11,826 matches
-
progesteron nu au fost afectate semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță În modelele experimentale , micofenolatul de mofetil nu s- a dovedit a fi carcinogen . Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 - 3 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g pe zi și de 1, 3 - 2 ori mai mare ( ASC sau
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2 - 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de 1, 3 - 2 ori mai mare
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan , dozele orale de 4, 5 mg/ kg și zi au determinat malformații ( incluzând anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori mai
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) , iar la iepuri în cazul administrării dozei de 90 mg/ kg și zi ( malformațiile incluzând anomalii cardiovasculare și renale , cum ar fi cord ectopic , rinichi ectopici și hernie diafragmatică și ombilicală ) , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării acestor doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximtiv 0, 3 ori
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu transplant renal . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrării celor mai mari doze ( nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică ) . Profilul de toxicitate nonclinică al micofenolatului de mofetil pare să fie în concordanță cu reacțiile adverse observate în studiile clinice efectuate la om , care oferă acum date de siguranță mai relevante pentru pacienți
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
progesteron nu au fost afectate semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță În modelele experimentale , micofenolatul de mofetil nu s- a dovedit a fi carcinogen . Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 - 3 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g pe zi și de 1, 3 - 2 ori mai mare ( ASC sau
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2 - 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de 1, 3 - 2 ori mai mare
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan , dozele orale de 4, 5 mg/ kg și zi au determinat malformații ( incluzând anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 23 aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) , iar la iepuri în cazul administrării dozei de 90 mg/ kg și zi ( malformațiile incluzând anomalii cardiovasculare și renale , cum ar fi cord ectopic , rinichi ectopici și hernie diafragmatică și ombilicală ) , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării acestor doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximtiv 0, 3 ori
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu transplant renal . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrării celor mai mari doze ( nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică ) . Profilul de toxicitate nonclinică al micofenolatului de mofetil pare să fie în concordanță cu reacțiile adverse observate în studiile clinice efectuate la om , care oferă acum date de siguranță mai relevante pentru pacienți
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
bazează pe datele obținute de la 3028 de pacienți tratați cu micafungin în studiile clinice : 2002 pacienți cu infecții cu Candida ( incluzând candidemii , candidoze invazive și candidoze esofagiene ) , 375 cu aspergiloză invazivă ( infecții primare refractare ) și 651 pentru profilaxia infecțiilor fungice sistemice . Pacienții din studiile clinice tratați cu micafungin reprezintă o populație cu stare critică de sănătate , care necesită medicație multiplă incluzând chimioterapie anti- neoplazică , imunosupresoare sistemice potente , și antibiotice cu spectru larg . Acești pacienți prezintă o gamă largă de afecțiuni complexe
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
candidoze esofagiene ) , 375 cu aspergiloză invazivă ( infecții primare refractare ) și 651 pentru profilaxia infecțiilor fungice sistemice . Pacienții din studiile clinice tratați cu micafungin reprezintă o populație cu stare critică de sănătate , care necesită medicație multiplă incluzând chimioterapie anti- neoplazică , imunosupresoare sistemice potente , și antibiotice cu spectru larg . Acești pacienți prezintă o gamă largă de afecțiuni complexe pre - existente cum ar fi afecțiuni maligne sanguine și infecție HIV sau au fost supuși transplantului de organ , și/ sau se află în terapie intensivă
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
inferioritatea . Natura și incidența reacțiilor adverse dintre cele două grupuri de tratament au fost similare . Profilaxie : Micafungin a fost mai eficace decât fluconazol pentru prevenirea infecțiilor fungice invazive în grupurile de pacienți cu risc mare de apariție a infecțiilor fungice sistemice ( într- un studiu randomizat dublu- orb multicentric la pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice [ TCSH ] ) . Succesul terapeutic a fost definit ca lipsa unei infecții fungice sistemice demonstrate , probabile sau suspectate la finalul tratamentului și absența unei infecții fungice sistemice
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
invazive în grupurile de pacienți cu risc mare de apariție a infecțiilor fungice sistemice ( într- un studiu randomizat dublu- orb multicentric la pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice [ TCSH ] ) . Succesul terapeutic a fost definit ca lipsa unei infecții fungice sistemice demonstrate , probabile sau suspectate la finalul tratamentului și absența unei infecții fungice sistemice demonstrate sau probabile la terminarea studiului . Majoritatea pacienților ( 97 % , N=882 ) au prezentat neutropenie la intrarea în studiu ( < 200 neutrofile/ µL ) . Neutropenia a persistat cu o
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
sistemice ( într- un studiu randomizat dublu- orb multicentric la pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice [ TCSH ] ) . Succesul terapeutic a fost definit ca lipsa unei infecții fungice sistemice demonstrate , probabile sau suspectate la finalul tratamentului și absența unei infecții fungice sistemice demonstrate sau probabile la terminarea studiului . Majoritatea pacienților ( 97 % , N=882 ) au prezentat neutropenie la intrarea în studiu ( < 200 neutrofile/ µL ) . Neutropenia a persistat cu o mediană de 13 zile . S- au administrat doze zilnice fixe , de 50 mg
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Micafungin este un medicament cu administrare intravenoasă . Farmacocinetica sa este liniară la o doză zilnică de 12, 5 mg până la 200 mg și 3 mg/ kg până la 8 mg/ kg . Nu există dovezi ale acumulării sistemice la administrări repetate , iar starea de echilibru este , atinsă , în general , după 4- 5 zile . Distribuție După administrarea intravenoasă , concentrațiile serice de micafungin scad bi- exponențial . Distribuția medicamentului în țesuturi este rapidă . În circulația sistemică , micafungin este legat de proteinele
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
Nu există dovezi ale acumulării sistemice la administrări repetate , iar starea de echilibru este , atinsă , în general , după 4- 5 zile . Distribuție După administrarea intravenoasă , concentrațiile serice de micafungin scad bi- exponențial . Distribuția medicamentului în țesuturi este rapidă . În circulația sistemică , micafungin este legat de proteinele plasmatice în procent foarte ridicat ( > 99 % ) , în principal de albumină . Legarea de albumină este independentă de concentrația de micafungin ( 10- 100 µg/ ml ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vech ) a fost de
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
independentă de concentrația de micafungin ( 10- 100 µg/ ml ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vech ) a fost de aproximativ 18- 19 litri . S- a demonstrat că micafungin se metabolizează într- o serie de metaboliți . Dintre aceștia în circulația sistemică au fost detectați următorii M- 1 ( forma catecolică ) , M- 2 ( forma metoxica a M- 1 ) și M- 5 ( hidroxilat la catena laterală ) . Expunerea la acești metaboliți este mică și ei nu contribuie la eficacitatea generală a micafunginului . Chiar dacă micafungin este
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
bazează pe datele obținute de la 3028 de pacienți tratați cu micafungin în studiile clinice : 2002 pacienți cu infecții cu Candida ( incluzând candidemii , candidoze invazive și candidoze esofagiene ) , 375 cu aspergiloză invazivă ( infecții primare refractare ) și 651 pentru profilaxia infecțiilor fungice sistemice . Pacienții din studiile clinice tratați cu micafungin reprezintă o populație cu stare critică de sănătate , care necesită medicație multiplă incluzând chimioterapie anti- neoplazică , imunosupresoare sistemice potente , și antibiotice cu spectru larg . Acești pacienți prezintă o gamă largă de afecțiuni complexe
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
candidoze esofagiene ) , 375 cu aspergiloză invazivă ( infecții primare refractare ) și 651 pentru profilaxia infecțiilor fungice sistemice . Pacienții din studiile clinice tratați cu micafungin reprezintă o populație cu stare critică de sănătate , care necesită medicație multiplă incluzând chimioterapie anti- neoplazică , imunosupresoare sistemice potente , și antibiotice cu spectru larg . Acești pacienți prezintă o gamă largă de afecțiuni complexe pre - existente cum ar fi afecțiuni maligne sanguine și infecție HIV sau au fost supuși transplantului de organ , și/ sau se află în terapie intensivă
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
inferioritatea . Natura și incidența reacțiilor adverse dintre cele două grupuri de tratament au fost similare . Profilaxie : Micafungin a fost mai eficace decât fluconazol pentru prevenirea infecțiilor fungice invazive în grupurile de pacienți cu risc mare de apariție a infecțiilor fungice sistemice ( într- un studiu randomizat dublu- orb multicentric la pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice [ TCSH ] ) . Succesul terapeutic a fost definit ca lipsa unei infecții fungice sistemice demonstrate , probabile sau suspectate la finalul tratamentului și absența unei infecții fungice sistemice
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
invazive în grupurile de pacienți cu risc mare de apariție a infecțiilor fungice sistemice ( într- un studiu randomizat dublu- orb multicentric la pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice [ TCSH ] ) . Succesul terapeutic a fost definit ca lipsa unei infecții fungice sistemice demonstrate , probabile sau suspectate la finalul tratamentului și absența unei infecții fungice sistemice demonstrate sau probabile la terminarea studiului . Majoritatea pacienților ( 97 % , N=882 ) au prezentat neutropenie la intrarea în studiu ( < 200 neutrofile/ µL ) . Neutropenia a persistat cu o
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
sistemice ( într- un studiu randomizat dublu- orb multicentric la pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice [ TCSH ] ) . Succesul terapeutic a fost definit ca lipsa unei infecții fungice sistemice demonstrate , probabile sau suspectate la finalul tratamentului și absența unei infecții fungice sistemice demonstrate sau probabile la terminarea studiului . Majoritatea pacienților ( 97 % , N=882 ) au prezentat neutropenie la intrarea în studiu ( < 200 neutrofile/ µL ) . Neutropenia a persistat cu o mediană de 13 zile . S- au administrat doze zilnice fixe , de 50 mg
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]