1,689 matches
-
speciile reactive de oxigen [66]. Cele două gene principale ale mecanismului BER: XRCC1 și hOGG1 sunt capabile de interactiune funcțională, XRCC1 stimulând de 2-3 ori activitatea glicozilazică a hOGG1 [67]. Studiul polimorfismului hOGG1 Ser326Cys (rs 1052133) a evidențiat că purtătorii alelei 326Cys au un risc crescut față de CHC (OR 2,38) față de tipul sălbatic Ser326Ser. Față de varianta sălbatică Ser326Ser, varianta 326Cys are o capacitate de 7 ori mai mică de reparare a ADN [66]. Genotipul hOGG1 326Cys are acțiune sinergica în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
lezata [72]. S-au individualizat două polimorfisme nonsinonime ale genei XPD, care produc modificări ale secvenței aminoacidice și codifică proteinele cu rol pe calea NER: Asp312Asn și Lys751Gln și care pot modifica capacitatea de reparare a ADN pe calea NER. Alelele XPD312Asn și 715Gln au o capacitate scăzută de reparare a ADN, față de tipurile sălbatice [73]. Studiile de asociere au evidențiat că homozigotismul Gln751Gln, genotipul care conține alela Gln se asociază cu o creștere moderată a susceptibilității pentru CHC [74]. Deși
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Lys751Gln și care pot modifica capacitatea de reparare a ADN pe calea NER. Alelele XPD312Asn și 715Gln au o capacitate scăzută de reparare a ADN, față de tipurile sălbatice [73]. Studiile de asociere au evidențiat că homozigotismul Gln751Gln, genotipul care conține alela Gln se asociază cu o creștere moderată a susceptibilității pentru CHC [74]. Deși nu s-a pus în evidență o diferență semnificativă în privința frecventei polimorfismului XPD Asp312Asn, totuși la pacienții purtători ai alelei de risc XPD 312Asn se produce un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
evidențiat că homozigotismul Gln751Gln, genotipul care conține alela Gln se asociază cu o creștere moderată a susceptibilității pentru CHC [74]. Deși nu s-a pus în evidență o diferență semnificativă în privința frecventei polimorfismului XPD Asp312Asn, totuși la pacienții purtători ai alelei de risc XPD 312Asn se produce un efect sinergic de creștere a riscului în cazul fumatului (OR 1,67), consumului de alcool (OR 1,87) sau infecției VHB (OR 3,40) [75]. Pacienții purtători ai genotipului XPD Gln751Gln au o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
OR 1,87) sau infecției VHB (OR 3,40) [75]. Pacienții purtători ai genotipului XPD Gln751Gln au o supraviețuire medie semnificativ mai crescută față de Lys751Lys sau Lys751Gln sugerând semnificația funcțională a acestor polimorfisme în prognosticul CHC [76]. Polimorfismul XPD Lys751Gln, alela de risc fiind 751Gln este, de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară necontrolată, creșterea riscului de cancer în general și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
OR 2,02). Se semnalează un efect sinergic între polimorfismul XRCC5 rs 9288516 și starea de purtător a AgHBs [79]. Unirea neomoloagă a capetelor (NHEJ) Implică intervenția genei XRCC4. Polimorfismul XRCC4 se asociază cu dezvoltarea CHC și supraviețuirea. Homozigoții pentru alela G a XRCC4 rs 1805377 au un risc mai scăzut față de CHC față de purtătorii uneia sau ambelor alele A. Alela G a SNP XRCC4 rs 1805377 reprezintă un marker genetic de risc scăzut pentru CHC, genotipurile AG și GG având
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
AgHBs [79]. Unirea neomoloagă a capetelor (NHEJ) Implică intervenția genei XRCC4. Polimorfismul XRCC4 se asociază cu dezvoltarea CHC și supraviețuirea. Homozigoții pentru alela G a XRCC4 rs 1805377 au un risc mai scăzut față de CHC față de purtătorii uneia sau ambelor alele A. Alela G a SNP XRCC4 rs 1805377 reprezintă un marker genetic de risc scăzut pentru CHC, genotipurile AG și GG având și un prognostic mai bun de supraviețuire. De asemenea, haplotipul XRCC4 G-C-G-T-G se asociază cu scăderea riscului de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Unirea neomoloagă a capetelor (NHEJ) Implică intervenția genei XRCC4. Polimorfismul XRCC4 se asociază cu dezvoltarea CHC și supraviețuirea. Homozigoții pentru alela G a XRCC4 rs 1805377 au un risc mai scăzut față de CHC față de purtătorii uneia sau ambelor alele A. Alela G a SNP XRCC4 rs 1805377 reprezintă un marker genetic de risc scăzut pentru CHC, genotipurile AG și GG având și un prognostic mai bun de supraviețuire. De asemenea, haplotipul XRCC4 G-C-G-T-G se asociază cu scăderea riscului de dezvoltare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
studiu, pe populații din Chină nu se evidențiază o relație între cele două SNP și CHC [95]. Un al doilea studiu reia investigația asupra SNP hTERT rs 2736098 și evidențiază o frecvență crescută a genotipului GA la pacienții cu CHC, alela A fiind asociată cu riscul de CHC la femei, pacienți cu infecție VHC, dar nu și la cei cu infecție VHB și la neconsumatori de alcool [96]. POLIMORFISMUL GENELOR FACTORILOR DE CREȘTERE Factorul endotelial de creștere vasculara (VEGF) Angiogeneza reprezintă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
diferite la variate grupuri etnice. Genotipul homozigot GG are un risc de dezvoltare a CHC mai mare decât genotipul ĂĂ (OR 2,12) în timp ce genotipul GA nu are un risc crescut față de cel ĂĂ. În același timp se semnalează că alela G reprezintă alela de risc și pentru creșterea nivelului seric al EGF, la subiecții cu CHC evidențiindu-se nivele crescute de EGF. Pe baza analizei multifactoriale, care include vârstă, sexul, statusul fumător/nefumător, nivelul fosfatazei alcaline, nivelul trombocitelor și genotipul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
grupuri etnice. Genotipul homozigot GG are un risc de dezvoltare a CHC mai mare decât genotipul ĂĂ (OR 2,12) în timp ce genotipul GA nu are un risc crescut față de cel ĂĂ. În același timp se semnalează că alela G reprezintă alela de risc și pentru creșterea nivelului seric al EGF, la subiecții cu CHC evidențiindu-se nivele crescute de EGF. Pe baza analizei multifactoriale, care include vârstă, sexul, statusul fumător/nefumător, nivelul fosfatazei alcaline, nivelul trombocitelor și genotipul EGF, s-a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
putut obține o formulă care stratifica riscul de CHC pe trei nivele: scăzut, intermediar și înalt, cu o rată cumulativa a CHC la 6 ani în studiile prospective de 2,3%; 10,4% și respectiv 26% [100]. Aceeași asociere, cu alela de risc G este evidențiata și în studii retrospective [101]. Factorii insulinici de creștere (IGF) Reprezintă un sistem care conține mai multe proteine, care au rol în creșterea proliferării celulare, inhibiția apoptozei și transformarea malignă celulară. Sistemul IGF cuprinde doi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
1,70) [104];polimorfismul ÎL-10/-592 genotipul CC și ÎL-10/1927 genotipul ĂĂ se asociază cu creșterea riscului CHC, cel mai mare risc fiind conferit de homozigotismul haplotipului C-A [105]. Într-o metaanaliză se constată că pacienții care prezintă alela C ÎL-10-592*C au o creștere a riscului, în timp ce polimorfismul ÎL-10-1082G/A nu se asociază cu riscul [106]. Polimorfismul ÎL-12 și haplotipul ÎL-12A nu se asociază cu prezența infecției VHB și riscul de dezvoltare a CHC [107]. Polimorfismul interleukinei 16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ÎL-10-592*C au o creștere a riscului, în timp ce polimorfismul ÎL-10-1082G/A nu se asociază cu riscul [106]. Polimorfismul ÎL-12 și haplotipul ÎL-12A nu se asociază cu prezența infecției VHB și riscul de dezvoltare a CHC [107]. Polimorfismul interleukinei 16 rs11556218, alela G se asociază cu o susceptibilitate crescută pentru CHC, la subiecții cu infecție VHB [108]. Studiul polimorfismelor regiunii promotoare ale genei ÎL-18 evidențiază că alelele -148C,+8925G și +13925C, ca și haplotipul 3 (TCGC) se asociază cu creșterea riscului CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu prezența infecției VHB și riscul de dezvoltare a CHC [107]. Polimorfismul interleukinei 16 rs11556218, alela G se asociază cu o susceptibilitate crescută pentru CHC, la subiecții cu infecție VHB [108]. Studiul polimorfismelor regiunii promotoare ale genei ÎL-18 evidențiază că alelele -148C,+8925G și +13925C, ca și haplotipul 3 (TCGC) se asociază cu creșterea riscului CHC la populația cu infecție VHB [109]. În cadrul polimorfismului receptorului ÎL-23 (ÎL-23R) sunt prezente două variante: ÎL-23R rs 6682925 (CC vs TȚ/TC) și ÎL-23R rs
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
purtătoare ale genotipului homozigot nu acumulează suficient fier pentru a face boala datorită pierderilor menstruale repetate). Gena hemocromatozei este situată pe brațul scurt al cromozomului 6, foarte aproape de genele pentru complexul major de histocompatibilitate (MHC), de unde și linkajul observat cu alela MHC-HLA A3. Proteina codificată de gena în cauză are rol în reglarea absorbției fierului în duodenul proximal. Supraîncărcarea cu fier conduce la depozite de fier care apar în celulele parenchimatoase din ficat, pancreas, miocard, mușchi scheletici, suprarenale și hipofiza anterioară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
sustituția A→G la nivelul nucleotidului 4889, în exonul 7, cu polimorfismul Ile 462 Val;CYP1A1 m3, care are implicații mai reduse și CYP1A1 m4, datorită substituției C→A, cu producerea variantei Thr461 Asn. Studiile de epidemiologie moleculară au implicat alelele m1 și m2 în cancerele raportate la fumat: pulmonar, cap, gât, esofag și în principal în populațiile asiatice [11, 12]. Studiul polimorfismelor CYP1A1 m1 și m2 au evidențiat existența unei relații a acestor variante cu CP [13]. Se sugerează că
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
constitutive și inductibile, care prin N-hidroxilare activează aminele aromatice și cele heterociclice [14]. Studiile anterioare s-au circumscris asupra SNP la nivelul CYP1A2 x1D și CYP1A2 x1F, evidențiindu-se că pentru CP ar prezenta interes în principal CYP1A2 x1F, alela de risc fiind alela C, homozigoții de sex feminin fumători prezentând o AOR (adjusted odds ratio) de 2,1, iar per global la ambele sexe de 1,4 [14]. Este însă interesant de semnalat că studiile recente nu identifică o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
prin N-hidroxilare activează aminele aromatice și cele heterociclice [14]. Studiile anterioare s-au circumscris asupra SNP la nivelul CYP1A2 x1D și CYP1A2 x1F, evidențiindu-se că pentru CP ar prezenta interes în principal CYP1A2 x1F, alela de risc fiind alela C, homozigoții de sex feminin fumători prezentând o AOR (adjusted odds ratio) de 2,1, iar per global la ambele sexe de 1,4 [14]. Este însă interesant de semnalat că studiile recente nu identifică o asociere între genotipul CYP1A1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 2,1, iar per global la ambele sexe de 1,4 [14]. Este însă interesant de semnalat că studiile recente nu identifică o asociere între genotipul CYP1A1 și CYP1A2 și fumat [13]. Se consemnează însă, că pacienții care combină alela de risc C a CYP1A2 x1F și genotipul acetilator rapid NAT1 și care sunt mari fumători au risc crescut de CP la femei,subliniindu-se raportul factori geneticifactori de mediu, dar și importanța interacțiunilor între diferite gene, în acest caz
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
genei asociindu-se cu absența activității enzimatice [21]. Într-o metaanaliză cuprinzătoare se evidențiază o creștere a riscului de CP la pacienții cu genotipul nul GSTT1, dar mai evidentă la populația asiatică [22]. În privința altor polimorfisme în varianta GSTT1 (rs4630) alela C este alela de risc, iar homozigoții au o SAOR de 1,23. Interacțiunea fondului genetic ilustrat de polimorfismul genetic cu factorii de mediu este ilustrată convingător de riscul crescut de CP la subiecții cu deleția homozigotă GSTT1, mari fumători
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu absența activității enzimatice [21]. Într-o metaanaliză cuprinzătoare se evidențiază o creștere a riscului de CP la pacienții cu genotipul nul GSTT1, dar mai evidentă la populația asiatică [22]. În privința altor polimorfisme în varianta GSTT1 (rs4630) alela C este alela de risc, iar homozigoții au o SAOR de 1,23. Interacțiunea fondului genetic ilustrat de polimorfismul genetic cu factorii de mediu este ilustrată convingător de riscul crescut de CP la subiecții cu deleția homozigotă GSTT1, mari fumători (OR=5,0
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
modulat hormonal [9, 24, 25]. GSTM1 Variantele genetice GSTM1 se asociază de asemenea cu riscul de CP. Riscul este la limita semnificației statistice pentru genotipul GSTM1AG (ASOR 1,1) și semnificativ pentru genotipul GSTM1-GG (ASOR 1,41) [13]. Pacienții cu alele rapid acetilatoare: NAT1x10 și NAT1x11 au risc crescut pentru cancer cu diferite localizări: vezică urinară, colon, sân,prostată, dar și pentru CP. Creșterea riscului de CP la acetilatorii rapizi este implicată în statusul fumător/ nefumător, prin procesele de activare metabolică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
14]. S-a semnalat o interacțiune genă-genă cu un efect sinergic la subiecții cu polimorfisme asociate CYP1A2 x1F și NAT1 nefumători (AOR 2,9) și femei (AOR 2,5). Riscul de CP evaluat prin AOR pentru marii fumători, purtători ai alelelor CYP1A2 x1D (T-2467 del T), CYP1A2 x1F(A-163C)C și ai alelelor rapide NAT1 sau lente NAT2 este apreciat la 1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu polimorfisme asociate CYP1A2 x1F și NAT1 nefumători (AOR 2,9) și femei (AOR 2,5). Riscul de CP evaluat prin AOR pentru marii fumători, purtători ai alelelor CYP1A2 x1D (T-2467 del T), CYP1A2 x1F(A-163C)C și ai alelelor rapide NAT1 sau lente NAT2 este apreciat la 1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele, efectul fiind mai exprimat la femei, față de bărbați [14]. Familia uridin 5’-difosfoglucuronoziltransferaza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]