate moderată persistă, animalele vor fi monitorizate suplimentar încă maxim 7 zile. Mai întâi se testează următoarele doze: 5, 50, 500 și 2 000 mg/kg masă corporală. Dacă doza inițială aleasă nu produce o toxicitate severă, iar doza imediat superioară
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
după 7 zile semnele de toxicitate moderată persistă, animalele vor fi monitorizate suplimentar încă maxim 7 zile. Mai întâi se testează următoarele doze: 5, 50, 500 și 2 000 mg/kg masă corporală. Dacă doza inițială aleasă nu produce o toxicitate severă, iar doza imediat superioară produce mortalitate, atunci este necesar să se analizeze unul sau mai multe niveluri intermediare de toxicitate, după caz. În acest fel, este posibilă obținerea de informații asupra dozelor care pot produce eventuale semne de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
următoarele doze: 5, 50, 500 și 2 000 mg/kg masă corporală. Dacă doza inițială aleasă nu produce o toxicitate severă, iar doza imediat superioară produce mortalitate, atunci este necesar să se analizeze unul sau mai multe niveluri intermediare de toxicitate, după caz. În acest fel, este posibilă obținerea de informații asupra dozelor care pot produce eventuale semne de toxicitate și a dozei minime care produce mortalitate. Se urmărește alegerea dozei inițiale pe baza informațiilor furnizate de substanțe chimice similare. În
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
toxicitate severă, iar doza imediat superioară produce mortalitate, atunci este necesar să se analizeze unul sau mai multe niveluri intermediare de toxicitate, după caz. În acest fel, este posibilă obținerea de informații asupra dozelor care pot produce eventuale semne de toxicitate și a dozei minime care produce mortalitate. Se urmărește alegerea dozei inițiale pe baza informațiilor furnizate de substanțe chimice similare. În absența unor asemenea informații, se sugerează utilizarea în primă instanță a dozei de 500 mg/kg masă corporală. Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]