2,196 matches
-
dar cu un plus de complexificare, printr- un număr mai mare de segmente genice, precum și prin prezența unei regiuni codificatoare D (de la diversity = diversitate, în limba engleză) intercalată între VH și JH, prin care se extinde substanțial diversitatea biochimică a catenelor grele și implicit a anticorpilor. Specialiștii nu au căzut de acord asupra numărului exact de segmente genice, purtătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor imunoglobulinice. Cifrele raportate sunt estimative. La om, pentru catenele grele (H), se estimează la câteva sute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în limba engleză) intercalată între VH și JH, prin care se extinde substanțial diversitatea biochimică a catenelor grele și implicit a anticorpilor. Specialiștii nu au căzut de acord asupra numărului exact de segmente genice, purtătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor imunoglobulinice. Cifrele raportate sunt estimative. La om, pentru catenele grele (H), se estimează la câteva sute numărul segmentelor genice VH, fiecare fiind prefațat la terminalul 5’ de un segment lider (LeH). Numărul segmentelor genice D este de aproximativ 12, fiecare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care se extinde substanțial diversitatea biochimică a catenelor grele și implicit a anticorpilor. Specialiștii nu au căzut de acord asupra numărului exact de segmente genice, purtătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor imunoglobulinice. Cifrele raportate sunt estimative. La om, pentru catenele grele (H), se estimează la câteva sute numărul segmentelor genice VH, fiecare fiind prefațat la terminalul 5’ de un segment lider (LeH). Numărul segmentelor genice D este de aproximativ 12, fiecare având capacitatea codificatoare pentru 5-15 aminoacizi. Segmentele genice CH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice DH, 4 segmente genice JH și 10 segmente genice CH. Organizarea internă a segmentelor genice CH este mozaicată, fiecare conținând mai mulți exoni și un număr corespunzător de introni. Fiecare exon codifică pentru un anumit domeniu structural al catenei grele imunoglobulinice. Secvențierea completă a catenelor imunoglobulinice umane a permis evidențierea unor poziții invariante în treimile N și C-terminale ale catenelor grele. Datele de hibridizare moleculară ADN-ADN și ADN-ARN atestă absența secvențelor repetitive la nivelul segmentelor genice imunoglobulinice, dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
JH și 10 segmente genice CH. Organizarea internă a segmentelor genice CH este mozaicată, fiecare conținând mai mulți exoni și un număr corespunzător de introni. Fiecare exon codifică pentru un anumit domeniu structural al catenei grele imunoglobulinice. Secvențierea completă a catenelor imunoglobulinice umane a permis evidențierea unor poziții invariante în treimile N și C-terminale ale catenelor grele. Datele de hibridizare moleculară ADN-ADN și ADN-ARN atestă absența secvențelor repetitive la nivelul segmentelor genice imunoglobulinice, dar susțin implicarea fenomenului de duplicație genică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai mulți exoni și un număr corespunzător de introni. Fiecare exon codifică pentru un anumit domeniu structural al catenei grele imunoglobulinice. Secvențierea completă a catenelor imunoglobulinice umane a permis evidențierea unor poziții invariante în treimile N și C-terminale ale catenelor grele. Datele de hibridizare moleculară ADN-ADN și ADN-ARN atestă absența secvențelor repetitive la nivelul segmentelor genice imunoglobulinice, dar susțin implicarea fenomenului de duplicație genică. 76 Cap. 3. Informația genetică pentru imunoglobuline Experiențele de hibridizare moleculară au dovedit că în celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
susțin implicarea fenomenului de duplicație genică. 76 Cap. 3. Informația genetică pentru imunoglobuline Experiențele de hibridizare moleculară au dovedit că în celulele embrionare, segmentele genice pentru regiunea variabilă sunt localizate la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă a catenei imunoglobulinice. Dimpotrivă, în limfocitele mature, segmentul genic VK este localizat în același fragment de restricție cu segmentul genic CK, ceea ce înseamnă că aceste segmente genice au venit în vecinătate, printr-un rearanjament de segmente genice imunoglobulinice. Sectorul din ADN în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
înseamnă că aceste segmente genice au venit în vecinătate, printr-un rearanjament de segmente genice imunoglobulinice. Sectorul din ADN în care sunt dispuse segmentele genice VK este urmat de un cluster cu patru segmente genice JK. Regiunea constantă (C) a catenei LK este codificată de un singur segment genic CK. Acesta este separat printr-un intron de ultimul segment genic JK. Unul dintre cele patru segmente genice JK este utilizat în unirea segmentelor genice VK și CK, rezultând un rearanjament de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în unirea segmentelor genice VK și CK, rezultând un rearanjament de segmente genice VK-JK-CK în care intră doar câte unul dintre asemenea componente. De fapt, această combinație de segmente genice imunoglobulinice cu continuitate covalentă, reprezintă gena funcțională în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice LK. În celulele pre-B, segmentele genice VK, JK și CK sunt dispuse în această ordine în cromozom, dar ele sunt separate la distanțe mari prin interpunerea unor sectoare spațiatoare din duplexul ADN. Fiecare segment genic VK are o lungime
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice VK și la aproximativ 7 kb distanță unul față de celălalt. Între ultimul segment genic JK și unicul segment genic CK se află un intron de aproximativ 2-4 kb. 3.2.2. PROBLEMA GENEZEI GENELOR FUNCȚIONALE ÎN DIRIJAREA SINTEZEI CATENELOR IMUNOGLOBULINICE Pentru a putea explica posibilitatea sintezei unei catene imunoglobulinice, fie L, fie H, sub direcția unor segmente genice deținătoare de informație genetică pentru răspunsul imun, dar care sunt disparate, au fost elaborate, în decursul celei de a doua jumătăți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unul față de celălalt. Între ultimul segment genic JK și unicul segment genic CK se află un intron de aproximativ 2-4 kb. 3.2.2. PROBLEMA GENEZEI GENELOR FUNCȚIONALE ÎN DIRIJAREA SINTEZEI CATENELOR IMUNOGLOBULINICE Pentru a putea explica posibilitatea sintezei unei catene imunoglobulinice, fie L, fie H, sub direcția unor segmente genice deținătoare de informație genetică pentru răspunsul imun, dar care sunt disparate, au fost elaborate, în decursul celei de a doua jumătăți a secolului XX, mai multe ipoteze. Cele mai multe dintre aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de situs a unui segment genic C în nemijlocita vecinătate a suprasegmentului genic V-J, constituindu-se astfel o suprastructură de segmente genice nemijlocit lincate prin legături covalente fosfodiesterice, V-J-C. Această suprastructură reprezintă gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice. O asemenea combinație succesivă de segmente genice distincte, cu realizarea unui cistron imunoglobulinic, a fost numită recombinare somatică. Această suită de evenimente se desfășoară în cursul determinării și diferențierii limfocitului matur, în prezența unui anumit antigen. Acest mecanism recombinațional
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
O asemenea împerechere imprecisă a cromozomilor omologi ar fi o condiție suficientă pentru realizarea unui crossing-over inegal. Un asemenea mecanism ar putea aduce un segment genic pentru regiunea variabilă în nemijlocita vecinătate a unui segment genic pentru regiunea constantă a catenei imunoglobulinice. Celula inițială în care s-ar desfășura aceste evenimente ar da naștere la două celule fiice, una moștenitoare a unui aranjament genic V-J-C corect și alta lipsită de informația genetică completă pentru sinteza imunoglobulinelor, în acest din urmă caz
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în locul aceluia de recombinare somatică , utilizat în mod curent în lucrări de specialitate cu profil imunologic. Considerăm că acest din urmă termen este inexact, deoarece el nu reflectă realitatea proceselor ce au loc în geneza genelor funcționale în dirijarea sintezei catenelor imunoglobulinice. Mai mult încă, termenul recombinare somatică este în esența sa sinonimul termenului „crossing-over somatic” sau „crossing-over mitotic”. Cum deocamdată, nu sunt date experimentale în susținerea intervenției „crossing-overului inegal” în geneza genelor funcționale imunoglobulinice, sugerăm evitarea termenului de recombinare somatică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a „eredității caracterelor dobândite”. Rearanjamentul segmentelor genice imunoglobulinice finalizat cu geneza genelor active în sinteza imunoglobulinelor are loc într-o populație de limfocite imature. De regulă, într-un limfocit B are loc un singur rearanjament productiv de segmente genice pentru catena ușoară și un singur rearanjament productiv pentru catena grea, situație întâlnită și în rearanjamentele genice pentru receptorii de antigen din celulele T. 3.2.3. REARANJAMENTUL DE SEGMENTE GENICE IMUNOGLOBULINICE PENTRU CATENELE UȘOARE Lλ ȘI LΚ Geneza genei funcționale în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
finalizat cu geneza genelor active în sinteza imunoglobulinelor are loc într-o populație de limfocite imature. De regulă, într-un limfocit B are loc un singur rearanjament productiv de segmente genice pentru catena ușoară și un singur rearanjament productiv pentru catena grea, situație întâlnită și în rearanjamentele genice pentru receptorii de antigen din celulele T. 3.2.3. REARANJAMENTUL DE SEGMENTE GENICE IMUNOGLOBULINICE PENTRU CATENELE UȘOARE Lλ ȘI LΚ Geneza genei funcționale în dirijarea catenei imunoglobulinice Lλ este rezultatul asocierii cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un singur rearanjament productiv de segmente genice pentru catena ușoară și un singur rearanjament productiv pentru catena grea, situație întâlnită și în rearanjamentele genice pentru receptorii de antigen din celulele T. 3.2.3. REARANJAMENTUL DE SEGMENTE GENICE IMUNOGLOBULINICE PENTRU CATENELE UȘOARE Lλ ȘI LΚ Geneza genei funcționale în dirijarea catenei imunoglobulinice Lλ este rezultatul asocierii cu continuitate covalentă a trei segmente genice V λ, Jλ și Cλ , dispune în direcția 5’-3’. La terminalul 5’ al acestui rearanjament de segmente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și un singur rearanjament productiv pentru catena grea, situație întâlnită și în rearanjamentele genice pentru receptorii de antigen din celulele T. 3.2.3. REARANJAMENTUL DE SEGMENTE GENICE IMUNOGLOBULINICE PENTRU CATENELE UȘOARE Lλ ȘI LΚ Geneza genei funcționale în dirijarea catenei imunoglobulinice Lλ este rezultatul asocierii cu continuitate covalentă a trei segmente genice V λ, Jλ și Cλ , dispune în direcția 5’-3’. La terminalul 5’ al acestui rearanjament de segmente genice se află o secvență lider, desemnată Leλ (de la Leader
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dispune în direcția 5’-3’. La terminalul 5’ al acestui rearanjament de segmente genice se află o secvență lider, desemnată Leλ (de la Leader în limba engleză). Secvența leader aparține segmentului genic V λ și codifică pentru primii 15-20 aminoacizi ai catenei imunoglobulinice Lλ, reprezentând secvența lider N-terminală a acestei catene imunoglo-bulinice. Această secvență lider are rol de semnal funcțional care asigură transportul catenei imunoglobulinice Lλ prin membrana reticulului endoplasmic. Ea va fi clivată, în acest proces de tranzit, ca un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rearanjament de segmente genice se află o secvență lider, desemnată Leλ (de la Leader în limba engleză). Secvența leader aparține segmentului genic V λ și codifică pentru primii 15-20 aminoacizi ai catenei imunoglobulinice Lλ, reprezentând secvența lider N-terminală a acestei catene imunoglo-bulinice. Această secvență lider are rol de semnal funcțional care asigură transportul catenei imunoglobulinice Lλ prin membrana reticulului endoplasmic. Ea va fi clivată, în acest proces de tranzit, ca un fel de „taxă de trecere a unei granițe ”, ieșind în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în limba engleză). Secvența leader aparține segmentului genic V λ și codifică pentru primii 15-20 aminoacizi ai catenei imunoglobulinice Lλ, reprezentând secvența lider N-terminală a acestei catene imunoglo-bulinice. Această secvență lider are rol de semnal funcțional care asigură transportul catenei imunoglobulinice Lλ prin membrana reticulului endoplasmic. Ea va fi clivată, în acest proces de tranzit, ca un fel de „taxă de trecere a unei granițe ”, ieșind în afară o catenă Lλ matură, pregătită să participe în procesul posttranslațional de asamblare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvență lider are rol de semnal funcțional care asigură transportul catenei imunoglobulinice Lλ prin membrana reticulului endoplasmic. Ea va fi clivată, în acest proces de tranzit, ca un fel de „taxă de trecere a unei granițe ”, ieșind în afară o catenă Lλ matură, pregătită să participe în procesul posttranslațional de asamblare a tetramerului imunoglobulinic. În organizarea segmentelor genice Vλ se constată existența unui exon lider Le, separat printr-un intron de următorul segment genic Vλ. Segmentul genic CLλ conține un exon
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este inactiv. Cândva, în trecutul evolutiv al speciei Mus musculus a avut loc o pierdere catastrofală a celor mai multe dintre segmentele genice Vλ chiar din linia germinală. Segmentul genic Vλ codifică pentru aminoacizii de la 1 la 97, din sectorul variabil al catenei Lλ. Segmentul genic Jλ codifică restul regiunii variabile (aminoacizii de la 98 la 110), simbolul J, derivând de la cuvântul joining din limba engleză, care înseamnă atașare. Segmentul J este, așadar, un segment de legătură între V și C. În sfârșit, segmentul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabile (aminoacizii de la 98 la 110), simbolul J, derivând de la cuvântul joining din limba engleză, care înseamnă atașare. Segmentul J este, așadar, un segment de legătură între V și C. În sfârșit, segmentul genic Cλ codifică pentru regiunea constantă a catenei Lλ și anume aminoacizii din pozițiile de la 111 la 214. Într -un mod asemănător este organizată și familia segmentelor genice codificatoare ale catenei LK. Și în acest caz apare o secvență Lek care este continuată cu un tandem de aproximativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segment de legătură între V și C. În sfârșit, segmentul genic Cλ codifică pentru regiunea constantă a catenei Lλ și anume aminoacizii din pozițiile de la 111 la 214. Într -un mod asemănător este organizată și familia segmentelor genice codificatoare ale catenei LK. Și în acest caz apare o secvență Lek care este continuată cu un tandem de aproximativ 250 segmente genice VK, cinci segmente genice JK, strâns lincate între ele (dintre care unul este defectiv) și urmate la o distanță de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]