11,146 matches
-
numărul de neutrofile Scade pentru prima dată la valori < 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , cu doza inițială , o dată pe zi Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l , când se observă și alte forme de toxicitate hematologică , dependente de doză , în afara neutropeniei Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la nivelul de dozaj 1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
9 Supradozaj Nu există experiență specifică în tratamentul supradozajului cu lenalidomidă la pacienții cu mielom multiplu , cu toate că , în studiile clinice efectuate pentru stabilirea regimului de dozaj , unii pacienți au fost expuși la doze de până la 50 mg . În aceste studii , toxicitatea care a determinat limitarea dozei a fost , în principal , de tip hematologic . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : medicament imunomodulator . Codul ATC : L04 AX04 . Mecanismul de acțiune al lenalidomidei include proprietăți antineoplazice , antiangiogenice , proeritropoietice și imunomodulatoare . Lenalidomida inhibă , în
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
maimuțe cărora li s- a administrat lenalidomidă în doze de până la 4 mg/ kg pezi . Rezultate preliminare ale acestui studiu în desfășurare demonstrează că lenalidomida a provocat malformații ( membre scurte , degete îndoite , răsucirea Lenalidomida are potențialul de a determina o toxicitate acută ; la rozătoare , doza minimă letală după administrarea orală a fost > 2000 mg/ kg pe zi . Administrarea repetată , pe cale orală , a 75 , 150 și 300 mg/ kg pe zi la șobolani , pe o durată de până la 26 săptămâni , a
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de aproximativ 25 ori mai mare decât expunerea zilnică la om , calculată pe baza ASC . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 4 și 6 mg/ kg pe zi , pe o durată de până la 20 săptămâni , a determinat mortalitate și toxicitate semnificativă ( scădere ponderală marcată , scăderea numărului de eritrocite , leucocite și trombocite , hemoragii multiple de organ , inflamația tractului gastro- intestinal , atrofie limfoidă și atrofia măduvei osoase ) . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 1 și 2 mg/ kg pe zi , pe
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
și in vivo ( testul micronucleilor , efectuat la șobolan ) nu au demonstrat existența unur efecte asociate medicamentului , nici la nivel genic și nici la nivel cromozomial . Nu s- au efectuat studii de carcinogeneză cu lenalidomida . Anterior s- au efectuat studii privind toxicitatea asupra dezvoltării la iepuri . În aceste studii , iepurilor li s- a administrat oral lenalidomidă în doze de 3 , 10 și 20 mg/ kg pe zi . La dozele de 10 și 20 mg/ kg pe zi s- a observat absența lobului
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de trombocite < 30 x 109/ l . Recomandări privind ajustarea dozelor în timpul tratamentului și la reluarea acestuia Ajustările de doze prezentate în continuare sunt recomandate pentru tratamentul neutropeniilor sau trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . 53 • Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
numărul de neutrofile Scade pentru prima dată la valori < 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , cu doza inițială , o dată pe zi Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l , când se observă și alte forme de toxicitate hematologică , dependente de doză , în afara neutropeniei Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la nivelul de dozaj 1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
9 Supradozaj Nu există experiență specifică în tratamentul supradozajului cu lenalidomidă la pacienții cu mielom multiplu , cu toate că , în studiile clinice efectuate pentru stabilirea regimului de dozaj , unii pacienți au fost expuși la doze de până la 50 mg . În aceste studii , toxicitatea care a determinat limitarea dozei a fost , în principal , de tip hematologic . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : medicament imunomodulator . Codul ATC : L04 AX04 . Mecanismul de acțiune al lenalidomidei include proprietăți antineoplazice , antiangiogenice , proeritropoietice și imunomodulatoare . Lenalidomida inhibă , în
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
maimuțe cărora li s- a administrat lenalidomidă în doze de până la 4 mg/ kg pezi . Rezultate preliminare ale acestui studiu în desfășurare demonstrează că lenalidomida a provocat malformații ( membre scurte , degete îndoite , răsucirea Lenalidomida are potențialul de a determina o toxicitate acută ; la rozătoare , doza minimă letală după administrarea orală a fost > 2000 mg/ kg pe zi . Administrarea repetată , pe cale orală , a 75 , 150 și 300 mg/ kg pe zi la șobolani , pe o durată de până la 26 săptămâni , a
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de aproximativ 25 ori mai mare decât expunerea zilnică la om , calculată pe baza ASC . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 4 și 6 mg/ kg pe zi , pe o durată de până la 20 săptămâni , a determinat mortalitate și toxicitate semnificativă ( scădere ponderală marcată , scăderea numărului de eritrocite , leucocite și trombocite , hemoragii multiple de organ , inflamația tractului gastro- intestinal , atrofie limfoidă și atrofia măduvei osoase ) . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 1 și 2 mg/ kg pe zi , pe
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
și in vivo ( testul micronucleilor , efectuat la șobolan ) nu au demonstrat existența unur efecte asociate medicamentului , nici la nivel genic și nici la nivel cromozomial . Nu s- au efectuat studii de carcinogeneză cu lenalidomida . Anterior s- au efectuat studii privind toxicitatea asupra dezvoltării la iepuri . În aceste studii , iepurilor li s- a administrat oral lenalidomidă în doze de 3 , 10 și 20 mg/ kg pe zi . La dozele de 10 și 20 mg/ kg pe zi s- a observat absența lobului
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
pentru potențiale leziuni hepatice grave , trebuie determinate valorile aminotransferazelor înainte de începerea tratamentului si apoi monitorizate lunar . Dacă valorile ASA și/ sau ALA sunt > 3 x LSVN înainte de începerea tratamentului , este contraindicată utilizarea Thelin ( vezi pct . 4. 3 ) . Mecanismul de toxicitate hepatică nu este pe deplin documentat și s- ar putea să fie diferit între antagoniști endotelinici . Inițierea tratamentului cu Sitaxentan la pacienții care au întrerupt tratamentul cu alți antagoniști ai receptorilor de endotelină din cauza unor anomalii ale nivelurilor enzimelor hepatice
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
nu afectează semnificativ din punct de vedere clinic farmacocinetica sitaxentanului de sodiu . Insuficiența funcțională hepatică : Nu a fost evaluată influența insuficienței hepatice asupra farmacocineticii sitaxentanului de sodiu . Consultați punctul 4. 3 . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor de toxicitate a dozelor repetate au fost observate la șoareci , șobolani și câini modificări hepatice dependente de doză ( greutatea , hipertrofia centrolobulară , necroza ocazională ) , inducția enzimelor de metabolizare hepatică a medicamentelor și parametri eritrocitari ușor scăzuți . La doze mari , au fost de asemenea
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
tubulară seminală difuză moderată până la marcată , în timp ce în cadrul studiului pe 99 de săptămâni a existat o ușoară creștere dependentă de doză a incidenței atrofiei focale minime până la ușoară la doze care asigură de 29 până la 94 de ori expunerea umană . Toxicitatea asupra reproducerii nu a fost evaluată decât la șobolani . Thelin nu a afectat fertilitatea la bărbați și femei . Thelin a fost teratogen la cea mai mică doză testată pe șobolani , aceasta corespunzând unor expuneri de 30 de ori mai mari
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
pe cale renală . TRAVATAN a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la severă și la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la severă ( clearance- ul creatininei de până la 14 ml/ min ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii privind toxicitatea oculară la maimuțe , s- a evidențiat că administrarea travoprost în doze de 0, 45 micrograme , de două ori pe zi , a indus lărgirea fantei palpebrale . Administrarea topică de travoprost la maimuțe , în ochiul drept , în concentrații de maximum 0, 012
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
0, 45 micrograme , de două ori pe zi , a indus lărgirea fantei palpebrale . Administrarea topică de travoprost la maimuțe , în ochiul drept , în concentrații de maximum 0, 012 % , de două ori pe zi timp de un an , au demonstrat absența toxicității sistemice . Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcției de reproducere la șobolani , șoareci și iepuri , după administrare sistemică . Datele obținute sunt legate de acțiunea ca agonist la nivelul receptorului FP din uter , constatându- se moartea timpurie a embrionului
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
privind efectele toxice asupra funcției de reproducere la șobolani , șoareci și iepuri , după administrare sistemică . Datele obținute sunt legate de acțiunea ca agonist la nivelul receptorului FP din uter , constatându- se moartea timpurie a embrionului , pierderea embrionului post - implantare , feto- toxicitate . La șobolani femele în perioada de gestație , administrarea sistemică de travoprost în perioada organogenezei , la doze de 200 ori mai mari decât doza terapeutică , a dus la creșterea incidenței malformațiilor . S- au constatat nivele mici de radioactivitate în lichidul amniotic
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
la șobolan . Aliskiren s- a dovedit lipsit de orice potențial mutagen în studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de toxicitate cu doze repetate la animale au fost în concordanță cu potențialul cunoscut de iritare locală și efectele farmacologice previzibile ale aliskirenului . 6 . 6. 1 Lista excipienților 9 Talc Oxid negru de fer ( E 172 ) Oxid roșu de fer ( E 172
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
la șobolan . Aliskiren s- a dovedit lipsit de orice potențial mutagen în studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de toxicitate cu doze repetate la animale au fost în concordanță cu potențialul cunoscut de iritare locală și efectele farmacologice previzibile ale aliskirenului . 6 . 6. 1 Lista excipienților 18 Oxid negru de fer ( E 172 ) Oxid roșu de fer ( E 172 ) Dioxid
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
că principalul metabolit al tolcaponei , glucuronidul său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]