2,054 matches
-
chirurgical [117]. Un studiu pilot a combinat vaccinul cu factor de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage cu ipilimumab (un anticorp limfocite citotoxice) la pacienții cu boală metastatică tratați anterior cu chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece este o moleculă co-stimulatorie a celulelor prezentatoare de antigen necesară activării celulelor CD4. Combinarea de agonist CD40 cu gemcitabină a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
Dintre aceștia, trei erau fără recidivă tumorală la 2,6, 2,7 și 5 ani de urmărire, deși nu s-a constatat o corelație între stimularea imunității și supraviețuire [120]. Terapia cu celule adoptive constă în transferul in vivo a limfocitelor T citotoxice, recoltate de la pacient, activate in vitro pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
a realizat o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a celulelor killer naturale și a vaccinurilor antitumorale pe baza de celule dendritice. S-a utilizat cu succes combinarea celulelor dendritice cu CSC pentru a activa răspunsul limfocitelor T citotoxice CSCspecifice și ducând la expresia de nivele ridicate de INF-ɤ și distrugerea sporită a CSCs in vitro. Transferul de celule stem poate avea efect antitumoral datorită scăderii activității căii Wnt sau căii AKT [124,125]. Acțiunea antitumorală va
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
1.4.1 Celulele măduvei osoase Celula reticulo-endotelială nediferențiată (Celula reticuloendotelială mică, celula reticulo-endotelială cu nucleu limfoid (Rohr), hemocitoblastul).Nucleul este sferoidal, cu 1-3 incizuri. Cromatina abundentă în rețea strânsă, cu ochiuri foarte mici, are densificări grosolane, deseori mimând nucleul limfocitului. Conține unul pâna la trei nucleoli albastru palid, care sunt în genere mascați, în parte sau total, de bazicromatină. În celulele foarte întinse sau pe cale de strivire prin întindere, nucleolii sunt vizibili ca și la microscopul cu contrast de
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
granulocitară și seria megacariotrombocitară. În organele limfatice (splină, limfoganglioni) are loc limfocitopoieza. Histiocitele care sunt celule reticulare diferențiate (monocite, plasmocite), sunt formate atât în măduvă și organele limfatice cât și în restul sistemului reticulohistiocitar. 1.5. Seria limfocito-plasmocitară Definiție, istoric Limfocitele și plasmocitele sunt elemente celulare, care intervin în mod direct și specific în reacții imune de apărare. În hematologia tradițională, seria „limfocitară” și seria „plasmocitară” erau considerate linii celulare separate. În prezent se acceptă că elementele limfoplasmocitare sunt înrudite în
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
altă orientare funcțională, ale cărei markeri de suprafață sunt reprezentați de imunoglobuline și receptori pentru complement; populații care se diferențiază în bursa lui Fabricius de la păsări. Timusul și bursa lui Fabricius sunt considerate „organe limfoide centrale”. Celule diferențiate în timus (limfocitele „T”) și cele derivate din măduva osoasă (limfocitele „B”) migrează prin circulația generală, populând splina, ganglioni, plăcile Peyer și alte formațiuni limfoide. Organele limfoidale însămânțate cu limfocitele „T” și „B” provenite din timus și măduva osoasă se numesc „organe limfoide
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
sunt reprezentați de imunoglobuline și receptori pentru complement; populații care se diferențiază în bursa lui Fabricius de la păsări. Timusul și bursa lui Fabricius sunt considerate „organe limfoide centrale”. Celule diferențiate în timus (limfocitele „T”) și cele derivate din măduva osoasă (limfocitele „B”) migrează prin circulația generală, populând splina, ganglioni, plăcile Peyer și alte formațiuni limfoide. Organele limfoidale însămânțate cu limfocitele „T” și „B” provenite din timus și măduva osoasă se numesc „organe limfoide periferice”. Limfocitopoieza din timus poate fi observată în
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
și bursa lui Fabricius sunt considerate „organe limfoide centrale”. Celule diferențiate în timus (limfocitele „T”) și cele derivate din măduva osoasă (limfocitele „B”) migrează prin circulația generală, populând splina, ganglioni, plăcile Peyer și alte formațiuni limfoide. Organele limfoidale însămânțate cu limfocitele „T” și „B” provenite din timus și măduva osoasă se numesc „organe limfoide periferice”. Limfocitopoieza din timus poate fi observată în săptămâna a noua de gestație, ulterior ea se dezvoltă în splină, ganglioni limfatici, măduvă osoasă. Rezervorul de celule stem
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
gestație, ulterior ea se dezvoltă în splină, ganglioni limfatici, măduvă osoasă. Rezervorul de celule stem pentru limfocite se găsește tot în măduva osoasă, ca și pentru celelalte celule sanguine. Se cunosc mai multe etape de „maturație” ale celulelor limfoide: limfoblastul, limfocitele mari, medii și mici. Morfologia seriei limfocito-plasmocitare LIMFOBLASTUL - este o celulă rotundă sau ovală, cu diametru de 12-15µm, cu un nucleu central rotunjit sau ovolar, în care se află 2-4 nucleoli; nucleoli care au un conținut palid, fiind înconjurați de
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
Limfoblaștii pot fi greu de diferențiat de mieloblaști, în unele stări patologice. PROLIMFOCITUL - este o celulă aproximativ sferică, cu diametrul de 10-12µm, cu nucleu sferic, situat central, cromatina mai densă, iar nucleul conține un nucleol. Citoplasma este hialină și bazofilă. LIMFOCITUL MARE - este mai mic de volum, cu diametru mediu de 10µm, în circulație putându-se găsi celule cu diametru până la 20µm. Are o formă rotundă, cu nucleu rotund sau discret reniform, situat ușor excentric. Cromatina nucleară este densă, dispuse în
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
găsi celule cu diametru până la 20µm. Are o formă rotundă, cu nucleu rotund sau discret reniform, situat ușor excentric. Cromatina nucleară este densă, dispuse în mase grosolane, neregulate ce maschează nucleolii. Citoplasma este bazofilă fără granulații sau rare granulații azurofile. LIMFOCITUL MIC - este agranular, unele limfoicte mici conțin granulații azurofile sferoidale nerefringente în interiorul unor vacuole mici. Celulă de talie mică, cu un nucleu voluminos și dens, cu citoplasmă redusă, cu raport nucleoplasmatic supraunitar. Cromatina nucleară este dispusă în mici fragmente, aglomerate
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
o celulă macrofagică centrală, înconjurată de plasmocite, aflate în diferite stadii de maturare și de limfocite activate. Aceste studii au permis formarea unei imagini față de pătrunderea antigenului în regiunea limfoidă astfel: antigenul preluat și parțial degradat de macrofagi, este transportat limfocitului pe care-l stimulează; transformarea blastică și diviziunea serială a limfocitului activat, este însoțită de apariția unui număr mare de polisomi în citoplasmă, de constituirea formațiunilor ergastomplasmatice și dezvoltarea aparatului Golgi, care, sub aspect morfologic reprezintă diferențierea plasmocitelor. Caracterul morfologic
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
de maturare și de limfocite activate. Aceste studii au permis formarea unei imagini față de pătrunderea antigenului în regiunea limfoidă astfel: antigenul preluat și parțial degradat de macrofagi, este transportat limfocitului pe care-l stimulează; transformarea blastică și diviziunea serială a limfocitului activat, este însoțită de apariția unui număr mare de polisomi în citoplasmă, de constituirea formațiunilor ergastomplasmatice și dezvoltarea aparatului Golgi, care, sub aspect morfologic reprezintă diferențierea plasmocitelor. Caracterul morfologic specific seriei limfoplasmocitare îl constituie dispoziția cromatinei în nucleu, sub formă
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
mare de polisomi în citoplasmă, de constituirea formațiunilor ergastomplasmatice și dezvoltarea aparatului Golgi, care, sub aspect morfologic reprezintă diferențierea plasmocitelor. Caracterul morfologic specific seriei limfoplasmocitare îl constituie dispoziția cromatinei în nucleu, sub formă de grămezi mari. Ea atinge maximul la limfocitul mic făcând ca nucleolii acestuia să fie invizibili. CELULA MOOT este un plasmocit ce prezintă o vacuolizare extremă a citoplasmei. CELULA TURK este plasmocitul găsit în sângele periferic, celulă rotundă cu citoplasma intens bazofilă cu nucleu mare așezat excentric. Componentele
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
sângele periferic, celulă rotundă cu citoplasma intens bazofilă cu nucleu mare așezat excentric. Componentele sistemului limfoid - grupele limfocitare Ca și pentru macrofage, celulele limfoide își au originea în măduva osoasă, unde, o celulă mamă multipotentă poate evolua și diferenția către limfocit; diferențiere care începe în măduva osoasă, dar se continuă și se sfârșește extramedular, în alte organe ca: timus, splină, ganglioni limfatici. Diferențierea celulei - mamă, se va face spre una din cele două linii principale limfocitare: • Limfocitele „T” - maturate în timus
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
evolua și diferenția către limfocit; diferențiere care începe în măduva osoasă, dar se continuă și se sfârșește extramedular, în alte organe ca: timus, splină, ganglioni limfatici. Diferențierea celulei - mamă, se va face spre una din cele două linii principale limfocitare: • Limfocitele „T” - maturate în timus; • Limfocitele „B” - maturate direct în măduva osoasă sau în alte organe netimice. Un model elocvent privind dinamica acestor diferențieri a fost stabilită pe baza dezvoltării embrionare, studiată la șoareci în special de către Moore și colaboratori / Moore
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
diferențiere care începe în măduva osoasă, dar se continuă și se sfârșește extramedular, în alte organe ca: timus, splină, ganglioni limfatici. Diferențierea celulei - mamă, se va face spre una din cele două linii principale limfocitare: • Limfocitele „T” - maturate în timus; • Limfocitele „B” - maturate direct în măduva osoasă sau în alte organe netimice. Un model elocvent privind dinamica acestor diferențieri a fost stabilită pe baza dezvoltării embrionare, studiată la șoareci în special de către Moore și colaboratori / Moore și Owen, 1967; Metcalf și
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
diferenția în leucocite sau eritrocite. Câteva zile mai târziu, în timusul embrionar, celula mamă începe diferențierea limfoidă, transferându-se pe culturi, vor da naștere la limfocite. Originea medular-osoasă a celulelor „T” se datorează faptului că, la organismele depopulate limfocitar, refacerea limfocitului „T” nu se obține prin grevare de sinus, ci prin transplantare de măduvă osoasă de la animale singeneice normale. Rezultatele studiilor din ultimii ani asupra sistemului linfoid, au demonstrat existența a trei grupe de limfocite: 1) Limfocitele „T” - formate la nivelul
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
organismele depopulate limfocitar, refacerea limfocitului „T” nu se obține prin grevare de sinus, ci prin transplantare de măduvă osoasă de la animale singeneice normale. Rezultatele studiilor din ultimii ani asupra sistemului linfoid, au demonstrat existența a trei grupe de limfocite: 1) Limfocitele „T” - formate la nivelul timusului și care, după eliberare în întreg organismul devin răspunzătoare de fenomene de imunitare mediate celular: • Hipersensibilitate întârziată (sau de tip tuberculinic); • Proces de distrugere al celulelor antigenice (celule țintă); • Funcția de asistență (activitatea „helper”) în
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
și care, după eliberare în întreg organismul devin răspunzătoare de fenomene de imunitare mediate celular: • Hipersensibilitate întârziată (sau de tip tuberculinic); • Proces de distrugere al celulelor antigenice (celule țintă); • Funcția de asistență (activitatea „helper”) în proces de producere a anticorpilor; Limfocitele „T” sunt stimulate specific de antigene, dar și nespecific printr-o serie de mitogeni ca: fitohemaglutinina, concavalina, ele fiind rezistente la tratamentul cortizonic. 2) Limfocitele „B” - maturate la nivelul măduvei osoase, sunt celule, care prin stimulare antigenică, vor da naștere
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
celulelor antigenice (celule țintă); • Funcția de asistență (activitatea „helper”) în proces de producere a anticorpilor; Limfocitele „T” sunt stimulate specific de antigene, dar și nespecific printr-o serie de mitogeni ca: fitohemaglutinina, concavalina, ele fiind rezistente la tratamentul cortizonic. 2) Limfocitele „B” - maturate la nivelul măduvei osoase, sunt celule, care prin stimulare antigenică, vor da naștere la plasmocite - celule formatoare de anticorpi. Limfocitele „B” sunt stimulate și nespecific, prin endotoxina bacteriilor Gram-negative, fiind sensibile la tratamentul cortizonic. Sub aspect imunologic, limfocitele
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
dar și nespecific printr-o serie de mitogeni ca: fitohemaglutinina, concavalina, ele fiind rezistente la tratamentul cortizonic. 2) Limfocitele „B” - maturate la nivelul măduvei osoase, sunt celule, care prin stimulare antigenică, vor da naștere la plasmocite - celule formatoare de anticorpi. Limfocitele „B” sunt stimulate și nespecific, prin endotoxina bacteriilor Gram-negative, fiind sensibile la tratamentul cortizonic. Sub aspect imunologic, limfocitele „B” și „T” prezintă o serie de caractere funcționale comune: • Sunt inactive în absența antigenelor; • Prezintă pe suprafața lor receptori pentru antigeni
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]