11,146 matches
-
reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au observat semne de toxicitate renală în grupul cu doză mică . O incidență crescută de adenocarcinoame uterine a fost observată în grupul cu doză mare din studiul carcinogenității la șobolan . Nu s- au evidențiat modficări renale similare în studiile de carcinogenitate efectuate la șoarece și
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
în grupul cu doză mică . O incidență crescută de adenocarcinoame uterine a fost observată în grupul cu doză mare din studiul carcinogenității la șobolan . Nu s- au evidențiat modficări renale similare în studiile de carcinogenitate efectuate la șoarece și câine . Toxicitatea asupra funcției de reproducere : 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 5 ani 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare 11 6. 5 Natura și conținutul ambalajului
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
că principalul metabolit al tolcaponei , glucuronidul său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au observat semne de toxicitate renală în grupul cu doză mică . O incidență crescută de adenocarcinoame uterine a fost observată în grupul cu doză mare din studiul carcinogenității la șobolan . Nu s- au evidențiat modficări renale similare în studiile de carcinogenitate efectuate la șoarece și
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
în grupul cu doză mică . O incidență crescută de adenocarcinoame uterine a fost observată în grupul cu doză mare din studiul carcinogenității la șobolan . Nu s- au evidențiat modficări renale similare în studiile de carcinogenitate efectuate la șoarece și câine . Toxicitatea asupra funcției de reproducere : 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități 22 6. 3 Perioada de valabilitate 5 ani 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare 6. 5 Natura și conținutul ambalajului
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
Deși fosfolipidoza nu s- a dovedit a fi un risc pentru pacienții cărora li s- a administrat temsirolimus , este posibil ca administrarea acestuia în asociere cu alte medicamente amfifilice , cum sunt amiodarona sau statinele , să determine un risc crescut de toxicitate pulmonară amfifilică . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea temsirolimus la femeile gravide . La iepuri au fost observate efecte teratogene ( omfalocel ) . La șobolani masculi , s- a raportat scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi la șobolani masculi . La animale , expunerile au fost mai mici decât cele observate la persoanele care au fost tratate cu doze
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
o reducere a dozei la 4 mg ( vezi pct . 4. 4 ) . Contraceptive orale Fesoterodine nu împiedică inhibiția ovulației de către contracepția hormonală orală . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Nu există informații suficiente cu privire la utilizarea fesoterodinei la femeile gravide . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale cu fesoterodină demonstrează embriotoxicitate minoră ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . TOVIAZ nu este recomandat în timpul sarcinii . Alăptarea Nu se cunoaște dacă fesoterodina este excretată în laptele uman ; ca urmare
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
de 1, 4 și respectiv 2, 1 ori , în comparație cu subiecții sănătoși . Nu a fost studiată farmacocinetica fesoterodinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea generală , genotoxicitatea și carcinogenitatea nu au evidențiat reacții relevante clinic , cu excepția celor legate de efectul farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre-
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
o reducere a dozei la 4 mg ( vezi pct . 4. 4 ) . Contraceptive orale Fesoterodine nu împiedică inhibiția ovulației de către contracepția hormonală orală . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Nu există informații suficiente cu privire la utilizarea fesoterodinei la femeile gravide . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale cu fesoterodină demonstrează embriotoxicitate minoră ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . TOVIAZ nu este recomandat în timpul sarcinii . Alăptarea Nu se cunoaște dacă fesoterodina este excretată în laptele uman ; ca urmare
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
de 1, 4 și respectiv 2, 1 ori , în comparație cu subiecții sănătoși . Nu a fost studiată farmacocinetica fesoterodinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă . 5. 4 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea generală , genotoxicitatea și carcinogenitatea nu au evidențiat reacții relevante clinic , cu excepția celor legate de efectul farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre-
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
de inducție și de consolidare , electrocardiograma trebuie efectuată de două ori pe săptămână , iar la pacienții instabili clinic mai frecvent . Modificarea dozei : Tratamentul cu TRISENOX trebuie întrerupt , ajustat sau întrerupt temporar înainte de termenul programat în toate cazurile de apariție a toxicității de gradul 3 sau mai mare , ( conform Criteriilor curente de toxicitate ale Institutului Național de Cancer - National Cancer Institute Common Toxicity Criteria , versiunea 2 ) , care se consideră a fi posibil legată de tratamentul cu TRISENOX . La pacienții care prezintă astfel
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
pe săptămână , iar la pacienții instabili clinic mai frecvent . Modificarea dozei : Tratamentul cu TRISENOX trebuie întrerupt , ajustat sau întrerupt temporar înainte de termenul programat în toate cazurile de apariție a toxicității de gradul 3 sau mai mare , ( conform Criteriilor curente de toxicitate ale Institutului Național de Cancer - National Cancer Institute Common Toxicity Criteria , versiunea 2 ) , care se consideră a fi posibil legată de tratamentul cu TRISENOX . La pacienții care prezintă astfel de reacții , care se consideră a fi legate de administrarea TRISENOX
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
reluat cu 50 % din doza zilnică anterioară . Dacă evenimentul toxic nu reapare în primele 3 zile după reînceperea tratamentului cu doza redusă , doza zilnică poate fi crescută înapoi la 100 % din doza inițială . La pacienții care prezintă o recurență a toxicității nu trebuie să se mai administreze tratamentul . Analize de laborator : Determinarea valorilor electroliților și glicemiei , precum și analizele hematologice , hepatice , renale și privind parametrii coagulării ale pacienților , trebuie efectuate cel puțin de două ori pe săptămână și mai frecvent la pacienții
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
perioade de administrare a medicamentului . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 8 Reacții adverse În studiile clinice , reacțiile adverse legate de medicament , de gradul 3 și 4 CCT ( criterii curente de toxicitate ) , au apărut la 37 % dintre pacienți . Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost hiperglicemia , hipopotasemia , neutropenia și creșterea alanin - amino transferazei ( ALAT ) . Leucocitoza a apărut la 50 % dintre pacienții cu LAP , conform analizelor hematologice efectuate , mai degrabă decât din
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
iar numărul de leucocite în timpul tratamentului de consolidare nu a fost atât de mare ca cel din perioada tratamentului de inducție . În aceste studii , leucocitoza nu a fost tratată cu chimioterapie . Medicamentele utilizate pentru scăderea numărului de leucocite exacerbează frecvent toxicitatea asociată cu leucocitoza și niciuna dintre abordările terapeutice standard nu s- a dovedit eficace . Un pacient tratat în cadrul unui program temporar de utilizare a decedat prin accident vascular cerebral ischemic din cauza leucocitozei , după un tratament cu chimioterapice pentru scăderea numărului
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
ale sistemului nervos Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice 7 4. 9 Supradozaj În cazul apariției simptomelor sugestive de toxicitate acută gravă a arsenului ( de exemplu : convulsii , slăbiciune musculară și confuzie ) , trebuie oprit imediat tratamentul cu TRISENOX și trebuie avută în vedere administrarea terapiei de chelare cu penicilamină în doză zilnică ≤1 g . Durata tratamentului cu penicilamină trebuie stabilită ținând
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
normală ( vezi pct . 4. 4 ) . Expunerea sistemică la MMAV și DMAV a avut tendința de a fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală ; consecințele clinice ale acestui aspect nu sunt cunoscute , dar nu s- a observat nicio creștere a toxicității . Insuficiență hepatică : Datele farmacocinetice provenite de la pacienții cu carcinom hepatocelular , cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , arată că AsIII sau AsV nu se acumulează după administrarea intravenoasă bisăptămânală . Nu s- a observat nicio tendință clară de creștere a expunerii sistemice
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
nicio tendință clară de creștere a expunerii sistemice la AsIII , AsV , MMAV sau DMAV odată cu scăderea nivelului funcției hepatice , în urma evaluării prin ASC normalizată în funcție de doză ( doză per mg ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii limitate la animale privind toxicitatea asupra funcției de reproducere a trioxidului de arsen indică faptul că acesta este embriotoxic și teratogen ( defecte de tub neural , anoftalmie și microftalmie ) la administrarea de doze de 1- 10 ori doza clinică recomandată ( mg/ m ) . Nu au fost efectuate
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
de siguranță Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c . Dozele cele mai mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori mai mari decât dozele terapeutice la om . Nu au fost efectuate studii privind afectarea fertilității și etapelor inițiale ale dezvoltării embrionare . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere , cu administrare de la implantare până la stadiile finale ale sarcinii , nu au arătat efecte asupra mamei și fetusului . Expunerea fetușilor de șobolan a fost de aproximativ patru ori mai mare decât cea pentru feții umani din timpul
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
4. 5 ) . Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c . Dozele cele mai mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]