4,219 matches
-
AG și BRCA1 Cys 61 Gly. Aproape toți purtătorii mutațiilor în brca1 sunt heterozigoți. A fost raportat cazul unei femei care prezenta deleția brca1 2800 del AA și care, deși a avut o dezvoltare normală au fost diagnosticate cu neoplazie mamară la vârsta de 32 de ani (Boyd și colab., 1995). Cazul intrigă, deoarece sugerează că gena brca1 nu este necesară pentru dezvoltarea normală la om, ceea ce este în contrast cu rezultatele obținute pe șoarecii homozigoți knockout pentru brca1, care mor în cursul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezenta diferențe care nu au fost încă descoperite. S-a raportat o stare dublu-heterozigotă pentru mutații în linia germinală în genele brca1 și brca2, la femei normale din punctul de vedere al dezvoltării, dar la care s-a identificat neoplazie mamară la 48 de ani și ovariană la 50 de ani (Ramus și colab., 1997). Majoritatea mutațiilor identificate în genele supresoare de tumori, care cresc riscul de malignizare, sunt de tip recesiv. Din această cauză, pentru a condiționa transformarea neoplazică a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
brca1 (91%) sau brca2 (9%). Rezultatele analizei sugerează că mutațiile în genele brca1 și brca2 reprezintă factori de risc pentru aproape toate cazurile de neoplazie de sân-ovar. Aceste gene manifestă multe dintre caracteristicile oncogenelor recesive. Mutațiile care predispun la neoplazie mamară par să determine pierderea funcției proteinei. La majoritatea neoplaziilor care apar la purtătorii de mutații brca1 și brca2, mutația transmisă pe linie germinală devine manifestă prin pierderea alelei de tip sălbatic. Se estimează că mutațiile somatice în genele brca1 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alelei de tip sălbatic. Se estimează că mutațiile somatice în genele brca1 și brca2, evidențiate prin pierderea stării heterozigote (LOH) a markerilor localizați în regiunile 17q12-q21 sau 13q12-q13, sunt prezente la 50-75% și respectiv 30-40% dintre pacientele cu neoplazii sporadice mamare sau ovariene. Totodată, nu trebuie exclusă posibilitatea ca în neoplaziile sporadice, LOH să altereze și alte gene din cromozomii 17q și 13q. Genele brca1 și brca2 pot fi inactivate prin alte mecanisme decât prin mutația somatică. De exemplu, metilarea dobândită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
puțin încă o gena în afară de brca1 și brca2 care contribuie la acest tip de neoplazie. S-a sugerat că această genă ar putea fi localizată în cromozomul 8p12 - p22, într-o regiune care prezintă frecvent LOH la pacientele cu cancer mamar. Studiile realizate de Seitz și colaboratorii (1998) și Sobol și colaboratorii (1994) în această direcție nu au fost însă concludente. Liu și colaboratorii (2007) au comparat profilul de expresie genică al celulelor canceroase de sân cu tumorigenicitate redusă CD44 + CD24
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost utilizate spre a genera o semnătură genică a „invazivității”, desemnată IGS186. Semătura genică de „invazivitate” IGS a fost corelată pozitiv (p<0,01) cu supraviețuirea în general și cu supraviețuirea fără apariția metastazelor la persoanele care au dezvoltat cancer mamar. Combinat cu criteriile de prognosticare stabilite de Institutul Național de Sănătate al SUA, IGS a fost utilizat în clasificarea pacienților cu risc înalt de cancer de sân. Rata de supraviețuire pentru o perioadă de 10 ani în cazul pacienților fără
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
57% în cazul celor cu prognostic rău. Valoarea prognostică a IGS a fost semnificativă și în cazul meduloblastomului (P=0,004), cancerului de plămâni (P=0,03) și a celui de prostată (P=0,01). Semnătura genetică a celulelor tumorale mamare combinată cu semnătura ca răspuns la rănire (WR), se asociază puternic cu trăsături clinice ale persoanelor cu cancer de sân. Cercetările au arătat că în diferite tumori, numai o mică subclasă de celule canceroase sunt realmente tumorigenice. Liu și colaboratorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și nu au această capacitate. Populația de celule CD44 + CD24 prezintă, ca și celulele stem normale, capacitate de autoreînnoire. Cercetările lui Ohi și colaboratorii (2006) au dus la obținerea unei linii celulare denumită NABCA care a derivat dintr-un cancer mamar care a metastazat în ganglionii limfatici. Celulele din această linie celulară au crescut în straturi suprapuse, fără a manifesta inhibiție de contact. Timpul de dublare a numărului de celule a fost de 66 ore. Cariotipul bandat a evidențiat că 66
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu abilitatea liniei celulelor de prostată de la șobolan să metastazeze, fiind propus ca un posibil marker în diagnosticarea cancerului de prostată la om (Bussemakers și colab., 1991). O altă familie de gene HMG, HMG-A a fost implicată în carcinomul mamar. Caracteristic pentru carcinomul mamar agresiv este reducerea drastică a expresiei genei brca1. Cercetările efectuate atât in vitro, cât și in vivo au demonstrat că inactivarea genei brca1 poate să fie pusă pe seama proteinei HMGA1b care se leagă la promotorul acestei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de prostată de la șobolan să metastazeze, fiind propus ca un posibil marker în diagnosticarea cancerului de prostată la om (Bussemakers și colab., 1991). O altă familie de gene HMG, HMG-A a fost implicată în carcinomul mamar. Caracteristic pentru carcinomul mamar agresiv este reducerea drastică a expresiei genei brca1. Cercetările efectuate atât in vitro, cât și in vivo au demonstrat că inactivarea genei brca1 poate să fie pusă pe seama proteinei HMGA1b care se leagă la promotorul acestei gene, determinând inhibiția transcrierii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în animale transgenice a fost realizat, în anul 1984, în laboratorul lui Philip Leder. Aici a fost mimată activarea myc celulară prin generarea de constructe moleculare în care c-myc a fost exprimată sub influența elementului LTR al MMTV - virusul tumorii mamare de șoarece -, care este un promotor puternic, inductibil cu hormoni glucocorticoizi. Constructele au fost injectate în pronucleii ovulelor fecundate de șoarece, obținându-se descendenți transgenici care conțin constructul MMTV/myc, integrat în ADN din linia germinală. Doi dintre șoarecii transgenici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
inductibil cu hormoni glucocorticoizi. Constructele au fost injectate în pronucleii ovulelor fecundate de șoarece, obținându-se descendenți transgenici care conțin constructul MMTV/myc, integrat în ADN din linia germinală. Doi dintre șoarecii transgenici rezultați, precum și descendenții lor au dezvoltat carcinoame mamare. Aceasta a reprezentat prima dovadă experimentală a capacității unei oncogene celulare de a induce boala neoplazică, la un animal intact, normal. Dar, apariția tumorii s-a produs după o perioadă de latență lungă de câteva luni, ceea ce denotă existența unor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
produs după o perioadă de latență lungă de câteva luni, ceea ce denotă existența unor etape multiple în patogeneză. În plus, deși toate celulele acestor animale conțin transgena MMTV/myc, o singură tumoră a apărut într-una dintre cele zece glande mamare ale animalelor transgenice. Astfel, la șoarece, transgena MMTV/myc pare a fi necesară, dar nu și suficientă în dezvoltarea carcinomului mamar. În acest model, exprimarea oncogenei myc pare a fi doar o treaptă în calea multistadială a carcinogenezei. Modelul șoarecilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
toate celulele acestor animale conțin transgena MMTV/myc, o singură tumoră a apărut într-una dintre cele zece glande mamare ale animalelor transgenice. Astfel, la șoarece, transgena MMTV/myc pare a fi necesară, dar nu și suficientă în dezvoltarea carcinomului mamar. În acest model, exprimarea oncogenei myc pare a fi doar o treaptă în calea multistadială a carcinogenezei. Modelul șoarecilor transgenici a fost utilizat pentru analiza translocației c-myc la loci imunoglobulinici. Tot astfel, modelul șoarecelui transgenic a fost utilizat pentru a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gastro-intestinale și este concentrat în glicocalix, pe suprafața lumenală a acestor celule. In celulele embrionare normale, CEA pare a avea rol în aderența celulară. La adult, CEA se găsește în cantități mici, pe celulele mucoasei colonului, în plămân, în țesutul mamar în timpul lactației, dar reapare în cantități mari pe celulele maligne ale tractului digestiv uman (pancreas, ficat, stomac, intestin subțire, colon, rect). CEA se găsește nu numai asociat suprafeței celulelor maligne, dar trece și în sânge la 60-80% dintre pacienții cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Her 2/neu în modele de laborator conduce la heterodimerizarea constitutivă cu alți doi membri ai familiei ErbB, la activitate tirozinkinazică constitutivă și la transformare celulară. Șoarecii transgenici care exprimă o alelă activată a lui Her 2/neu în epiteliul mamar fac cancer mamar (Bouchard și colab., 1989). Prima dovadă preclinică care a implicat gena Her 2/neu ca țintă a medicamentelor antitumorale a fost adusă de studii in vitro și in vivo cu anticorpi monoclonali față de domeniul extracelular al proteinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în modele de laborator conduce la heterodimerizarea constitutivă cu alți doi membri ai familiei ErbB, la activitate tirozinkinazică constitutivă și la transformare celulară. Șoarecii transgenici care exprimă o alelă activată a lui Her 2/neu în epiteliul mamar fac cancer mamar (Bouchard și colab., 1989). Prima dovadă preclinică care a implicat gena Her 2/neu ca țintă a medicamentelor antitumorale a fost adusă de studii in vitro și in vivo cu anticorpi monoclonali față de domeniul extracelular al proteinei sintetizate sub direcția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
monoclonali față de domeniul extracelular al proteinei sintetizate sub direcția acestei gene (Drebin și colab., 1985; Drebin și colab., 1986). Aceste cercetări au condus la inițierea unor teste clinice cu anticorpi monoclonali Herceptin de natură umană la femei afectate de cancer mamar în care se exprimau nivele înalte ale proteinei Her-2/neu, identificate prin determinări imunohistochimice. Herceptin a fost bine tolerat de aceste paciente și a dat o rată de răspuns de aproximativ 15% (Baselga și colab., 1996; Cobleigh și colab., 1999
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
paciente și a dat o rată de răspuns de aproximativ 15% (Baselga și colab., 1996; Cobleigh și colab., 1999). Ulterior s-a constatat că tratamentul cu Herceptin în combinație cu chimioterapia a prelungit viața femeilor care prezentau metastaze ale cancerului mamar față de cazurile la care s-a realizat doar tratament chimioterapic (Slamon și colab., 2001). Este destul de probabil ca mutațiile domeniului kinazic să fie frecvente la bolnavii cu boala în stadii avansate. Se pune întrebarea privind cauza apariției acestor mutații și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
3 cm de linia mediană. Proiecția lor pe peretele toracic desenează două triunghiuri interpleurale, unul cu vârful inferior și celălalt cu vârful superior permițând efectuarea sternotomiei mediane cu acces direct în mediastinul anterior fără a deschide pleura. Raporturi: cu vasele mamare interne, superior cu timusul sau vestigiile sale, inferior cu pericardul [20,23]. 1.3.3. Fundul de sac mediastino-diafragmatic Proiecție: de la fața anterioară a sternului la extremitatea posterioară a coastei 11. Raporturi: - la dreapta - pericardul, nervul frenic drept care îl separă
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
sintetice folosite pentru a colaba plămânul, incluzând parafină, mătase, ceară, diferite uleiuri și parafine, baloane de cauciuc. Cele mai folosite au fost bilele de polimetil-metaacrilat, introduse de Wilson în anul 1946, iar ultimul material testat pare a fi o proteză mamară de silicon modificată (Mayer - 1973). Avantajul major al acestor proceduri este simplitatea și rapiditatea în execuție și obținerea unui colaps selectiv (limitat la parenchimul subiacent) de bună calitate, fără a fi însoțit de respirație paradoxală. Dezavantajele majore sunt posibilitatea de
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
nu este recomandabil să se folosească un singur lambou pentru mai multe fistule. Locul secțiunii transversale a lamboului și a mănunchiului vasculo-nervos intercostal se alege astfel: dacă fistula este localizată anterior se preferă un lambou scurt cu irigația dinspre vasele mamare interne; dacă fistula este localizată lateral sau posterior se preferă un lambou cu irigația dinspre aortă; uneori am folosit lambouri foarte lungi, cu irigația dinspre aortă, chiar și pentru fistule localizate anterior, dar am fost atenți ca în momentul secțiunii
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
ceafă. Durere în spate, cu palpitații. Fiori între umeri sau ascendent pe spate. SFERA GENITALĂ: Femei cu menstruație apărută rapid după naștere, prea devreme, prea abundente și care durează prea mult. Durerea de tip dismenoreic crește proporțional cu fluxul. Tumori mamare beningne (fibroadenoame). Amenoree. Retracții mamelonare. Dureri severe în sâni, la începutul menstruației. EXTREMITĂȚI. Mâinile și antebrațele par slăbite, incapabile de a scrie sau de a ridica o cană cu apă. Vârfurile degetelor sunt maronii. Senzație de slăbiciune în extremități. Picioare
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
coagulare a sângelui cu hemoragii gingivale, nazale și gastrice, hematemeză, encefalopatie, dureri osoase, edeme ale picioarelor, prurit generalizat, lipsa poftei de mâncare, respingerea grăsimilor, slăbirea musculaturii și scăderea În greutate, diminuarea apetitului sexual și al potenței, atrofierea testiculelor, creșterea glandelor mamare la bărbați, tulburări menstruale, amenoree și sterilitate la femei. După modul de evoluție, ciroza hepatică poate prezenta mai multe tipuri: *ciroză atrofică Laennec cu ficat mic și suprafață neregulată; *ciroză hepatică portală-micronodulară; *ciroză hepatică virală-macronodulară; *ciroză biliară cu ficat mare
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
este considerată ca a doua tumoră malignă a stomacului după adenocarcinom, cu risc maxim de apariție la bărbați În vârste de 55-60 de ani. Limfomul gastric este localizat atât pe mucoasa tractului gastrointestinal cât și pe alte mucoase (limbă, glande mamare, glande salivare și glande lacrimale). Statisticile arată că 72-98 % dintre pacienții cu limfom gastric au fost infectați cu bacteria H.p. ceea ce dă speranța că, prin eradicarea bacteriei, ar fi posibilă reducerea frecvenței limfoamelor cu 70-80 % din cazuri. Practica a dovedit
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]