1,041 matches
-
maturității . Fosamprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste standard de genotoxicitate in vitro și in vivo . În studiile de carcinogenitate pe termen lung cu fosamprenavir la șoarece și șobolan , s - a evidențiat creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și carcinoame hepatocelulare la șoarece la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 1 până la de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de expunere echivalente cu de la 0, 1 până la de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi și creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și adenoame celulare foliculare tiroidiene la șobolan la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 3 până la de 0, 6 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
cu de la 0, 1 până la de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi și creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și adenoame celulare foliculare tiroidiene la șobolan la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 3 până la de 0, 6 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
preclinice , sitagliptin nu a demonstrat propriet i genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la oareci . La obolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemic de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o inciden crescut a adenoamelor i carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat c hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la obolani , este probabil ca aceast inciden crescut a tumorilor hepatice la obolani s fie secundar toxicit îi cronice hepatice la aceast doz mare
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
preclinice , sitagliptin nu a demonstrat propriet i genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la oareci . La obolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemic de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o inciden crescut a adenoamelor i carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat c hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la obolani , este probabil ca aceast inciden crescut a tumorilor hepatice la obolani s fie secundar toxicit îi cronice hepatice la aceast doz mare
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
preclinice , sitagliptin nu a demonstrat propriet i genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la oareci . La obolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemic de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o inciden crescut a adenoamelor i carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat c hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la obolani , este probabil ca aceast inciden crescut a tumorilor hepatice la obolani s fie secundar toxicit îi cronice hepatice la aceast doz mare
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
studiile preclinice , sitagliptin nu a demonstrat proprietăți genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . 11 Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolani să fie secundară toxicității cronice hepatice la această doză mare
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
studiile preclinice , sitagliptin nu a demonstrat proprietăți genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . 23 Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolani să fie secundară toxicității cronice hepatice la această doză mare
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
studiile preclinice , sitagliptin nu a demonstrat proprietăți genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . 35 Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolani să fie secundară toxicității cronice hepatice la această doză mare
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
leucocite și trombocite determinate de doza de medicament par să fie indicatori sensibili ai toxicității . În studiul efectuat la șobolan , în cursul a șase cicluri terapeutice , s- au observat o serie de neoplasme , inclusiv carcinom mamar , keratocantom al pielii și adenom bazocelular , în vreme ce în 29 studiile efectuate la câine nu s- au semnalat tumori sau modificări pre- neoplazice . Șobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ , apariția primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la inițierea tratamentului
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
leucocite și trombocite determinate de doza de medicament par să fie indicatori sensibili ai toxicității . În studiul efectuat la șobolan , în cursul a șase cicluri terapeutice , s- au observat o serie de neoplasme , inclusiv carcinom mamar , keratocantom al pielii și adenom bazocelular , în vreme ce în 44 studiile efectuate la câine nu s- au semnalat tumori sau modificări pre- neoplazice . Șobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ , apariția primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la inițierea tratamentului
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
leucocite și trombocite determinate de doza de medicament par să fie indicatori sensibili ai toxicității . În studiul efectuat la șobolan , în cursul a șase cicluri terapeutice , s- au observat o serie de neoplasme , inclusiv carcinom mamar , keratocantom al pielii și adenom bazocelular , în vreme ce în 59 studiile efectuate la câine nu s- au semnalat tumori sau modificări pre- neoplazice . Șobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ , apariția primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la inițierea tratamentului
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și trombocite determinate de doza de medicament par să fie indicatori sensibili ai toxicității . În studiul efectuat la șobolan , în cursul a șase cicluri terapeutice , s- au observat o serie de 74 neoplasme , inclusiv carcinom mamar , keratocantom al pielii și adenom bazocelular , în vreme ce în studiile efectuate la câine nu s- au semnalat tumori sau modificări pre- neoplazice . Șobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ , apariția primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la inițierea tratamentului . Această
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și trombocite determinate de doza de medicament par să fie indicatori sensibili ai toxicității . În studiul efectuat la șobolan , în cursul a șase cicluri terapeutice , s- au observat o serie de 89 neoplasme , inclusiv carcinom mamar , keratocantom al pielii și adenom bazocelular , în vreme ce în studiile efectuate la câine nu s- au semnalat tumori sau modificări pre- neoplazice . Șobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ , apariția primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la inițierea tratamentului . Această
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
de leucocite și trombocite determinate de doza de medicament par să fie indicatori sensibili ai toxicității . În studiul efectuat la șobolan , în cursul a 6cicluri terapeutice , s- a observat o serie de neoplasme , inclusiv carcinom mamar , keratocantom al pielii și adenom bazocelular , în vreme ce în studiile efectuate la câine nu s- au semnalat tumori sau modificări pre- neoplazice . Șobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ , apariția primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la inițierea tratamentului . Această
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani s- a evidențiat la șoarecii masculi o incidență crescută asociată adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2 ani
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2 ani , a determinat la șobolanii masculi o creștere mică dar semnificativă a incidenței asociate adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 9- 14 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . Testele de genotoxicitate efectuate pentru bosentan au
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani s- a evidențiat la șoarecii masculi o incidență crescută asociată adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2 ani
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2 ani , a determinat la șobolanii masculi o creștere mică dar semnificativă a incidenței asociate adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 9- 14 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . Testele de genotoxicitate efectuate pentru bosentan au
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nu este realizabilă în condițiile utilizării clinice . 7 Rasagilina nu a fost carcinogenă la șobolan în cazul expunerii sistemice de 84- 339 ori expunerea plasmatică așteptată la om , la 1 mg pe zi . La șoarece , s- a observat creșterea incidenței adenoamelor asociate bronhiolar/ alveolar și/ sau a carcinoamelor , la expuneri sistemice de 144- 213 ori expunerea plasmatică așteptată la om în cazul administrării a 1 mg pe zi . 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
subiecți sănătoși care primesc 1200 mg de două ori pe zi , fără administrare concomitentă de ritonavir . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii pe termen lung de carcinogenitate cu amprenavir la șoareci și șobolani , s- a înregistrat apariția de adenoame hepatocelulare benigne la masculi , la nivele de expunere echivalente cu de 2 ori ( în cazul șoarecilor ) sau de 3, 8 ori ( în cazul șobolanilor ) mai mari decât cele obținute la om la administrarea de 1200 mg de două ori pe
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare observate în aceste studii nu a fost elucidat , iar importanța acestor efecte la om este incertă . 20 Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo , incluzând
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
subiecți sănătoși care primesc 1200 mg de două ori pe zi , fără administrare concomitentă de ritonavir . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii pe termen lung de carcinogenitate cu amprenavir la șoareci și șobolani , s- a înregistrat apariția de adenoame hepatocelulare benigne la masculi , la nivele de expunere echivalente cu de 2 ori ( în cazul șoarecilor ) sau de 3, 8 ori ( în cazul șobolanilor ) mai mari decât cele obținute la om la administrarea de 1200 mg de două ori pe
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare observate în aceste studii nu a fost elucidat , iar importanța acestor efecte la om este incertă . Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo , incluzând mutația
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
soluție orală nu trebuie utilizat la pacienții cu afectare sau insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 3 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii pe termen lung de carcinogenitate cu amprenavir la șoareci și șobolani , s- a înregistrat apariția de adenoame hepatocelulare benigne la masculi , la nivele de expunere echivalente cu de 2 ori ( în cazul șoarecilor ) sau de 3, 8 ori ( în cazul șobolanilor ) mai mari decât cele obținute la om la administrarea de 1200 mg de două ori pe
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]