11,826 matches
-
80 ml/ min : funcție normală ; 50- 80 ml/ min : insuficiență renală ușoară ; 30- 49 ml/ min : insuficiență renală moderată ; < 30 ml/ min : insuficiență renală severă ; < 15 ml/ min : pacient anefric din punct de vedere funcțional , necesitând hemodializă ) . Expunerea sistemică la emtricitabină ( media±deviația standard ) a crescut de la 11, 8±2, 9 µg· h/ ml , la subiecții cu funcție renală normală , la 19, 9±1, 1 , 25, 0±5, 7 și 34, 0±2, 1 µg· h/ ml , la pacienții
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
Astfel , inductorii P- gp ( sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Enviage . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
Astfel , inductorii P- gp ( sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Enviage . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
studiile de farmacocinetică au fost în principal copii și adolescenți . Pe baza acestor date limitate , se pare că valoarea clearance- ului este mai mare ( aproximativ 35 % ) la copii și adolescenți comparativ cu adulții , ceea ce duce la o mai mică expunere sistemică . Rasburicaza este o proteină , prin urmare : 1 ) nu este de așteptat să se lege de proteine , 2 ) este de așteptat să fie degradată metabolic pe căile altor proteine , adică prin hidroliză peptidică , 3 ) este puțin probabil să fie implicată în
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]
-
să fie evaluați și monitorizați din punct de vedere al semnelor și simptomelor sindromului de liză tumorală și ale eliberării de citokine ( de exemplu : tahipnee , tahicardie , hipotensiune arterială , edem pulmonar ) care pot evolua în sensul instalării sindromului de răspuns inflamator sistemic ( SRIS ) / sindromului de permeabilitate capilară sau disfuncției de organ ( vezi pct . 4. 8 ) . Tratamentul cu clofarabină trebuie întrerupt imediat în cazul în care pacientul prezintă , într- un stadiu precoce , semne și simptome de SRIS / sindrom de permeabilitate capilară sau disfuncții
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
au fost considerate ca având legătură cu clofarabina , dintre care infecția de implant ( 1 reacție ) , sepsisul ( 1 reacție ) și șocul septic ( 2 reacții ; 1 pacient a decedat ( vezi mai sus )) au fost considerate ca fiind grave . Sindromul de răspuns inflamator sistemic ( SRIS ) sau sindromul de permeabilitate capilară : SRIS , sindromul de permeabilitate capilară sau sindromul de liză tumorală au fost raportate ca evenimente adverse la 10 % ( 13/ 132 ) dintre pacienți ( vezi pct . 4. 4 ) . Aceste evenimente au fost considerate ca având legătură
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
de distribuție ( la starea de echilibru ) Estimări pe baza analizei non- compartimentale ( n = 14 / n = 14 ) 172 l/ m 47, 1 % 27, 0 % Timpul de înjumătățire β al clofarabinei 5, 2 ore Timpul de înjumătățire al clofarabin trifosfatului Clearance- ul sistemic Clearance- ul renal 28, 8 l/ h/ m 10, 8 l/ h/ m 57 % Analiza multivariantă a arătat că parametrii faramacocinetici ai clofarabinei sunt dependenți de greutatea corporală și , cu toate că s- a stabilit că numărul celulelor albe sanguine ( WBC ) are
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
tratamentului , posibil legată de medicament , orice reacție renală , hepatică sau cardiacă rezultată , de grad 3 CTC sau mai mare , toate decesele care au o posibilă legătură cu medicamentul , toate cazurile suspectate de sindrom de liză tumorală , sindrom de răspuns inflamator sistemic ( SRIS ) și sindrom de permeabilitate capilară , toate cazurile cu suspiciune de interacțiune medicamentoasă , toate reacțiile adverse posibil legate de medicament , de gradul 3 sau mai mare , care au apărut după 3 sau mai multe cicluri terapeutice , orice caz suspect de
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
acaricidă, - bactericidă, - fungicidă, - erbicidă, - insecticidă, - moluscocidă, - nematocidă, - regulator de creștere vegetativă, - de respingere, - rodenticidă, - mediator chimic, - talpicidă, - virucidă, - altele (se precizează). 3.2. Efectele asupra organismelor dăunătoare, de exemplu, otrăvirea prin contact, prin inhalare, otrăvire stomacală, fungitoxică sau fungistatică etc., sistemică sau nu, la plante 3.2.1. Se indică natura efectelor asupra organismelor dăunătoare: - acțiune prin contact, - acțiunea prin ingestie, - acțiunea prin inhalare, - acțiunea fungitoxică, - acțiunea fungistatică, - deshidratant, - inhibitor al reproducerii, - altele (se precizează). 3.2.2. Se indică dacă
jrc2491as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87645_a_88432]
-
agricultură, horticultură, silvicultură, viticultură, - seră, - grădini publice, - plivirea terenurilor necultivate, - grădini private, - plante de interior, - depozitarea produselor vegetale, - altele (se precizează). 3.2. Efectele asupra organismelor dăunătoare, de exemplu otrăvirea prin contact, prin inhalare, otrăvire stomacală, fungitoxică sau fungistatică etc., sistemică sau nu, la plante Se indică natura efectelor asupra organismelor dăunătoare: - acțiune prin contact, - acțiune la nivelul stomacului, - acțiune prin inhalare, - acțiune fungitoxică, - acțiunea fungistatică, - deshidratant, - inhibitor al reproducerii, - altele (se precizează). Se specifică dacă produsul este translocat în interiorul plantelor
jrc2491as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87645_a_88432]
-
și etichetarea substanțelor periculoase 4 metoda B1 sau B1a. 5.2.2. Toxicitate dermală Situații în care sunt necesare testele Toxicitatea dermală acută a substanței active trebuie raportată întotdeauna. Linie directoare pentru test Trebuie să se analizeze efectele locale și sistemice. Testul trebuie să se efectueze în conformitate cu Directiva 92/69/CEE metoda B3. 5.2.3. Toxicitatea inhalatoare Situații în care este necesar testul Toxicitatea prin inhalare a substanței active trebuie raportată dacă aceasta din urmă: - este un gaz, în special
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
a acționa în cazul constatării unei modificări majore care afectează natura sau condițiile de punere în aplicare sau de control al unei intervenții și de a efectua rectificările financiare necesare. Statele membre fac rectificările financiare necesare în legătură cu neregularitatea individuală sau sistemică. Rectificările făcute de statul membru constau în anularea totală sau parțială a contribuției comunitare. Fondurile comunitare astfel eliberate pot fi realocate de către statul membru pentru intervenția în cauză, în conformitate cu modalitățile care trebuie stabilite în baza art. 53 alin. (2). (2
jrc4258as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89423_a_90210]
-
1. Introducere Fototoxicitatea se definește ca o reacție toxică care se declanșează după o primă expunere a pielii la anumite produse chimice, urmată de o expunere la lumină, sau care este indusă în mod similar prin iradierea pielii după administrarea sistemică a unui produs chimic. Informațiile obținute din testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro permit determinarea potențialului fototoxic al unei substanțe de testat, adică posibilele pericole (sau absența acestora) pe care ar putea să le prezinte o substanță de testat
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
UV sau vizibilă. Deoarece finalitatea toxicologică a testului in vitro constă în determinarea fototoxicității, indusă prin acțiunea combinată a unui produs chimic și a luminii, prin prezentul test este posibilă determinarea compușilor care sunt fototoxici in vivo după o aplicare sistemică și distribuție în piele, precum și a compușilor care au o acțiune fotoiritantă după aplicarea locală pe piele. Testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro a fost elaborat și validat într-un proiect comun UE/COLIPA din 1992-1997 (1) (2) (3
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
UV) iradiere necitotoxică cu lumină UVA/vizibilă. Fototoxicitate: reacție toxică acută care apare după o primă expunere a pielii la anumite produse chimice și expunere ulterioară la lumină, sau care este indusă în mod similar prin iradierea pielii după administrarea sistemică a unui produs chimic. Fotoiritare: termen ce indică o subcategorie a termenului "fototoxicitate", care se utilizează pentru a descrie doar acele reacții fototoxice care se manifestă la nivelul pielii după expunerea (locală sau orală) la produse chimice. Aceste reacții citotoxice
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
minim semnificativ Cancerogeneză Toxicitate reproductivă Obiectiv/efect critic - reproducere NOAEL/NOEL minim pentru reproducere Obiectiv/efect critic- toxicitate la dezvoltare NOAEL/NOEL minim pentru dezvoltare Neurotoxicitate întârziată Alte studii toxicologice Date medicale Sumar Valoare Studiu Coeficient de siguranță DJA NAEO sistemic NAEO prin inhalare NAEO cutanat DAR(doză de ref.) Absorbție dermică MODUL DE TRANSFORMARE ȘI COMPORTAMENTUL ÎN MEDIUL ÎNCONJURĂTOR Modul de transformare și comportamentul în sol Căi de degradare Aerob Mineralizarea după 100 zile Reziduuri neextractibile după 100 zile Metaboliți
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
Prin urmare se recomandă interzicerea substanței menționate în produsele cosmetice și includerea acesteia în lista din anexa II menționată anterior. (4) S-a stabilit că 6-(piperidinil)-2,4-pirimidindiamina 3-oxidul (minoxidil) și sărurile acestuia sunt substanțe cu puternice efecte vasodilatatoare sistemice. În plus, este necesară efectuarea unei evaluări științifice speciale a derivaților de minoxidil pentru determinarea posibilelor efecte ale acestora asupra sănătății. Se recomandă, prin urmare, interzicerea minoxidilului și a sărurilor acestuia în produsele cosmetice și includerea în lista din anexa
jrc4565as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89731_a_90518]
-
deoarece acestea sunt deja enumerate la numărul de ordine 39 din lista din anexa II menționată anterior, nu este necesar să li se atribuie un număr special. (12) S-a stabilit că acetonitrilul este un solvent toxic care produce efecte sistemice acute și posibil cancerigene. Prin urmare se recomandă interzicerea substanțelor menționate în produsele cosmetice și includerea acestora în lista din anexa II menționată anterior. (13) S-a stabilit că tetrahidrozolina și sărurile acesteia sunt substanțe care produc efecte α-adrenergice vasoconstrictoare
jrc4565as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89731_a_90518]
-
s-a furnizat cofinanțarea națională corespunzătoare; și (h) că operațiunile cofinanțate au fost realizate în conformitate cu regulile și politicile comunitare, așa cum prevede art. 12 din Regulamentul (CE) nr. 1260/1999. Articolul 12 Controalele stabilesc dacă problemele eventual întâlnite au un caracter sistemic, putându-se reproduce și în alte operațiuni realizate de același beneficiar final sau gestionate de același organism intermediar. Ele identifică, de asemenea, cauzele acestor probleme, precum și natura unor eventuale controale ulterioare și măsurile corective și preventive ce trebuie luate. Articolul
jrc5209as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90377_a_91164]
-
urmată și informațiile folosite în examinare, inclusiv concluziile controalelor din anii precedenți, sunt rezumate în raportul atașat. OBSERVAȚII 3. Domeniul examinării a fost limitat de următorii factori: (a) (b) (c) etc. (Se indică obstacolele întâlnite la examinare, de exemplu probleme sistemice, capacitate de gestiune slabă, lipsa pistei de audit, lipsa documentației justificative, cazuri care fac obiectul unor proceduri judiciare, etc.; se estimează valoarea cheltuielilor afectate de aceste obstacole și ajutorul comunitar corespondent). 4. Examinarea, împreună cu concluziile altor controale naționale sau comunitare
jrc5209as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90377_a_91164]
-
de autoritățile de management și nu par să afecteze valoarea ajutorului comunitar de plătit cu următoarele excepții: (a) (b) (c) etc. (Indicați erorile/neregulile care nu au fost rectificate în mod corespunzător și, pentru fiecare caz, amploarea și eventualul caracter sistemic al problemei și valoarea ajutorului comunitar care pare să fie afectat) CONCLUZIE Fie: Dacă nu au fost întâlnite obstacole la examinare, frecvența erorilor găsite este mică și toate problemele au fost tratate corespunzător: 5 (a) în lumina examinării și a
jrc5209as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90377_a_91164]
-
utilizează metode matematice și statistice pentru conceperea metodelor experimentale și pentru evaluarea rezultatelor. În afară de aceasta, este necesar să se ofere clinicienilor informații cu privire la potențialul terapeutic al produsului. 2. Dacă un produs medicinal este destinat administrării topice, se studiază absorbția sa sistemică, acordându-se atenția cuvenită și posibilei întrebuințări a produsului pe pielea deteriorată și absorbției prin alte suprafețe relevante. Numai dacă se dovedește că absorbția sistemică în aceste condiții este nesemnificativă, se pot omite testele repetate de toxicitate sistemică, testele de
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
al produsului. 2. Dacă un produs medicinal este destinat administrării topice, se studiază absorbția sa sistemică, acordându-se atenția cuvenită și posibilei întrebuințări a produsului pe pielea deteriorată și absorbției prin alte suprafețe relevante. Numai dacă se dovedește că absorbția sistemică în aceste condiții este nesemnificativă, se pot omite testele repetate de toxicitate sistemică, testele de toxicitate fetală și studiile referitoare la funcția de reproducere. Dacă, în experimentarea terapeutică, se dovedește totuși existența absorbției sistemice, se efectuează testele de toxicitate pe
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]