2,884 matches
-
a fost utilizată pentru monitorizarea expunerii populației la virus, seroconversia nu poate face distincția între achiziția infecției, persistența sau regresia ei. În plus, nu există reagenți standardizați pentru evidențierea anticorpilor specifici fiecărui genotip. Anticorpii anti-L1 VLP, specifici de tip, ating titrul maxim la 1 lună de la a treia doză de vaccin. Titrul scade în următoarele 12-24 luni pentru a rămâne apoi în platou. La 3 ani, titrurile rămân de 2-20 ori mai mari decât după infecția naturală, asigurând protecția. Persistența titrurilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poate face distincția între achiziția infecției, persistența sau regresia ei. În plus, nu există reagenți standardizați pentru evidențierea anticorpilor specifici fiecărui genotip. Anticorpii anti-L1 VLP, specifici de tip, ating titrul maxim la 1 lună de la a treia doză de vaccin. Titrul scade în următoarele 12-24 luni pentru a rămâne apoi în platou. La 3 ani, titrurile rămân de 2-20 ori mai mari decât după infecția naturală, asigurând protecția. Persistența titrurilor a fost remarcată și la 7 ani fără a se putea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
deoarece maximul vârstei de expunere este imediat după debutul vieții sexuale. Ideal este ca populația să fie vaccinată înainte de a veni în contact cu virusul. Vaccinurile HPV sunt imunogene și bine tolerate de subiecții între 9 și 15 ani, iar titrul anticorpilor anti-HPV a fost mai mare la copiii până în 12 ani comparativ cu cei peste această vârstă. Problema implementării vaccinurilor HPV nu este numai de interes medical, autoritățile fiind implicate și în alte măsuri de profilaxie și control ce urmăresc
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ani. Imunogenitatea a fost studiată cu teste imune competitive cLIA, cu standarde specifice fiecărui tip. După 3 doze administrate, conform schemei ideale de imunizare (0,2 și 6 luni), seroconversia a fost de peste 99,6% pentru toate cele 4 componente. Titrul anticorpilor neutralizanți indus de vaccin este mai mare decât cel după infecția naturală, fapt explicabil de evoluția infecției HPV la nivelul porții de intrare fără contact cu imunocitele loco-regionale sau sistemice. Media geometrică a titrurilor (GMT) a fost mai mare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mare decât cel după infecția naturală, fapt explicabil de evoluția infecției HPV la nivelul porții de intrare fără contact cu imunocitele loco-regionale sau sistemice. Media geometrică a titrurilor (GMT) a fost mai mare la fetițele vaccinate decât la femei, iar titrul cel mai consistent a fost în raport cu HPV 16. Durata persistenței anticorpilor este de cel puțin 6,5 ani (interval maxim evaluat). GMT după doza a treia scade constant în primii doi ani post-imunizare pentru a rămâne stabil după aceea. Nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
evaluat). GMT după doza a treia scade constant în primii doi ani post-imunizare pentru a rămâne stabil după aceea. Nu se cunoaște oportunitatea administrării unui booster (rapel) după acest interval. În cazuri izolate, boosterul a demonstrat o revigorare consistentă a titrului de anticorpi. Celălalt vaccin HPV, Cervarix™, este un vaccin bivalent care diferă de Gardasil™ nu numai prin compoziția limitată la două genotipuri oncogene (HPV 16 și 18) dar și prin sursa de obținere a imunogenilor virali și prin adjuvanții adăugați
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
arealului ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza unei cantități modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
între 16-23 de ani, sau pe băieți și fete cu vârste între 9-15 ani (Block S.L. și colab., 2006) mai mult de 99% dintre participanți au prezentat răspuns imun la toate tipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Totuși, nu s-a determinat un titru minim protector. VLP sunt alcătuite din copii multiple ale unei singure proteine structurale care se pot autoasambla. VLP sunt lipsite de ADN fiind neinfecțioase deși
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
S.L. și colab., 2006) mai mult de 99% dintre participanți au prezentat răspuns imun la toate tipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Totuși, nu s-a determinat un titru minim protector. VLP sunt alcătuite din copii multiple ale unei singure proteine structurale care se pot autoasambla. VLP sunt lipsite de ADN fiind neinfecțioase deși rețin imunogenitatea virusului replicat natural. Capacitatea de a genera un răspuns imun puternic în absența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost probată în studiile Future II (Gardasil) sau Patricia (Cervarix). Ambele induc titruri mai mari de anticorpi homologi decât după infecția naturală. Valorile maxime ale titrurilor se înregistrază la 7 luni de la inițierea vaccinării (la o lună după ultima doză). Titrul scade apoi abrupt până la 18-24 luni și rămâne în platou în continuare pentru cel puțin 5 ani. Titrurile anti HPV 11 și 16 rămân mai mari decât cele după infecția naturală iar titrurile anti HPV 6 și 18 sunt similare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
până la 18-24 luni și rămâne în platou în continuare pentru cel puțin 5 ani. Titrurile anti HPV 11 și 16 rămân mai mari decât cele după infecția naturală iar titrurile anti HPV 6 și 18 sunt similare infecției naturale. Semnificația titrului redus pentru HPV 18 după Gardasil nu a fost explicată iar răspunsul imun la booster se menține. Cervarix induce titruri mai mari decât infecția naturală, iar la 53-55 luni postvaccinare 100% dintre vaccinate rămân seropozitive (Lehtinen M., 2004). Toate aceste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
subiecți, generații întregi de copii. De aceea, reacțiile adverse sau riscurile asociate vaccinării trebuie corect evaluate pentru că cifre statistice minime de accidente pot reprezenta un număr semnificativ de complicații la nivel populațional. Vaccinurile HPV induc un răspuns imun semnificativ (ca titru individual de anticorpi, proporție de primitori cu seroconversie și persistență a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi protectori dar și răspuns imun celular. In cazul vaccinului Cervarix® formulat cu ASO 4 s-a obținut un titru de anticorpi de două ori mai mare decât pentru preparatul Cervarix® formulat doar cu aluminium hidroxyde. Proporția diferitelor subclase de imunoglobuline sintetizate în urma vaccinării diferă în funcție de adjuvant dar valoarea lor protectoare pare a fi similară. Faptul că proteinele capsidare L1
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imunogenitate chiar și în absența adjuvanților. Întrucât Cervarix®este un vaccin fără prezervant, sistemul adjuvant are și rolul de a conferi preparatului final o stabilitate mare la păstrare, termenul limită propus de producător fiind de 3 ani la 2-8 oC. Titrul anticorpilor specifici împotriva fiecărui genotip este maxim la o lună de la administrarea celei de a 3-a doze. La trei ani de la vaccinare, titrul rămâne de 2-20 ori mai mare decât la femeile care au trecut prin infecție naturală ceea ce
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
stabilitate mare la păstrare, termenul limită propus de producător fiind de 3 ani la 2-8 oC. Titrul anticorpilor specifici împotriva fiecărui genotip este maxim la o lună de la administrarea celei de a 3-a doze. La trei ani de la vaccinare, titrul rămâne de 2-20 ori mai mare decât la femeile care au trecut prin infecție naturală ceea ce asigură un nivel suficient protector al anticorpilor transudați la poarta de intrare. Durata protecției a fost verificată chiar și după 6 ani și jumătate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
În plus, vaccinarea adolescenților și a tinerilor poate fi benefică deoarece aceasta este maximul vârstei de expunere. Studiile de faza III privind imunogenitatea au arătat că Gardasil este imunogenic și bine tolerat de subiecții între 9 și 15 ani. Interesant, titrul anticorpilor anti-HPV a fost mai mare la copii până în 12 ani comparativ cu cei peste această vârstă. Studiile clinice care au evaluat imunogenicitatea dată de Silgard la bărbați au arătat că reacțiile imune la acest vaccin în cazul băieților cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pesoanele infectate cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69%. După vaccinare, ≥ 99% dintre participanți au prezentat seroconversie pentru toate tipurile HPV incluse în vaccin, după o lună de la terminarea seriei de trei doze. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Nu s-a putut determina pragul titrului protector. Cea mai lungă perioadă de urmărire a trecut de 80 de luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dintre participanți au prezentat seroconversie pentru toate tipurile HPV incluse în vaccin, după o lună de la terminarea seriei de trei doze. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Nu s-a putut determina pragul titrului protector. Cea mai lungă perioadă de urmărire a trecut de 80 de luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
L.L. și colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate au fost 94%, 96%, 100%, și 76% la, respectiv, HPV 6, 11, 16, și 18. Datele privind efectul revaccinării, după 5 ani de la primovaccinare au demonstrat o creștere anamnestică a titrului de anticorpi. Studii realizate pe animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte ale vaccinului asupra fertilității, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale, dar datele sunt insuficiente în acest moment, existând indicația ca vaccinarea să fie amânată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
conțin imunogeni expuși exclusiv de proteina capsidară majoră L1. Există deci diferențe calitative și cantitative între răspunsul imun postvaccinare și răspunsul după infecția naturală. Afinitatea anticorpilor induși de vaccinuri este superioară celor rezultați post-infecție dar specificitatea lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
răspunsul după infecția naturală. Afinitatea anticorpilor induși de vaccinuri este superioară celor rezultați post-infecție dar specificitatea lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tumorale singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost administrate la 39 paciente cu leziuni CIN 2/3 HPV 16 pozitive. S-a înregistrat un booster în titrul anticorpilor anti L1 la 24 din 24 femei tratate și anti E7 la 10 din 24 femei. Răspunsul imun celular a putut fi evidențiat și după 12 sau 24 săptămâni. Aparent răspunsul imun humoral cât și celular nu au fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se recomandă imunizarea generalizată este discutată în multe țări dezvoltate, iar argumentele medicale nu sunt cele care primează în luarea deciziei. Desigur, eficiența este maximă dacă imunizarea se adresează fetelor înainte de pubertate pentru că achiziția infecției naturale este practic exclusă iar titrul anticorpilor induși este mai mare decât la femeile 16-26 ani. În plus, elemente logistice pledează pentru coborârea vârstei la ciclul primar (9-10 ani): rețeaua școlară poate asigura distribuția vaccinului, copiii nu părăsesc școala înainte de terminarea ciclului primar, acoperirea vaccinală ar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
controlului, fac dificil de translat opțiunile adoptate în alte țări la realitatea din România. Care ar fi aspectele majore de monitorizat în cazul țării noastre unde prevalența cancerului asociat infecției HPV este atât de ridicată? Nivelul anticorpilor protectori la vaccinate. Titrul anticorpilor protectori este sensibil mai mare post-vaccinare decât după infecția naturală și acesta reprezintă un indicator al completării schemei de trei doze administrate la intervalele recomandate. Titrul este maxim la 1 lună după a treia doză (la 7 luni de la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerului asociat infecției HPV este atât de ridicată? Nivelul anticorpilor protectori la vaccinate. Titrul anticorpilor protectori este sensibil mai mare post-vaccinare decât după infecția naturală și acesta reprezintă un indicator al completării schemei de trei doze administrate la intervalele recomandate. Titrul este maxim la 1 lună după a treia doză (la 7 luni de la prima). Scăderea titrului este sensibilă în primii doi ani, dar menține valori superioare celor post-infecție naturală. După acest interval titrul postvaccin rămâne în platou în timp ce anticorpii dobândiți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]