1,869 matches
-
a medicamentelor determinate de ritonavir poate fi predominant deoarece ritonavirul este un inhibitor mai potent al CYP3A4 decât atazanavirul . Înaintea inițierii tratamentului cu REYATAZ și ritonavir trebuie citite informațiile cuprinse în Rezumatul Caracteristicilor Produsului care conține ritonavir . 71 Atazanavirul este metabolizat în ficat prin intermediul CYP3A4 . Acesta inhibă CYP3A4 . De aceea , este contraindicată administrarea asocierii REYATAZ - ritonavir cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
tratați cu ritonavir și la care s- a administrat inhalator sau intranazal propionat de fluticazonă s- au raportat efecte sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing și supresie suprarenaliană ; acestea pot , de asemenea , să apară și în cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă a asocierii REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
trecerea la un alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii administrării de glucocorticoizi , poate fi necesară reducerea treptată a dozei pentru o perioadă mai lungă de timp . Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu sildenafil , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări vizuale și priapism . Mecanismul de interacțiune al sildenafil/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
HMG- CoA reductază Simvastatină Lovastatină Nu se recomandă utilizarea concomitentă de simvastatină sau lovastatină cu REYATAZ/ ritonav ir datorită creșterii riscului de apariție a miopatiei inclusiv al rabdomiolizei . Se recomandă utilizarea altui inhibitor de HMG - CoA reductază , care nu este metabolizat de CYP3A4 , cum ar fi pravastatină sau fluvastatină . Atorvastatină OPIOIDE Riscul apariției miopatiei inclusiv al rabdomiolizei poate fi de asemenea crescut de atorvastatină , care este metabolizată de CYP3A4 . Se va utiliza cu prudență . Buprenorfina , administrată Administarea odată pe zi , doză
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
al rabdomiolizei . Se recomandă utilizarea altui inhibitor de HMG - CoA reductază , care nu este metabolizat de CYP3A4 , cum ar fi pravastatină sau fluvastatină . Atorvastatină OPIOIDE Riscul apariției miopatiei inclusiv al rabdomiolizei poate fi de asemenea crescut de atorvastatină , care este metabolizată de CYP3A4 . Se va utiliza cu prudență . Buprenorfina , administrată Administarea odată pe zi , doză de întreținere concomitentă stabilă , ( atazanavir 300 mg administrat o dată pe zi cu ritonavir 100 mg administrat o dată pe zi ) Norbuprenorfină ↑2, 05 ↑1, 61 ↑2, 01
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
clinică pentru sedare și efecte Mecanismul de interacțiune este inhibarea CYP3A4 și UGT1A1 . Nu este necesară Metadonă , doză de întreținere Nu a fost observat un efect semnificativ asupra concentrațiilor de stabilă ( atazanavir 400 mg Midazolam Triazolam Midazolamul și triazolamul sunt metabolizate extensiv de CYP3A4 . REYATAZ/ ritona vir nu trebuie creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . Pe baza datelor referitoare la alți inhibitori CYP3A4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
indică , trebuie realizată eliminarea atazanavirului neabsorbit prin provocarea vărsăturilor sau prin lavaj gastric . Administrarea de cărbune activ poate ajuta la eliminarea medicamentului neabsorbit . Nu există un antidot specific care poate fi utilizat în tratamentul supradozajului cu REYATAZ . Deoarece atazanavirul este metabolizat preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea acestui medicament . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : atazanavirul este un inhibitor al
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu alimente cu conținut scăzut de lipide , pentru 12 săptămâni , atazanavirul a fost decelat în lichidul cefalorahidian și spermă timp de 12 săptămâni . Metabolizare : studiile efectuate la om și in vitro utilizând microzomi hepatici umani au demonstrat că atazanavirul este metabolizat în principal de către izoforma CYP3A4 rezultând metaboliți oxigenați . Metaboliții sunt excretați în bilă ca și alți metaboliți liberi sau glucuronidați . Căi suplimentare minore de metabolizare sunt N- dezalchilarea și hidroliza . S- au detectat în plasmă alți doi metaboliți minori ai
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fost de aproximativ 7 % din doza administrată . Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 ) ; cu toate acestea , impactul insuficienței renale asupra eliminării atazanavirului este prevăzut a fi minim . Insuficiență hepatică : atazanavirul este metabolizat și eliminat preponderent prin ficat . Efectele insuficienței hepatice asupra farmacocineticii atazanavirului după doze de 300 mg cu ritonavir nu au fost studiate . Concentrațiile atazanavirului administrat cu sau fără ritonavir sunt de așteptat să crească la pacienții cu insuficiență hepatică moderată-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea , nu este recomandată . Pacienți cu afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Nu s- au stabilit profilurile de siguranță și eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienții cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT , poată fi luată în considerare creșterea dozei atât de REYATAZ cât și de ritonavir , la 400 mg și respectiv 200 mg , în asociere cu efavirenz , cu monitorizare clinică atentă . Atazanavir este metabolizat , în principal , de către CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu ritonavir și cu medicamente care induc CYP3A4 ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . Trebuie să se evite utilizarea concomitentă a REYATAZ cu contraceptive orale ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu REYATAZ și ritonavir , cu excepția cazului în care evaluarea raportului dintre riscurile posibile și beneficiile terapeutice justifică utilizarea voriconazolului ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă a asocierii REYATAZ/ ritonavir cu fluticazonă sau cu alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor sistemice ale corticosteroizilor , inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenaliană ( vezi pct . 4. 5 ) . Absorbția atazanavirului poate fi redusă atunci când pH- ul gastric este crescut , indiferent de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
metabolizare a medicamentelor determinate de ritonavir poate fi predominant deoarece ritonavirul este un inhibitor mai potent al CYP3A4 decât atazanavirul . Înaintea inițierii tratamentului cu REYATAZ și ritonavir trebuie citite informațiile cuprinse în Rezumatul Caracteristicilor Produsului care conține ritonavir . Atazanavirul este metabolizat în ficat prin intermediul CYP3A4 . Acesta inhibă CYP3A4 . De aceea , este contraindicată administrarea asocierii REYATAZ - ritonavir cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
tratați cu ritonavir și la care s- a administrat inhalator sau intranazal propionat de fluticazonă s- au raportat efecte sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing și supresie suprarenaliană ; acestea pot , de asemenea , să apară și în cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă a asocierii REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice , sau trecerea la un alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii bruște a administrării de DISFUNCȚIA ERECTILĂ Inhibitorii PDE5 Sildenafil Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu sildenafil , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări vizuale și priapism . Mecanismul de interacțiune al sildenafil/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
HMG- CoA reductază Simvastatină Lovastatină Nu se recomandă utilizarea concomitentă de simvastatină sau lovastatină cu REYATAZ/ ritonav ir datorită creșterii riscului de apariție a miopatiei inclusiv al rabdomiolizei . Se recomandă utilizarea altui inhibitor de HMG - CoA reductază , care nu este metabolizat de CYP3A4 , cum ar fi pravastatină sau fluvastatină . Atorvastatină OPIOIDE Riscul apariției miopatiei inclusiv al rabdomiolizei poate fi de asemenea crescut de atorvastatină , care este metabolizată de CYP3A4 . Se va utiliza cu prudență . Buprenorfina , administrată Administarea odată pe zi , doză
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
al rabdomiolizei . Se recomandă utilizarea altui inhibitor de HMG - CoA reductază , care nu este metabolizat de CYP3A4 , cum ar fi pravastatină sau fluvastatină . Atorvastatină OPIOIDE Riscul apariției miopatiei inclusiv al rabdomiolizei poate fi de asemenea crescut de atorvastatină , care este metabolizată de CYP3A4 . Se va utiliza cu prudență . Buprenorfina , administrată Administarea odată pe zi , doză de întreținere concomitentă stabilă , ( atazanavir 300 mg administrat o dată pe zi cu ritonavir 100 mg administrat o dată pe zi ) Norbuprenorfină ↑2, 05 ↑1, 61 ↑2, 01
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
indică , trebuie realizată eliminarea atazanavirului neabsorbit prin provocarea vărsăturilor sau prin lavaj gastric . Administrarea de cărbune activ poate ajuta la eliminarea medicamentului neabsorbit . Nu există un antidot specific care poate fi utilizat în tratamentul supradozajului cu REYATAZ . Deoarece atazanavirul este metabolizat preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea acestui medicament . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : atazanavirul este un inhibitor al
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu alimente cu conținut scăzut de lipide , pentru 12 săptămâni , atazanavirul a fost decelat în lichidul cefalorahidian și spermă timp de 12 săptămâni . Metabolizare : studiile efectuate la om și in vitro utilizând microzomi hepatici umani au demonstrat că atazanavirul este metabolizat în principal de către izoforma CYP3A4 rezultând metaboliți oxigenați . Metaboliții sunt excretați în bilă ca și alți metaboliți liberi sau glucuronidați . Căi suplimentare minore de metabolizare sunt N- dezalchilarea și hidroliza . S- au detectat în plasmă alți doi metaboliți minori ai
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fost de aproximativ 7 % din doza administrată . Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 ) ; cu toate acestea , impactul insuficienței renale asupra eliminării atazanavirului este prevăzut a fi minim . Insuficiență hepatică : atazanavirul este metabolizat și eliminat preponderent prin ficat . Efectele insuficienței hepatice asupra farmacocineticii atazanavirului după doze de 300 mg cu ritonavir nu au fost studiate . Concentrațiile atazanavirului administrat cu sau fără ritonavir sunt de așteptat să crească la pacienții cu insuficiență hepatică moderată-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
concentrația totală ale medicamentului . La voluntarii sănătoși care au utilizat sildenafil ( 100 mg în doză unică ) , mai putin de 0, 0002 % ( în medie 188 ng ) din doza administrată este prezentă în ejaculat după 90 minute de la administrare . Metabolizare Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 ( calea principală ) și CYP2C9 ( calea secundară ) . Prin N- demetilarea sildenafilului rezultă metabolitul circulant principal . Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului și o potență de inhibare a
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
PDE similar cu al sildenafilului și o potență de inhibare a PDE5 in vitro de aproximativ 50 % din cea al medicamentului netransformat . Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40 % din cele observate la sildenafil . Metabolitul N- demetil este metabolizat în continuare , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 4 ore . Eliminare Clearance- ul corporal total al sildenafilului este de 41 l/ oră , rezultând un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 3- 5 ore . După administrare
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
ng/ ml ( 38 nM ) . La voluntarii sănătoși care au utilizat sildenafil ( 100 mg în doză unică ) , mai putin de 0, 0002 % ( în medie 188 ng ) din doza administrată este prezentă în ejaculat după 90 minute de la administrare . Metabolizare Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 ( calea principală ) și CYP2C9 ( calea secundară ) . Prin N- demetilarea sildenafilului rezultă metabolitul circulant principal . Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului și o potență de inhibare a
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
PDE similar cu al sildenafilului și o potență de inhibare a PDE5 in vitro de aproximativ 50 % din cea al medicamentului netransformat . Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40 % din cele observate la sildenafil . Metabolitul N- demetil este metabolizat în continuare , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 4 ore . Eliminare Clearance- ul corporal total al sildenafilului este de 41 l/ oră , rezultând un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 3- 5 ore . După administrare
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
concentrația totală ale medicamentului . La voluntarii sănătoși care au utilizat sildenafil ( 100 mg în doză unică ) , mai putin de 0, 0002 % ( în medie 188 ng ) din doza administrată este prezentă în ejaculat după 90 minute de la administrare . Metabolizare Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 ( calea principală ) și CYP2C9 ( calea secundară ) . Prin N- demetilarea sildenafilului rezultă metabolitul circulant principal . Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului și o potență de inhibare a
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]