1,009 matches
-
BiM, puMa, noxa, BMF, toate activatoare ale proapoptoticelor Bax și Bam. Care va fi rezultatul? Evident, o permeabilizare a membranei mitocondriale, pe care autorii de limbă engleză o numesc MoM p (Mitocondrial outer Membrane permeabilization). Respectiva permeabilizare va permite ieșirea citocromului C din interiorul mitocondriei în citosol, cu toate urmările nefaste inevitabile, respectiv formarea apoptosomilor și activarea ulterioară a caspazelor efectoare (distructive) 3, 6 și 7. 4.3.4. Echilibre și dezechilibre între procesele de supraviețuire și cele care duc la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
verticale aflate în mijlocul fig. 4-19). În acest caz este folosită calea aSK1j inK de unde se ramifică mai multe direcții care duc la activarea proteinelor Bid și Bim, care acționează distructiv asupra microtubulilor și peretelui mitocondrial (perforarea membranei mitocondriale, cu eliberarea citocromului C și formarea ulterioară a apoptosomilor). În aceeași figură este figurată și o altă cale de transmitere a mesajului apoptotic, cu punct de pornire în același complex 1, respectiv activarea a-SMazei care declanșează la rându-i o cascadă de reacții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
numeroase enzime efectoare implicate în diferite funcțiuni: proliferare celulară, diferențiere embrionară și postnatală, inhibiția migrării neutrofilelor și, desigur, apoptoză. Catepsina β promovează activarea caspazelor 8 și 2, care acționează distructiv asupra peretelui mitocondrial perforându-l, fapt ce duce la eliberarea citocromului C, cu efectele ulterioare, cunoscute. Din toată această „odisee enzimatică“ se pot trage două concluzii și anume: a) viața, ca și moartea necesară a celulelor, depinde de echilibrul balanței proliferare - apoptoză și b) supraviețuirea unor celule cu defecte de structură
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dintr-o reacție în lanț în care caspazele activate „trezesc la acțiune“ (activează, la rândul lor) alți membri ai familiei caspazice. Rezultă o adevărată cascadă proteolitică amplificată (fig. 4-20). Permeabilizarea peretelui mitocondrial de proteinele Bax sau Bak duce la exteriorizarea citocromului c care se cuplează inițial cu proteine adaptor, apoi cu procaspazele inactive. Respectiva cuplare activează procaspazele transformându-le în caspaze active. Urmează o adevărată cascadă caspazică proteolitică ce desăvârșește procesul apoptotic. Controlul desfășurării procesului apoptotic este genetic; el se face
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din interiorul mitocondriilor. Aceste semnale alarmează unele proteine pro apop totice (BAX, BID ș.a.), care se atașează la membrana exterioară a mitocondriilor. Respectivele proteine, în alianță cu o altă proteină proapoptotică, prezentă de data aceasta în interiorul mitocondriei, (proteina BAK), permit citocromului C din interiorul mitocondriilor să traverseze niște canale anionice din peretele mito condrial (canalele VDAC) și să iasă în exteriorul mitocondriei, respectiv în citoplasmă. La celula utilă (cea în funcție, care nu e sortită morții), această ieșire a citocromului C
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
permit citocromului C din interiorul mitocondriilor să traverseze niște canale anionice din peretele mito condrial (canalele VDAC) și să iasă în exteriorul mitocondriei, respectiv în citoplasmă. La celula utilă (cea în funcție, care nu e sortită morții), această ieșire a citocromului C din mitocondrii e împiedicată de câteva proteine „paznic“. Una dintre cele mai cunoscute în prezent este BCL-X (L), pusă în evidență în 1999 de către o echipă japoneză condusă de S. Shimizu. În continuarea procesului distructiv al celulei condamnată „la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din mitocondrii e împiedicată de câteva proteine „paznic“. Una dintre cele mai cunoscute în prezent este BCL-X (L), pusă în evidență în 1999 de către o echipă japoneză condusă de S. Shimizu. În continuarea procesului distructiv al celulei condamnată „la sinucidere“, citocromul C, ieșit din mitocondrie în citoplasmă, formează un complex cu enzima APAF-1 . Acest complex, în alianță cu caspaza 9 (caspază inițiatoare), formează apopto zomul care activează caspaza 3 - „călăul“ propriu-zis al celulei condamnate. La dezmembrarea celulei nervoase condamnate la pieire
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
MAteRIAlUlUI genetIC Se știe că proteina p53, sub influența unor stimuli apoptotici, intervine decisiv în declanșarea distrugerii celulare. Absorbită pe suprafața peretelui mitocondriei, p53 formează complexe active cu proteine de tipul BCL-XL și BCL-2. Aceste complexe permeabilizează membrana mitocondrială, permițând citocromului c (cit c) să iasă din mitocondrie în spațiul citoplasmatic, unde acționează agresiv asupra altor structuri (M. Mihara și colab. 2003). În afară de aceasta, p53 activează direct caspazele 8 și 6. (Ding și colab., 1998; MacLachlon și El-Deiry, 2002, citați de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
iar hiperpolarizarea rezultată determină relaxarea miocitelor netede vasculare, datorită efectului de scădere a influxului de calciu voltajdependent. Natura chimică a EDHF nu a fost încă stabilită, candidații fiind reprezentați de acizi epoxi-eicosa-trienoici (EET; metaboliți ai acidului arahidonic produși pe calea citocrom P-450 monooxidazei), anandamidă (canabinoid endogen), apa oxigenată, peptidul atrial natriuretic de tip C, potasiul extracelular ușor crescut. Există diferențe considerabile între diferite teritorii privind contribuția relativă a factorilor relaxanți de origine endotelială la fenomenul de vasodilatație dependentă de endoteliu
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
produce asupra celulelor T și constă în blocarea sintezei IL-2, aceasta ducând la scăderea majoră a ratei de rejet și o creștere semnificativă a supraviețuirii postransplant [81]. Absorția se produce la nivelul jejunului și metabolizarea la nivel hepatic prin sistemul citocromului P-450, astfel încât nivelul său seric este ușor influențat de medicamentele cu același metabolism. În special antifungicele (fluconazole, ketoconazole) îi cresc nivelul seric și pot duce la efecte toxice. Efectele toxice sunt importante. Nefrotoxicitatea poate duce le insuficiență renală cronică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
cunoscut în declanșarea răspunsului apoptotic în celulele expuse la stress (mecanic, osmotic) sau la citokine. Un alt mecanism MAPK-dependent este expresia genei proteinei proapoptotice Bax, urmată de translocarea acesteia la nivel mitocondrial; acest semnal conduce la eliberarea din mitocondrii a citocromului C și la activarea efectorului apoptozei caspaza-3. Din punct de vedere kinetic, se pare că activarea apoptozei prin intermediul p38 intră în acțiune rapid după stimularea de către TGF-? (în primele 2 ore), pe când mecanismul Bax-caspaza-3 este mai tardiv (12 ore), ceea ce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
eritropoieza, între celulele care „consumă Fe” și cele care depozitează Fe. Cantitatea de Fe din organismul uman este de 3-4 g și se găsește: sub formă de Hb în Er circulante (aproximativ 2 g), în proteine care conțin Fe (mioglobină, citocromi, catalaze), legat de transferină (Tf) și în depozite sub formă de feritină și hemosiderină [6]. Depozitele principale de Fe se găsesc în ficat, splină și măduva osoasă, fierul din aceste depozite fiind principalul reglator al absorbției intestinale de Fe alături de
Revista Spitalului Elias by LAVINIA BRĂTESCU () [Corola-journal/Journalistic/92038_a_92533]
-
doză standard de 200 mg, va ingera 75 mg de ion organic, care după deiodinare se va metaboliza în 6 mg de iod liber circulant, adică de 20-40 de ori doza zilnică. Ea este metabolizată la nivel hepatic prin intermediul sistemului citocrom P450 și deci crește concentrația unor medicamente precum statine, calciu blocante, chinidină și flecainidă. Amiodarona crește nivelele sangvine de digoxin, astfel că terapia concomitentă trebuie evitată sau doza trebuie înjumătățită. Acest antiaritmic inhibă metabolismul anticoagulantelor cumarinice, prelungind efectul anticoagulant, cu
Revista Spitalului Elias by AMALIA ARHIRE, IONUŢ STANCA, DOINA DIMULESCU () [Corola-journal/Journalistic/92048_a_92543]
-
lipoproteine plasmatice și prin legarea de receptorul pentru lipoproteine pot fi responsabile de dislipidemia asociată. Restul de 70% se leagă de eritrocite. Tacrolimusul are afinitate crescută pentru elementele figurate și proteine. Metabolizarea se produce în special prin sistemul enzimatic al citocromului P450IIIA, care este situat la nivelul tractului gastrointestinal unde are loc primul pasaj al drogului și la nivel hepatic. Eliminarea se realizează majoritar prin bilă, cu excreție renală minimă și de aceea nu impune ajustarea dozelor în cazul apariției disfuncției
Nursing, nefrologie, urologie şi transplant renal: manual pentru asistenţi medicali by Adina Covic, Elena Scor ţ anu () [Corola-publishinghouse/Science/1774_a_92276]
-
Este un produs de fermentație a unor specii de Penicillium și compusul activ este acidul micofenolic. Mecanismul de acțiune este reprezentat de inhibarea sintezei de novo a purinelor, exercitând un efect selectiv asupra limfocitelor. Medicamentul nu este metabolizat pe calea citocromului P450 și nu interferă cu CsA. Este disponibil sub formă de capsule de 250 și 500 mg, doza standard fiind de 2 g/zi. Efectele adverse cele mai frecvente: - greață, vărsături - dispepsie și balonare - esofagită, gastrită și hemoragie digestivă, mai
Nursing, nefrologie, urologie şi transplant renal: manual pentru asistenţi medicali by Adina Covic, Elena Scor ţ anu () [Corola-publishinghouse/Science/1774_a_92276]
-
pro-droguri în timp ce pravastatina, fluvastatina, atorvastatina și rosuvastatina sunt forme active. Toate statinele suferă matabolizarea de prim pasaj hepatic, importantă pentru medicamentele care au ca organ țintă ficatul, din punct de vedere al prevenirii efectelor sistemice. Simvastatina și atorvastatina sunt substratul citocromului P450, izoenzima CYP3A4, care determină posibilitatea interacțiunilor medicamentoase cu ciclosporina, macrolidele sau antibioticele. Rosuvastatina este parțial metabolizată de 147 izoenzima CYP2C9 și poate interacționa cu anticoagulantele orale, putând crește efectele anticoagulante. Fibrații - sunt folosiți de mai mulți ani ca agenți
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
din familia receptorilor nucleari tiroidieni sau ai hormonilor steroizi (160). Activarea acestor receptori funcționează ca factor de transcripție a anumitor gene. Activarea PPAR alterează expresia genelor apolipoproteinelor, lipoproteinlipazei și a altor enzime implicate în metabolizarea acizilor grași. Metabolizarea fibraților implică citocromul P450 și determină interacțiuni medicamentoase cu anticoagulantele orale, ciclosporina sau medicamentele hipoglicemiante. Acidul nicotinic - este considerat varianta optimă de tratament pentru creșterea HDL colesterolului, având efecte favorabile și asupra LDL-colesterolului și trigliceridelor (161). Aceste efecte apar la doze de aproximativ
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv niveluri ridicate de factori pro apoptotici (Bax). În cadrul citosolului, citocromul C leagă și activează Apaf-1, legând astfel și activând pro-caspazele 9 care, la rândul lor, activează proteincaspaza 3 (Hakem et al., 1998). 7.7
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv niveluri ridicate de factori pro apoptotici (Bax). În cadrul citosolului, citocromul C leagă și activează Apaf-1, legând astfel și activând pro-caspazele 9 care, la rândul lor, activează proteincaspaza 3 (Hakem et al., 1998). 7.7. EVALUAREA POPULAȚIEI MASTOCITARE 7.7.1. REPERE FUNDAMENTALE Mastocitele (Lullmann-Rauch, 2008), componente ale țesutului conjunctiv definite
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
iar hiperpolarizarea rezultată determină relaxarea miocitelor netede vasculare, datorită efectului de scădere a influxului de calciu voltajdependent. Natura chimică a EDHF nu a fost încă stabilită, candidații fiind reprezentați de acizi epoxi-eicosa-trienoici (EET; metaboliți ai acidului arahidonic produși pe calea citocrom P-450 monooxidazei), anandamidă (canabinoid endogen), apa oxigenată, peptidul atrial natriuretic de tip C, potasiul extracelular ușor crescut. Există diferențe considerabile între diferite teritorii privind contribuția relativă a factorilor relaxanți de origine endotelială la fenomenul de vasodilatație dependentă de endoteliu
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
Trebuie, totuși, menționat că în unele din aceste cazuri moartea poate surveni în ciuda tatamentului corect și a reechilibrării hidroelectrolitice corespunzătoare, În condiții normale de aerobioză, acceptorul de H+, necesar intrării acidului piru-vic în ciclul arderilor oxidative (Krebs), este reprezentat de citocromi, ducând la formare de apă Dimpotrivă, în anaerobioză (inclusiv în anaerobioza "fiziologică" și tranzitorie din efortul fizic), acceptorul de hidrogen este reprezentat de NAD+ ce se transformă în NADH, cu prețul transformării acidului piruvic în acid lactic. (Fig.7). După cum
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
de varză În prevenirea cancerului. Proprietăți anticancer recunoscute Cruciferele (broccoli, conopidă, varză de Bruxellesă conțin izothiocianați, care sunt excelenți anticarcinogeni la animale, la nivelul colonului și al esofagului. Ele sunt, Într-un fel, inhibitori competitivi ai activării carcinogenelor prin sistemul citocromilor. Capacitatea lor de a Împiedica activarea nitrozaminelor (implicate În apariția cancerelor de esofag, stomac, ficat și colonă a fost bine studiată. Acțiunea lor este limitată la primele etape ale carcinogenezei (interacțiune carcinogen-celule țintăă. La om, se observă o incidență de
[Corola-publishinghouse/Science/1861_a_3186]
-
prin intermediul inhibării pompei H+K+ ATP-aza. Membrii acestei familii sunt prezentați în tabelul 4. După administrare p.o. acțiunea este maximă la 1-3h și se menține 24h deoarece legarea de H+-K+- ATPaza este ireversibilă. Se metabolizează hepatic cu participarea citocromului P450. Administrarea se face în doză unică, de preferință dimineața. Efectele adverse sunt rare: cefalee, grețuri, erupții cutanate. Inhibiția prelungită a secreției acide poate determina hipergastrinemie cu hiperplazia celulelor enterocromafine, dar fără nici o consecință de tipul apariției gastrinoamelor. IV. Citoprotectoarele
Note de curs GASTROENTEROLOGIE by Carol STANCIU Anca TRIFAN () [Corola-publishinghouse/Science/91858_a_93257]
-
pentru CHC. O serie de studii urmăresc eventuale modificări primare ale unor gene care codifică enzime implicate în detoxifiere (GST - glutation-S-transferaza, EPH - epoxidhidrolaza microsomală), în metabolismul unor carcinogeni (NAT - N-acetiltransferaza), în metabolismul alcoolului (ADH: alcool-dehidrogenaza, ALDH - aldehid-dehidrogenaza, CYP - enzime ale citocromului P450) sau a hormonilor androgeni, modificări care ar putea să confere un risc pentru dezvoltarea CHC [14]. Polimorfisme ale EGF (epidermal growth factor) au fost asociate cu un risc crescut pentru CHC la pacienții cu ciroză [15]. În bolile genetice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
risc pentru CHC [1-5]. Ficatul prezintă modificări o dată cu îmbătrânirea, care pot influența caracteristicile și evoluția pacienților cu afecțiuni hepatice. Volumul și debitul sanguin hepatic scad cu vârsta. Răspunsul imun față de agenți patogeni sau celule neoplazice este mai redus. Scăderea activității citocromului P450 afectează metabolismul medicamentelor. Aceste evenimente pot fi favorabile dezvoltării CHC [102]. CHC apare rar sub 40 de ani, cu excepția zonelor endemice pentru VHB. Vârsta medie a pacienților cu CHC la primul diagnostic a fost de 55-59 ani în China
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]