11,146 matches
-
caz . Tensiunea arterială trebuie controlată înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă și periodic după aceea . Bărbații trebuie avertizați despre posibila toxicitate fetală de origine paternă . De asemenea , în timpul tratamentului cu leflunomidă , contracepția trebuie garantată . Nu există date specifice cu privire la riscul de toxicitate fetală de origine paternă . Cu toate acestea , nu s- au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific . Pentru a minimaliza orice risc posibil , bărbații care doresc să aibă un copil trebuie să aibă în vedere întreruperea tratamentului cu
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim 3 luni , riscul de toxicitate fetală este foarte mic . Procedura de eliminare Se administrează colestiramină 8 g de 3 ori pe zi , zilnic . Alternativ , se administrează 50 g pulbere de cărbune activat de 4 ori pe zi , zilnic . Durata eliminării complete este , de obicei , de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
vârstnici Datele farmacocinetice la vârstnici ( > 65 ani ) sunt limitate , dar în concordanță cu datele farmacocinetice înregistrate la adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul leflunomidei la administrare orală și intraperitoneală a fost evaluat în studii de toxicitate acută la șoarece și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele organe țintă pentru toxicitate au fost măduva osoasă , sângele , tractul gastro- intestinal , pielea , splina , timusul și ganglionii limfatici . Principalele efecte au fost anemie , leucopenie , scăderea 14 numărului de trombocite și panmielopatie , ceea ce reflectă modul fundamental de acțiune al compusului ( inhibarea sintezei de ADN ) . La
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
compusului ( inhibarea sintezei de ADN ) . La șobolan și câine s- au observat corpusculi Heinz și/ sau Howell Jolly . Alte efecte observate la nivelul inimii , ficatului , corneei și tractului respirator s- ar putea explica prin infecțiile pe care le determină imunosupresia . Toxicitatea la animale a fost înregistrată la doze echivalente cu dozele terapeutice la om . Leflunomida nu a fost mutagenă . Cu toate acestea , metabolitul minor , TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
este incertă . Leflunomida nu a fost antigenică pe modelele animale . Leflunomida a fost embriotoxică și teratogenă la șobolan și iepure la doze din intervalul dozelor terapeutice umane și a avut reacții adverse asupra organelor de reproducere masculine în studiile de toxicitate cu doze repetate . Fertilitatea nu a fost diminuată . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleu : amidon de porumb povidonă ( E1201 ) crospovidonă ( E1202 ) dioxid de siliciu coloidal anhidru stearat de magneziu ( E470b ) lactoză monohidrat Film : talc ( E553b ) hipromeloză ( E464 ) dioxid de titan
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
azatioprina și alte medicamente imunosupresoare ( cu excepția metotrexatului , vezi pct . 4. 5 ) nu a fost studiată până în prezent . Riscul asociat terapiei combinate , în special în cazul tratamentului pe termen lung , nu este cunoscut . Deoarece o astfel de terapie poate duce la toxicitate aditivă sau chiar sinergică ( de exemplu hepato - sau hematotoxicitate ) , asocierea cu un alt MAMB ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandată . 19 Se recomandă precauție la administrarea leflunomidei în asociere cu medicamente metabolizate de către CYP2C9 , altele decât AINS , cum sunt fenitoina
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
tolbutamida . Deoarece leflunomida persistă în organism timp îndelungat , înlocuirea cu un alt MAMB ( de exemplu metotrexat ) fără efectuarea procedurii de eliminare ( vezi mai jos ) poate crește probabilitatea de riscuri aditive , chiar după un timp îndelungat de la înlocuire ( adică interacțiune cinetică , toxicitate de organ ) . Reacții cutanate În caz de stomatită ulceroasă , tratamentul cu leflunomidă trebuie întrerupt . La pacienții tratați cu leflunomidă , au fost semnalate cazuri foarte rare de sindrom Stevens Johnson sau necroliză toxică epidermică . Imediat ce se observă reacții adverse cutanate și
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
Apariția simptomelor pulmonare , cum sunt tusea și dispneea , poate constitui un motiv de întrerupere a tratamentului și de investigații ulterioare , după caz . Tensiunea arterială trebuie controlată înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă și periodic , după aceea . Bărbații trebuie avertizați despre posibila toxicitate fetală de origine paternă . De asemenea , în timpul tratamentului cu leflunomidă , contracepția trebuie garantată . Nu există date specifice cu privire la riscul de toxicitate fetală de origine paternă . Cu toate acestea , nu s- au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
caz . Tensiunea arterială trebuie controlată înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă și periodic , după aceea . Bărbații trebuie avertizați despre posibila toxicitate fetală de origine paternă . De asemenea , în timpul tratamentului cu leflunomidă , contracepția trebuie garantată . Nu există date specifice cu privire la riscul de toxicitate fetală de origine paternă . Cu toate acestea , nu s- au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific . Pentru a minimaliza orice risc posibil , bărbații care doresc să aibă un copil trebuie să aibă în vedere întreruperea tratamentului cu
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim 3 luni , riscul de toxicitate fetală este foarte mic . Se administrează colestiramină 8 g de 3 ori pe zi , zilnic . Alternativ , se administrează 50 g pulbere de cărbune activat de 4 ori pe zi , zilnic . Durata eliminării complete este , de obicei , de 11 zile . Durata
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
vârstnici Datele farmacocinetice la vârstnici ( > 65 ani ) sunt limitate , dar în concordanță cu datele farmacocinetice înregistrate la adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul leflunomidei la administrare orală și intraperitoneală a fost evaluat în studii de toxicitate acută la șoarece și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele organe țintă pentru toxicitate au fost măduva osoasă , sângele , tractul gastro- intestinal , pielea , splina , timusul și ganglionii limfatici . Principalele efecte au fost anemie , leucopenie , scăderea numărului de trombocite și panmielopatie , ceea ce reflectă modul fundamental de acțiune al compusului ( inhibarea sintezei de ADN ) . La șobolan
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
compusului ( inhibarea sintezei de ADN ) . La șobolan și câine s- au observat corpusculi Heinz și/ sau Howell Jolly . Alte efecte observate la nivelul inimii , ficatului , corneei și tractului respirator s- ar putea explica prin infecțiile pe care le determină imunosupresia . Toxicitatea la animale a fost înregistrată la doze echivalente cu dozele terapeutice la om . Leflunomida nu a fost mutagenă . Cu toate acestea , metabolitul minor , TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
este incertă . Leflunomida nu a fost antigenică pe modelele animale . Leflunomida a fost embriotoxică și teratogenă la șobolan și iepure la doze din intervalul dozelor terapeutice umane și a avut reacții adverse asupra organelor de reproducere masculine în studiile de toxicitate cu doze repetate . Fertilitatea nu a fost diminuată . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleu : amidon de porumb povidonă ( E1201 ) crospovidonă ( E1202 ) dioxid de siliciu coloidal anhidru stearat de magneziu ( E470b ) lactoză monohidrat Film : talc ( E553b ) hipromeloză ( E464 ) dioxid de titan
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
azatioprina și alte medicamente imunosupresoare ( cu excepția metotrexatului , vezi pct . 4. 5 ) nu a fost studiată până în prezent . Riscul asociat terapiei combinate , în special în cazul tratamentului pe termen lung , nu este cunoscut . Deoarece o astfel de terapie poate duce la toxicitate aditivă sau chiar sinergică ( de exemplu hepato - sau hematotoxicitate ) , asocierea cu un alt MAMB ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandată . 34 Se recomandă precauție la administrarea leflunomidei în asociere cu medicamente metabolizate de către CYP2C9 , altele decât AINS , cum sunt fenitoina
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
tolbutamida . Deoarece leflunomida persistă în organism timp îndelungat , înlocuirea cu un alt MAMB ( de exemplu metotrexat ) fără efectuarea procedurii de eliminare ( vezi mai jos ) poate crește probabilitatea de riscuri aditive , chiar după un timp îndelungat de la înlocuire ( adică interacțiune cinetică , toxicitate de organ ) . Reacții cutanate În caz de stomatită ulceroasă , tratamentul cu leflunomidă trebuie întrerupt . La pacienții tratați cu leflunomidă , au fost semnalate cazuri foarte rare de sindrom Stevens Johnson sau necroliză toxică epidermică . Imediat ce se observă reacții adverse cutanate și
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
Apariția simptomelor pulmonare , cum sunt tusea și dispneea , poate constitui un motiv de întrerupere a tratamentului și de investigații ulterioare , după caz . Tensiunea arterială trebuie controlată înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă și periodic , după aceea . Bărbații trebuie avertizați despre posibila toxicitate fetală de origine paternă . De asemenea , în timpul tratamentului cu leflunomidă , contracepția trebuie garantată . Nu există date specifice cu privire la riscul de toxicitate fetală de origine paternă . Cu toate acestea , nu s- au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
caz . Tensiunea arterială trebuie controlată înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă și periodic , după aceea . Bărbații trebuie avertizați despre posibila toxicitate fetală de origine paternă . De asemenea , în timpul tratamentului cu leflunomidă , contracepția trebuie garantată . Nu există date specifice cu privire la riscul de toxicitate fetală de origine paternă . Cu toate acestea , nu s- au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific . Pentru a minimaliza orice risc posibil , bărbații care doresc să aibă un copil trebuie să aibă în vedere întreruperea tratamentului cu
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim 3 luni , riscul de toxicitate fetală este foarte mic . Procedura de eliminare Se administrează colestiramină 8 g de 3 ori pe zi , zilnic . Alternativ , se administrează 50 g pulbere de cărbune activat de 4 ori pe zi , zilnic . Durata eliminării complete este , de obicei , de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
vârstnici Datele farmacocinetice la vârstnici ( > 65 ani ) sunt limitate , dar în concordanță cu datele farmacocinetice înregistrate la adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul leflunomidei la administrare orală și intraperitoneală a fost evaluat în studii de toxicitate acută la șoarece și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele organe țintă pentru toxicitate au fost măduva osoasă , sângele , tractul gastro- intestinal , pielea , splina , timusul și ganglionii limfatici . Principalele efecte au fost anemie , leucopenie , scăderea numărului de trombocite și panmielopatie , ceea ce reflectă modul fundamental de acțiune al compusului ( inhibarea sintezei de ADN ) . La șobolan
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
compusului ( inhibarea sintezei de ADN ) . La șobolan și câine s- au observat corpusculi Heinz și/ sau Howell Jolly . Alte efecte observate la nivelul inimii , ficatului , corneei și tractului respirator s- ar putea explica prin infecțiile pe care le determină imunosupresia . Toxicitatea la animale a fost înregistrată la doze echivalente cu dozele terapeutice la om . 44 Leflunomida nu a fost mutagenă . Cu toate acestea , metabolitul minor , TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
este incertă . Leflunomida nu a fost antigenică pe modelele animale . Leflunomida a fost embriotoxică și teratogenă la șobolan și iepure la doze din intervalul dozelor terapeutice umane și a avut reacții adverse asupra organelor de reproducere masculine în studiile de toxicitate cu doze repetate . Fertilitatea nu a fost diminuată . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleu : amidon de porumb povidonă ( E1201 ) crospovidonă ( E1202 ) talc ( E553b ) dioxid de siliciu coloidal anhidru stearat de magneziu ( E470b ) lactoză monohidrat Film : talc ( E553b ) hipromeloză ( E464 ) dioxid
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]