11,146 matches
-
să potențeze efectul filgrastimului . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea filgrastimului la femeile gravide . Există raportări în literatura de specialitate care demonstrează că filgrastimului traversează membrana placentară la femeile gravide . Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Nu se cunoaște dacă filgrastimul se excretă în laptele uman . Excreția filgrastimului în lapte nu a fost studiată la animale . Decizia de a continua/ întrerupe alăptarea
Ro_141 () [Corola-website/Science/290901_a_292230]
-
aproximativ 150 ml/ kg . La pacienții cu neoplazii , profilul farmacocinetic al Biograstim și al medicamentelor de referință , a fost comparabil după administrare unică și după administrări repetate subcutanate . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice din studii convenționale de toxicitate după doze repetate demonstrează efectele farmacologice așteptate , incluzând creșterea numărului de leucocite , hiperplazia mieloidă în măduva osoasă , hematopoieza extramedulară și mărirea splenică . Nu s- au observat efecte asupra fertilității la șobolani masculi și femele sau asupra gestației la șobolani . Nu
Ro_141 () [Corola-website/Science/290901_a_292230]
-
gt; 70 x 109/ l . Riscurile asociate cu doze crescute de chimioterapice Sunt necesare precauții speciale în tratarea pacienților cu doze mari de chimioterapie , deoarece nu s- a demonstrat îmbunătățirea evoluției tumorilor , iar dozele crescute de chimioterapice pot duce la toxicități crescute , inclusiv efecte cardiace , pulmonare , neurologice și dermatologice ( consultați Rezumatul caracteristicilor produsului al chimioterapicelor specifice folosite ) . Monoterapia cu filgrastim nu exclud trombocitopenia și anemia datorate chimioterapiei mielosupresive . Datorită potențialului de a fi tratat cu doze mai mari de chimioterapie ( de
Ro_141 () [Corola-website/Science/290901_a_292230]
-
la citotoxice Pacienții care au efectuat terapie mielosupresivă foarte intensă pot să nu prezinte suficientă mobilizare a CPSP pentru a atinge numărul minim ( 2, 0 x 106 CD34+ celule/ kg ) sau accelerarea refacerii trombocitelor în aceeași măsură . Unele citotoxice prezintă toxicitate specială față de efectivul de celule hematopoietice progenitoare și pot afecta mobilizarea acestor celule . Medicamente cum sunt melfalanul , carmustina ( BCNU ) sau carboplatina , pot reduce producția de celule progenitoare când sunt administrate pe perioade prelungite înaintea încercărilor de mobilizare a acestora . Totuși
Ro_141 () [Corola-website/Science/290901_a_292230]
-
să potențeze efectul filgrastimului . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea filgrastimului la femeile gravide . Există raportări în literatura de specialitate care demonstrează că filgrastimului traversează membrana placentară la femeile gravide . Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Nu se cunoaște dacă filgrastimul se excretă în laptele uman . Excreția filgrastimului în lapte nu a fost studiată la animale . Decizia de a continua/ întrerupe alăptarea
Ro_141 () [Corola-website/Science/290901_a_292230]
-
aproximativ 150 ml/ kg . La pacienții cu neoplazii , profilul farmacocinetic al Biograstim și al medicamentelor de referință , a fost comparabil după administrare unică și după administrări repetate subcutanate . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice din studii convenționale de toxicitate după doze repetate demonstrează efectele farmacologice așteptate , incluzând creșterea numărului de leucocite , hiperplazia mieloidă în măduva osoasă , hematopoieza extramedulară și mărirea splenică . Nu s- au observat efecte asupra fertilității la șobolani masculi și femele sau asupra gestației la șobolani . Nu
Ro_141 () [Corola-website/Science/290901_a_292230]
-
Regulamentului Consiliului (CEE) nr. 793/934 iar Comisia va revizui restricțiile pentru cadmiu ținând cont de rezultate; întrucât ca măsură interimară, Suedia și Austria care aplică restricții mult mai complexe, le pot menține pe acestea; (6) întrucât Comitetul științific pentru toxicitate, ecotoxicitate și mediu a elaborat avize privind compușii organostanici și PCF; (7) întrucât prezenta directivă nu aduce atingere reglementărilor comunitare de stabilire a cerințelor minime privind protecția lucrătorilor din Directiva Consiliului 89/391/CEE5 și directivele individuale bazate pe aceasta
jrc4111as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89274_a_90061]
-
și utilizate; întrucât aceeași directivă a precizat faptul că fibrele de azbest cu crizotil sau produsele care conțin astfel de fibre nu mai pot fi introduse pe piață și utilizate pentru paisprezece categorii de produse; (5) întrucât Comitetul științific pentru toxicitate, ecotoxicitate și mediu a fost consultat în probleme legate de efectul azbestului crizotil și a înlocuitorilor săi asupra sănătății; (6) întrucât la ora actuală, pentru azbestul crizotil există înlocuitori sau alternative care nu sunt clasificați drept carcinogeni și sunt considerați
jrc4130as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89293_a_90080]
-
de protejare a sănătății umane este interzicerea utilizării fibrelor de azbest crizotil și a produselor care conțin astfel de fibre; (10) întrucât datele științifice despre azbest și înlocuitorii acestuia sunt în continuă evoluție; întrucât Comisia va solicita Comitetului științific pentru toxicitate, ecotoxicitate și mediu să analizeze în continuare noile date științifice despre riscul pentru sănătate prezentat de azbestul crizotil și de înlocuitorii acestuia până la 1 ianuarie 2003; întrucât această analiză va lua în considerare și alte aspecte ale prezentei directive, în
jrc4130as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89293_a_90080]
-
și este nevoie de o perioadă mai îndelungată pentru dezvoltarea unor alternative corespunzătoare în ceea ce privește această aplicație critică din punctul de vedere al siguranței; întrucât Comisia va revizui această derogare până la data de 1 ianuarie 2008, după consultarea Comitetului științific pentru toxicitate, ecotoxicitate și mediu; (12) întrucât prezenta directivă nu aduce atingere prevederilor Directivei Consiliului 89/391/CEE de stabilire a normelor de protecție a lucrătorilor 7, nici prevederilor din directivele sale individuale în sensul art. 16 alin. (1) din directiva în
jrc4130as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89293_a_90080]
-
Conform prevederilor din marginalele 600(3) și 1511(2) sau 1611(2) se utilizează următoarele: - ambalaje din grupa 1 de ambalaje, marcate cu litera "X", sau IBC din grupa 1 de ambalaje marcate cu litera "X" pentru substanțe de înaltă toxicitate. .. (rămâne neschimbat); - ambalaje din grupa 2 sau 1 de ambalaje, marcate cu literele "Y" sau "X", sau IBC din grupa 2 sau 1 de ambalaje marcate cu literele "Y" sau "X" pentru ... (rămâne neschimbat); - ambalaje din grupa 3 de ambalaje
jrc4108as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89271_a_90058]
-
1.6 și 1.7. R 67 Inhalarea de vapori poate provoca somnolenta și vertij Pentru substanțele și preparatele volatile conținând substanțe care, prin inhalare, pot provoca simptome caracteristice depresiei sistemului nervos central și care nu sunt deja clasificate în funcție de toxicitatea lor ridicată în caz de inhalare (R 20, R 23, R 26, R 40/20, R 39/23 sau R 39/26). Se pot utiliza că elementele de probă următoarele: (a) Studii pe animale care pun în evidență simptome caracteristice
jrc3711as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88872_a_89659]
-
de trombocite < 30 x 109/ l . Recomandări privind ajustarea dozelor în timpul tratamentului și la reluarea acestuia Ajustările de doze prezentate în continuare sunt recomandate pentru tratamentul neutropeniilor sau trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . 2 • Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
numărul de neutrofile Scade pentru prima dată la valori < 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , cu doza inițială , o dată pe zi Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l , când se observă și alte forme de toxicitate hematologică , dependente de doză , în afara neutropeniei Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la nivelul de dozaj 1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
9 Supradozaj Nu există experiență specifică în tratamentul supradozajului cu lenalidomidă la pacienții cu mielom multiplu , cu toate că , în studiile clinice efectuate pentru stabilirea regimului de dozaj , unii pacienți au fost expuși la doze de până la 50 mg . În aceste studii , toxicitatea care a determinat limitarea dozei a fost , în principal , de tip hematologic . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : medicament imunomodulator . Codul ATC : L04 AX04 . Mecanismul de acțiune al lenalidomidei include proprietăți antineoplazice , antiangiogenice , proeritropoietice și imunomodulatoare . Lenalidomida inhibă , în
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
maimuțe cărora li s- a administrat lenalidomidă în doze de până la 4 mg/ kg pezi . Rezultate preliminare ale acestui studiu în desfășurare demonstrează că lenalidomida a provocat malformații ( membre scurte , degete îndoite , răsucirea Lenalidomida are potențialul de a determina o toxicitate acută ; la rozătoare , doza minimă letală după administrarea orală a fost > 2000 mg/ kg pe zi . Administrarea repetată , pe cale orală , a 75 , 150 și 300 mg/ kg pe zi la șobolani , pe o durată de până la 26 săptămâni , a
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de aproximativ 25 ori mai mare decât expunerea zilnică la om , calculată pe baza ASC . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 4 și 6 mg/ kg pe zi , pe o durată de până la 20 săptămâni , a determinat mortalitate și toxicitate semnificativă ( scădere ponderală marcată , scăderea numărului de eritrocite , leucocite și trombocite , hemoragii multiple de organ , inflamația tractului gastro- intestinal , atrofie limfoidă și atrofia măduvei osoase ) . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 1 și 2 mg/ kg pe zi , pe
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
și in vivo ( testul micronucleilor , efectuat la șobolan ) nu au demonstrat existența unur efecte asociate medicamentului , nici la nivel genic și nici la nivel cromozomial . Nu s- au efectuat studii de carcinogeneză cu lenalidomida . Anterior s- au efectuat studii privind toxicitatea asupra dezvoltării la iepuri . În aceste studii , iepurilor li s- a administrat oral lenalidomidă în doze de 3 , 10 și 20 mg/ kg pe zi . La dozele de 10 și 20 mg/ kg pe zi s- a observat absența lobului
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
trombocite < 30 x 109/ l . 19 Recomandări privind ajustarea dozelor în timpul tratamentului și la reluarea acestuia Ajustările de doze prezentate în continuare sunt recomandate pentru tratamentul neutropeniilor sau trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de trombocite
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
numărul de neutrofile Scade pentru prima dată la valori < 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , cu doza inițială , o dată pe zi Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l , când se observă și alte forme de toxicitate hematologică , dependente de doză , în afara neutropeniei Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la nivelul de dozaj 1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
9 Supradozaj Nu există experiență specifică în tratamentul supradozajului cu lenalidomidă la pacienții cu mielom multiplu , cu toate că , în studiile clinice efectuate pentru stabilirea regimului de dozaj , unii pacienți au fost expuși la doze de până la 50 mg . În aceste studii , toxicitatea care a determinat limitarea dozei a fost , în principal , de tip hematologic . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : medicament imunomodulator . Codul ATC : L04 AX04 . Mecanismul de acțiune al lenalidomidei include proprietăți antineoplazice , antiangiogenice , proeritropoietice și imunomodulatoare . Lenalidomida inhibă , în
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
maimuțe cărora li s- a administrat lenalidomidă în doze de până la 4 mg/ kg pezi . Rezultate preliminare ale acestui studiu în desfășurare demonstrează că lenalidomida a provocat malformații ( membre scurte , degete îndoite , răsucirea Lenalidomida are potențialul de a determina o toxicitate acută ; la rozătoare , doza minimă letală după administrarea orală a fost > 2000 mg/ kg pe zi . Administrarea repetată , pe cale orală , a 75 , 150 și 300 mg/ kg pe zi la șobolani , pe o durată de până la 26 săptămâni , a
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de aproximativ 25 ori mai mare decât expunerea zilnică la om , calculată pe baza ASC . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 4 și 6 mg/ kg pe zi , pe o durată de până la 20 săptămâni , a determinat mortalitate și toxicitate semnificativă ( scădere ponderală marcată , scăderea numărului de eritrocite , leucocite și trombocite , hemoragii multiple de organ , inflamația tractului gastro- intestinal , atrofie limfoidă și atrofia măduvei osoase ) . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 1 și 2 mg/ kg pe zi , pe
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
și in vivo ( testul micronucleilor , efectuat la șobolan ) nu au demonstrat existența unur efecte asociate medicamentului , nici la nivel genic și nici la nivel cromozomial . Nu s- au efectuat studii de carcinogeneză cu lenalidomida . Anterior s- au efectuat studii privind toxicitatea asupra dezvoltării la iepuri . În aceste studii , iepurilor li s- a administrat oral lenalidomidă în doze de 3 , 10 și 20 mg/ kg pe zi . La dozele de 10 și 20 mg/ kg pe zi s- a observat absența lobului
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de trombocite < 30 x 109/ l . Recomandări privind ajustarea dozelor în timpul tratamentului și la reluarea acestuia Ajustările de doze prezentate în continuare sunt recomandate pentru tratamentul neutropeniilor sau trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . 36 • Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]