11,146 matches
-
Tabelele de mai jos prezintă ghidurile de modificare a dozelor de Caelyx , în funcție de aceste reacții adverse . Clasificarea manifestărilor toxice din aceste tabele se bazează pe Criteriile privind manifestările toxice frecvente formulate de Institutul Național al Cancerului ( NCI- CTC ) . Tabelul pentru toxicitatea hematologică ( Tabel 3 ) prezintă schema de modificare a dozelor utilizată în studiile clinice , în tratamentul pacientelor numai cu cancer mamar sau ovarian . Modificarea dozelor la pacienții cu SK corelat cu SIDA este prezentată la pct . 4. 8 . 3 Ghiduri de
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
38○C și Număr absolut de neutrofile 3 < 1000/ mm În orice zi a administrării medicamentului după ziua 1 a fiecărui ciclu : Număr trombocite < 25000/ mm Hemoglobină < 8 g/ dl Număr absolut de neutrofile < 500/ mm Toxicitate non- hematologică grad 3 sau 4 legată de medicament Nu administrați doza până la recuperare la Nu administrați grad < 2 și reduceți doza cu 25 % la toate doza până la administrările ulterioare . recuperare la grad < 2 și reduceți doza cu
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
Contraindicații • Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Caelyx nu trebuie administrat la pacienții cu SK- SIDA care pot fi tratați eficace prin administrarea locală sau sistemică de interferon alfa . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Toxicitate cardiacă : Se recomandă ca toți pacienții care utilizează regulat Caelyx să fie monitorizați frecvent ECG . Modificările tranzitorii ale ECG , cum sunt aplatizarea undei T , subdenivelarea segmentului S- T și aritmiile benigne , nu sunt considerate a reprezenta indicații obligatorii de întrerupere
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
pacienții care au fost tratați cu alte antracicline . La stabilirea dozei totale de clorhidrat de doxorubicină este necesar să se ia în considerare orice tratament anterior ( sau concomitent ) cu cardiotoxice cum sunt alte antracicline/ antrachinone sau de exemplu 5- fluorouracil . Toxicitatea cardiacă poate să apară și în cazul administrării unor doze cumulative de antraciclină mai mici de 450 mg/ m , la pacienții la care s- a efectuat anterior iradiere mediastinală sau care au utilizat terapie concomitentă cu ciclofosfamidă . Profilul de siguranță
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
privind administrarea chimioterapicelor convenționale la paciente cu afecțiuni ginecologice maligne . Sunt necesare precauții în cazul asocierii medicamentelor despre care se cunoaște că interacționează cu clorhidratul de doxorubicină standard . Caelyx , ca și alte medicamente care conțin clorhidrat de doxorubicină , poate potența toxicitatea altor terapii antineoplazice . În timpul studiilor clinice efectuate la pacientele cu tumori solide ( inclusiv cancer mamar și ovarian ) , cărora li s - au administrat concomitent ciclofosfamidă sau taxani , nu s- au observat manifestări toxice suplimentare . La pacienții cu SIDA care au utilizat
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
fi în legătură cu Caelyx a fost mielosupresia ( la aproximativ jumătate dintre pacienți ) . La această grupă populațională , leucopenia este cea mai frecventă reacție adversă produsă de Caelyx ; s- au observat neutropenie , anemie și trombocitopenie . Aceste reacții pot să apară la începutul terapiei . Toxicitatea hematologică poate impune reducerea dozei , întreruperea sau amânarea terapiei . Tratamentul cu Caelyx se întrerupe temporar la pacienții la care NAN este < 1. 000/ mm și/ sau numărul de trombocite este < 50. 000/ mm . Se pot administra concomitent G-
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
mm și/ sau numărul de trombocite este < 50. 000/ mm . Se pot administra concomitent G- CSF ( sau GM- CSF ) ca terapie de susținere a formulei sanguine în ciclurile următoare în cazul în care NAN este < 1. 000/ mm . Toxicitatea hematologică la pacientele cu cancer ovarian este mai puțin severă decât la pacienții cu SK- SIDA ( vezi paragraful de mai sus pentru pacientele cu cancer ovarian ) . În studiile clinice cu Caelyx au apărut frecvent reacțiile adverse respiratorii care pot avea
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
ejecție a ventriculului stâng ( FEVS ) și cel puțin o determinare în perioada de monitorizare , prin Arteriografie Multiplă ( MUGA ) , 88 pacienți au prezentat o doză cumulativă de antraciclină > 400 mg/ m , un nivel de expunere asociat cu risc crescut de toxicitate cardiovasculară cu doxorubicina convențională . Doar 13 dintre acești 88 pacienți ( 15 % ) au prezentat cel puțin o modificare semnificativă clinic a FEVS , definită ca o valoare a FEVS mai mică de 45 % sau o scădere de cel puțin 20 puncte față de
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
bolii ( SFP ) fiind de 1, 00 ( 95 % IÎ pentru RH = 0, 82 - 1, 22 ) . RH a tratamentului pentru SFP ajustată pentru variabilele de prognostic a fost în concordanță la grupa de populație pentru intenție de tratament ( ITT ) . Analiza primară a toxicității cardiace a arătat că riscul de apariție a evenimentelor cardiace ca rezultat al dozei cumulative de antraciclină a fost semnificativ mai mic pentru Caelyx decât pentru doxorubicină ( HR = 3, 16 , p < 0, 001 ) . La doze cumulative peste 450 mg
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
00 ± 58, 7 5, 2 ± 1, 4 55, 0 ± 4, 8 * Măsurată după terminarea administrării perfuziei , cu o durată de 30 minute 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile efectuate la animale privind administrarea de doze repetate , profilul de toxicitate al Caelyx pare să fie foarte asemănător cu cel raportat la pacienții cărora li se administrează timp îndelungat perfuzii cu clorhidrat de doxorubicină standard . În cazul Caelyx , încapsularea clorhidratului de doxorubicină în lipozomi polietilenglicați determină următoarele efecte de gravitate diferită
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
clorhidrat de doxorubicină standard . În cazul Caelyx , încapsularea clorhidratului de doxorubicină în lipozomi polietilenglicați determină următoarele efecte de gravitate diferită . Cardiotoxicitate : Studiile efectuate la iepure au arătat că , în comparație cu preparatele convenționale de clorhidrat de doxorubicină , cardiotoxicitatea Caelyx este mai mică . Toxicitate cutanată : În studiile efectuate după administrarea repetată a Caelyx la șobolan și câine în doze cu relevanță clinică s- au observat inflamații cutanate grave și ulcerații . În studiul efectuat la câine , apariția și severitatea acestor leziuni au fost diminuate prin
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
diminuate prin scăderea dozelor și prelungirea intervalelor dintre doze . Leziuni cutanate similare care au fost descrise ca eritrodisestezie palmo - plantară , au fost observate și la pacienți după administrarea îndelungată a perfuziilor ( vezi pct . 4. 8 ) . Reacții anafilactoide : În studiile de toxicitate privind administrarea unor doze repetate la câine , după administrarea lipozomilor polietilenglicați ( placebo ) s- a observat un răspuns acut manifestat prin hipotensiune arterială , mucoase palide , salivație , vărsături și perioade de hiperactivitate , urmate de hipoactivitate și letargie . 23 Gravitatea răspunsului hipotensor a
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
după administrarea lipozomilor polietilenglicați ( placebo ) s- a observat un răspuns acut manifestat prin hipotensiune arterială , mucoase palide , salivație , vărsături și perioade de hiperactivitate , urmate de hipoactivitate și letargie . 23 Gravitatea răspunsului hipotensor a fost redusă printr- un pretratament cu antihistaminice . Toxicitate locală : Studiile privind toleranța subcutanată au evidențiat că , spre deosebire de clorhidratul de doxorubicină standard , Caelyx provoacă iritații locale mai ușoare sau leziuni ale țesutului după o eventuală extravazare . Mutagenitate și carcinogenitate : Deși nu s- au efectuat studii cu Caelyx , clorhidratul de
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
ușoare sau leziuni ale țesutului după o eventuală extravazare . Mutagenitate și carcinogenitate : Deși nu s- au efectuat studii cu Caelyx , clorhidratul de doxorubicină , substanța activă farmacologic din Caelyx este mutagenă și carcinogenă . Lipozomii polietilenglicați placebo nu sunt mutageni sau genotoxici . Toxicitate asupra funcției de reproducere : La șoarece , după administrarea unei doze unice de 36 mg/ kg , Caelyx a provocat o atrofie ovariană și testiculară ușoară spre moderată . Scăderi ale greutății testiculare și hipospermie s- au observat la șobolan după administrarea de
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
s- a constatat o degenerare difuză a tubilor seminiferi și scăderea semnificativă a spermatogenezei ( vezi pct . 4. 6 ) . Nefrotoxicitate : Un studiu a arătat că , administrat într- o doză unică intravenoasă de peste două ori mai mare față de doza clinică , Caelyx produce toxicitate renală la maimuțe . Toxicitatea renală a fost observată la doze unice încă și mai mici de doxorubicină HCl la șobolani și iepuri . 6 . 6. 1 Lista excipienților - α - ( 2 - [ 1, 2- distearoil- sn- glicero( 3) fosfooxi] etilcarbamoil ) - ω- metoxipoli( oxietilen
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
degenerare difuză a tubilor seminiferi și scăderea semnificativă a spermatogenezei ( vezi pct . 4. 6 ) . Nefrotoxicitate : Un studiu a arătat că , administrat într- o doză unică intravenoasă de peste două ori mai mare față de doza clinică , Caelyx produce toxicitate renală la maimuțe . Toxicitatea renală a fost observată la doze unice încă și mai mici de doxorubicină HCl la șobolani și iepuri . 6 . 6. 1 Lista excipienților - α - ( 2 - [ 1, 2- distearoil- sn- glicero( 3) fosfooxi] etilcarbamoil ) - ω- metoxipoli( oxietilen ) - 40 sare de sodiu
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
raportat cu o frecvență de 9, 4 % după injecții multiple cu cetrorelix 0, 25mg . 4. 9 Supradozaj Supradozajul la om poate determina o prelungire a duratei de acțiune , dar este puțin probabil să apară efecte toxice acute . În cadrul studiilor de toxicitate acută efectuate la rozătoare s- au observat simptome toxice nespecifice după administrarea intraperitoneală a unei doze de cetrorelix de 200 ori mai mare decât doza eficace administrată subcutanat . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antagoniști- LHRH , codul ATC : H01CC02
Ro_188 () [Corola-website/Science/290948_a_292277]
-
cât și în administrările repetate zilnice peste 14 zile , cetrorelixul a arătat o cinetică lineară . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Studiile de toxicitate acută , subacută și cronică efectuate prin administrarea subcutanată de cetrorelix la șobolani și câini nu au evidențiat efecte toxice asupra organelor țintă . Nu s- au observat semne
Ro_188 () [Corola-website/Science/290948_a_292277]
-
peste 14 zile , cetrorelixul a arătat o cinetică lineară . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Studiile de toxicitate acută , subacută și cronică efectuate prin administrarea subcutanată de cetrorelix la șobolani și câini nu au evidențiat efecte toxice asupra organelor țintă . Nu s- au observat semne de iritație locală după injectarea intravenoasă
Ro_188 () [Corola-website/Science/290948_a_292277]
-
cinetică lineară . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Studiile de toxicitate acută , subacută și cronică efectuate prin administrarea subcutanată de cetrorelix la șobolani și câini nu au evidențiat efecte toxice asupra organelor țintă . Nu s- au observat semne de iritație locală după injectarea intravenoasă , intraarterială și paravenoasă la câini a unor
Ro_188 () [Corola-website/Science/290948_a_292277]
-
mică . În studiile clinice acestea s- au raportat cu o frecvență de 8, 0 % . 4. 9 Supradozaj Supradozajul la om poate determina o prelungire a duratei de acțiune , dar este puțin probabil să apară efecte toxice acute . În cadrul studiilor de toxicitate acută efectuate la rozătoare s- au observat simptome toxice nespecifice după administrarea intraperitoneală a unei doze de cetrorelix de 200 ori mai mare decât doza eficace administrată subcutanat . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antagoniști- LHRH , codul ATC : H01CC02
Ro_188 () [Corola-website/Science/290948_a_292277]
-
de absorbție de la locul injectării . Atât în administrarea subcutanată de doze unice ( 0, 25- 3 mg cetrorelix ) cât și în administrările repetate zilnice peste 14 zile , cetrorelixul a arătat o cinetică lineară . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate acută , subacută și cronică efectuate prin administrarea subcutanată de cetrorelix la șobolani și câini nu au evidențiat efecte toxice asupra organele țintă . Nu s- au observat semne de iritație locală după injectarea intravenoasă , intraarterială și paravenoasă la câini a unor
Ro_188 () [Corola-website/Science/290948_a_292277]
-
azatioprina și alte medicamente imunosupresoare ( cu excepția metotrexatului , vezi pct . 4. 5 ) nu a fost studiată până în prezent . Riscul asociat terapiei combinate , în special în cazul tratamentului pe termen lung , nu este cunoscut . Deoarece o astfel de terapie poate duce la toxicitate aditivă sau chiar sinergică ( de exemplu hepato - sau hematotoxicitate ) , asocierea cu un alt MAMB ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandată . 4 Se recomandă precauție la administrarea leflunomidei în asociere cu medicamente metabolizate de către CYP2C9 , altele decât AINS , cum sunt fenitoina
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
tolbutamida . Deoarece leflunomida persistă în organism timp îndelungat , înlocuirea cu un alt MAMB ( de exemplu metotrexat ) fără efectuarea procedurii de eliminare ( vezi mai jos ) poate crește probabilitatea de riscuri aditive , chiar după un timp îndelungat de la înlocuire ( adică interacțiune cinetică , toxicitate de organ ) . Reacții cutanate În caz de stomatită ulceroasă , tratamentul cu leflunomidă trebuie întrerupt . La pacienții tratați cu leflunomidă , au fost semnalate cazuri foarte rare de sindrom Stevens Johnson sau necroliză toxică epidermică . Imediat ce se observă reacții adverse cutanate și
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
Apariția simptomelor pulmonare , cum sunt tusea și dispneea , poate constitui un motiv de întrerupere a tratamentului și de investigații ulterioare , după caz . Tensiunea arterială trebuie controlată înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă și periodic după aceea . Bărbații trebuie avertizați despre posibila toxicitate fetală de origine paternă . De asemenea , în timpul tratamentului cu leflunomidă , contracepția trebuie garantată . Nu există date specifice cu privire la riscul de toxicitate fetală de origine paternă . Cu toate acestea , nu s- au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]