11,826 matches
-
observat la niveluri ale expunerii la sitagliptin de aproximativ 6 ori expunerea umană și la metformin de aproximativ 2, 5 ori expunerea umană . Următoarele date reprezintă rezultate din studii efectuate individual cu sitagliptin sau metformin . Sitagliptin La valori ale expunerii sistemice de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om au fost observate toxicitate renală și hepatică la rozătoare , în timp ce , la valori de 19 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , nu a fost detectat niciun efect
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
fost observate la câini semne fizice tranzitorii asociate tratamentului , dintre care unele sugerează o toxicitate neurologică , cum sunt respirație cu gura deschisă , salivație , vărsături spumoase , albe , ataxie , tremurături , activitate redusă și/ sau postură cifotică . În plus , la niveluri ale expunerii sistemice de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelul de expunere la om a fost observată histologic o foarte ușoară până la ușoară degenerare a mușchilor scheletici . Nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
a mușchilor scheletici . Nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de 6 ori nivelul clinic de expunere . Sitagliptinul nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la niveluri ale expunerii sistemice de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
împerechere , nu au fost observate reacții adverse asociate tratamentului asupra fertilității . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatală efectuat la șobolani , sitagliptinul nu a demonstrat reacții adverse . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au indicat , la niveluri ale expunerii sistemice mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om , o incidență ușor crescută a malformațiilor costale fetale ( absența unor coaste , hipoplazie sau coaste ondulate ) asociate tratamentului , la puii de șobolan . La iepuri a fost observată toxicitate maternă , la
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
exemplu , cimetidina ) pot interacționa cu metforminul , concurând pentru sistemele comune de transport tubular renal . Un studiu clinic efectuat la șapte voluntari sănătoși a demonstrat că cimetidina , administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi , a crescut expunerea sistemică a metforminului ( ASC ) cu 50 % și Cmax cu 81 % . De aceea , trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic , ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate și modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
analizei , și nu trebuie reluată mai devreme de 48 ore după aceea și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și s- a constatat că este normală ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocieri care necesită precauții pentru utilizare Glucocorticoizii ( administrați pe cale sistemică și locală ) , beta agoniștii și diureticele prezintă activitate hiperglicemică intrinsecă . Pacientul trebuie informat în acest sens , iar glicemia trebuie monitorizată mai frecvent , în special la începutul tratamentului cu astfel de medicamente . Dacă este necesar , doza de medicament antihiperglicemic trebuie ajustată
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
observat la niveluri ale expunerii la sitagliptin de aproximativ 6 ori expunerea umană și la metformin de aproximativ 2, 5 ori expunerea umană . Următoarele date reprezintă rezultate din studii efectuate individual cu sitagliptin sau metformin . Sitagliptin La valori ale expunerii sistemice de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om au fost observate toxicitate renală și hepatică la rozătoare , în timp ce , la valori de 19 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , nu a fost detectat niciun efect
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
fost observate la câini semne fizice tranzitorii asociate tratamentului , dintre care unele sugerează o toxicitate neurologică , cum sunt respirație cu gura deschisă , salivație , vărsături spumoase , albe , ataxie , tremurături , activitate redusă și/ sau postură cifotică . În plus , la niveluri ale expunerii sistemice de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelul de expunere la om a fost observată histologic o foarte ușoară până la ușoară degenerare a mușchilor scheletici . Nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
a mușchilor scheletici . Nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de 6 ori nivelul clinic de expunere . Sitagliptinul nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la niveluri ale expunerii sistemice de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
împerechere , nu au fost observate reacții adverse asociate tratamentului asupra fertilității . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatală efectuat la șobolani , sitagliptinul nu a demonstrat reacții adverse . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au indicat , la niveluri ale expunerii sistemice mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om , o incidență ușor crescută a malformațiilor costale fetale ( absența unor coaste , hipoplazie sau coaste ondulate ) asociate tratamentului , la puii de șobolan . La iepuri a fost observată toxicitate maternă , la
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
Firazyr . În cadrul studiilor clinice nu s- au administrat mai mult de 8 injecții de Firazyr pe lună . Pacienți vârstnici Referitor la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile informații limitate . La pacienții vârstnici s- a demonstrat o expunere sistemică mărită la icatibant . Nu se cunoaște relevanța acestui fapt cu privire la siguranța Firazyr ( vezi pct . 5. 2 ) . 2 Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică . Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență
Ro_374 () [Corola-website/Science/291133_a_292462]
-
benigne nu justifică continuarea evaluării la femei fără sângerări vaginale ( în concordanță cu ghidurile pentru femei în postmenopauză ) , având în vedere că riscurile procedurilor de diagnostic uterin la femeile asimptomatice depășesc orice beneficiu . Utilizarea concomitentă a FABLYN și a estrogenilor sistemici sau a terapiei hormonale nu a fost studiată și de aceea , nu se recomandă utilizarea concomitentă a FABLYN și a estrogenilor administrați sistemic . FABLYN nu a fost studiat la femeile cu antecedente de cancer de sân . Nu sunt disponibile date
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
procedurilor de diagnostic uterin la femeile asimptomatice depășesc orice beneficiu . Utilizarea concomitentă a FABLYN și a estrogenilor sistemici sau a terapiei hormonale nu a fost studiată și de aceea , nu se recomandă utilizarea concomitentă a FABLYN și a estrogenilor administrați sistemic . FABLYN nu a fost studiat la femeile cu antecedente de cancer de sân . Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă cu medicamente folosite în tratamentul stadiilor incipiente sau avansate ale cancerului de sân . Prin urmare , FABLYN trebuie utilizat pentru
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
cronic cu inductori ai CYP3A4 și UGT ( de exemplu , fenitoină , carbamazepină , barbiturice și sunătoare ) determinând o reducere a concentrațiilor la starea de echilibru , ceea ce poate conduce la o reducere a eficacității . Ketoconazol - Ketoconazol , inhibitorul puternic CYP3A4/ 5 a crescut expunerea sistemică a lasofoxifen cu 20 % , ceea ce nu este considerat a fi semnificativ clinic . Paroxetina - Paroxetina , inhibitorul puternic CYP2D6 a crescut expunerea sistemică la lasofoxifen cu 35 % , ceea ce nu este considerat a fi semnificativ clinic . În studiile clinice , lasofoxifen nu a modificat
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
de echilibru , ceea ce poate conduce la o reducere a eficacității . Ketoconazol - Ketoconazol , inhibitorul puternic CYP3A4/ 5 a crescut expunerea sistemică a lasofoxifen cu 20 % , ceea ce nu este considerat a fi semnificativ clinic . Paroxetina - Paroxetina , inhibitorul puternic CYP2D6 a crescut expunerea sistemică la lasofoxifen cu 35 % , ceea ce nu este considerat a fi semnificativ clinic . În studiile clinice , lasofoxifen nu a modificat metabolizarea dextrometorfanului ( substrat CYP2D6 ) și clorzoxazonei ( substrat CYP2E1 ) sau farmacocinetica warfarinei ( substrat CYP2C9 ) , metilprednisolonului ( substrat CYP3A4 ) sau digoxinei ( substrat al glicoproteinei
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
indicând că este puțin probabil ca acești metaboliți să contribuie la activitatea farmacologică a lasofoxifen . Oxidarea , prin citocromul multiplu P450 , incluzând CYP 2D6 și 3A4/ 5 , și conjugarea lasofoxifen sunt cele două mecanisme principale de eliminare a lasofoxifen din circulația sistemică . Clearance- ul oral aparent ( Cl/ F ) a lasofoxifen la femeile aflate în postmenopauză este aproximativ 6, 6 l/ oră . Timpul de înjumătățire plasmatică al lasofoxifen este de aproximativ 6 zile . Lasofoxifen și metaboliții săi sunt excretați în primul rând prin
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
pct . 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Lasofoxifen nu a fost genotoxic în niciuna din bateriile de teste efectuate . Într- un studiu de carcinogeneză cu o durată de doi ani la șobolani ( ≥1 mg/ kg și zi ; expunere sistemică de 7 ori după administrarea unei doze umane de 0, 5 mg pe zi pe baza ASC ) a fost observată o incidență crescută a adenomului renal tubular și a carcinomului la masculi și tumori ale celulei granuloase ovariene la femele
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
a fost observată o incidență crescută a adenomului renal tubular și a carcinomului la masculi și tumori ale celulei granuloase ovariene la femele . În studiul corespunzător la șoareci cu o durată de 2 ani ( ≥2 mg/ kg și zi ; expunere sistemică mai mică după administrarea unei doze umane de 0, 5 mg pe zi pe baza ASC ) , a existat , a fost o incidență crescută a adenomului și carcinomului corticosuprarenalian , a tumorilor interstițiale testiculare , tumorilor ovariene benigne și maligne și polipomatozei uterine
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
3 și 5 ani Lasofoxifen nu a avut efect teratogen la șobolani la o doză de până la 10 mg/ kg ( aproximativ de 53 de ori ASC la om ) sau iepuri o doză de până la 3 mg/ kg ( sub limita expunerii sistemice la om ) . Incidența crescută a atreziei anale , hipoplaziei cozii , edemului și curbarea membrului observate la fetușii femelelor de șobolan la doze de 100 mg/ kg ( aproximativ de 400 de ori ASC la om ) a fost asociată cu creșterea letalității embrio-
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
și zi ( aproximativ de 42 de ori ASC la om ) , evidențiată prin scăderea indicelui de copulație , a locurilor de implantare a oului și a fetușilor . La femelele tratate cu ≥0, 01 mg/ kg și zi ( sub nivelul de expunere umană sistemică ) a fost observată fertilitate scăzută și o creștere a pierderii pre - și post- implantare determinând reducerea mărimii puilor și prelungirea gestației . Într- un studiu pre- natal și post- natal la șobolani , întârzierea și/ sau întreruperea nașterii , creșterea mortalității puilor la
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
tip de cancer care începe în celulele membranelor care căptușesc gura , nasul , gâtul sau urechea ) . Este utilizat în cazul pacienților care nu mai răspund la alte tratamente și pentru care nu sunt adecvate radioterapia ( tratament cu radiații ) , chirurgia sau chimioterapia sistemică ( medicamente utilizate pentru tratarea cancerului ; „ sistemic ” înseamnă că sunt administrate ca tratamente pentru întregul organism ) . Medicamentul se poate elibera numai pe bază de rețetă . Cum se utilizează Foscan ? Foscan trebuie administrat doar în centre specializate de oncologie , unde o echipă
Ro_394 () [Corola-website/Science/291153_a_292482]
-
celulele membranelor care căptușesc gura , nasul , gâtul sau urechea ) . Este utilizat în cazul pacienților care nu mai răspund la alte tratamente și pentru care nu sunt adecvate radioterapia ( tratament cu radiații ) , chirurgia sau chimioterapia sistemică ( medicamente utilizate pentru tratarea cancerului ; „ sistemic ” înseamnă că sunt administrate ca tratamente pentru întregul organism ) . Medicamentul se poate elibera numai pe bază de rețetă . Cum se utilizează Foscan ? Foscan trebuie administrat doar în centre specializate de oncologie , unde o echipă evaluează tratamentul pacientului sub supravegherea unui
Ro_394 () [Corola-website/Science/291153_a_292482]
-
mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul paleativ al pacienților cu carcinom cu celule scuamoase în stadiu avansat , la nivelul capului și gâtului , care nu au răspuns la terapii anterioare și pentru care nu sunt adecvate radioterapia , chirurgia sau chimioterapia sistemică . Comitetul a recomandat acordarea autorizației de introducere pe piață pentru Foscan . Foscan a fost autorizat inițial în „ circumstanțe excepționale ” deoarece , din cauza rarității bolii și din considerente științifice , la momentul aprobării Foscan informațiile disponibile erau limitate . Întrucât societatea a furnizat informațiile
Ro_394 () [Corola-website/Science/291153_a_292482]
-
pentru produse medicamentoase de uz uman ( CHMP ) a concluzionat că beneficiile Forsteo sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratarea osteoporozei la femeile în postmenopauză și la bărbații cu risc crescut de fracturi și pentru tratarea osteoporozei asociate cu terapie sistemică susținută cu glucocorticoizi la femei și bărbați cu risc crescut de fracturi . Comitetul a recomandat eliberarea autorizației de introducere pe piață pentru Forsteo . 2/ 3 Alte informații despre Forsteo : Comisia Europeană a acordat Eli Lilly Nederland B. V . o autorizație
Ro_388 () [Corola-website/Science/291147_a_292476]
-
au concentrații plasmatice cu aproape 50 % mai mici în comparație cu nefumătorii . 6 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Nu există date cu privire la utilizarea duloxetinei la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat toxicitate asupra funcției de reproducere la niveluri ale expunerii sistemice ( ASC ) la duloxetină mai reduse decât expunerea clinică maximă ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om este necunoscut . Similar altor medicamente serotoninergice , la nou născut pot apare simptome de întrerupere după utilizarea duloxetinei de către mamă în apropierea nașterii . DULOXETINE
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]