277 matches
-
mine. Există și celălalt, iar el trece înaintea mea. Este mult în față, mă grăbesc, dar, de fapt, nu-l voi prinde din urmă. Transcendență înseamnă pur și simplu exterioritate. Nu dincolo, ci în afară. Corelatul unei intenții, punctul de țintire, ideal, real sau suprareal, al săgeții simbol al artei, după Klee. Acesta poate fi, pentru Bonnard, clipa; pentru Delacroix, durerea; pentru Courbet, poporul; pentru Renoir, trupul; pentru Van Gogh, nefericirea. Pentru Giacometti, neantul. Pentru Boltanski, Holocaustul. Tăcerea ființelor, pentru Balthus
by Régis Debray [Corola-publishinghouse/Science/1095_a_2603]
-
îl farmecă, îl seduce, succes pe care niciun studiu de piață sau anchetă de opinie nu-l pot prefigura: orice producție cinematografică este un pariu, când nu e vorba de publicitate. Programarea televizuală nu e de ordinul atractivității, ci al țintirii: ea vizează eșantionul, nișa, pentru a i se adapta. Este înlocuit astfel indeterminismul operei cu determinismul produsului, iar magia cu sociologia. Sau hazardul nopții cu lumina zilei. Rațiunea de a fi a unei emisiuni este receptarea ei, valoarea unui mesaj
by Régis Debray [Corola-publishinghouse/Science/1095_a_2603]
-
asemenea probabilitate este foarte mică. Dar, dacă cele două mutații independente apar într-una și aceeași celulă retinală, aceasta va suferi procesul de transformare malignă, manifestată prin retinoblastom. Modelul Knudson cunoscut și sub denumirea de modelul dublei lovituri, al dublei „țintiri”, sau al dublei mutații, a devenit paradigma cercetărilor contemporane în carcinogeneză. El poate explica moștenirea dominantă a susceptibilității la retinoblastom, în ciuda faptului că gena susceptibilității nu a funcționat ca un determinant dominant al transformării celulei retiniene. Prima mutație poate activa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celor inițiale, având loc o veritabilă evoluție clonală, cele mai multe dintre aceste variante genetice nesupraviețuind, dar unele dintre ele dobândind avantaj suplimentar de creștere, devenind predominante. Heterogenitatea genetică a componentelor celulare ale tumorii generează dificultăți în elaborarea strategiilor terapeutice bazate pe țintirea celulelor tumorale cu compuși chimici toxici. Alterările specifice din anumiți cromozomi se asociază cu tipuri specifice de tumori: aceste schimbări cariotipice nerandomice pot revela existența unor situsuri din genom în care sunt localizate gene ce joacă un rol important în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dovedit. În plus, constatarea că la nivelul insulelor CpG mutațiile sunt abundente a fost interpretată în sensul implicării metilării ADN în facilitarea apariției unor mutații punctiforme cu efect oncogenic (dimpotrivă, tocmai asocierea proceselor epigenetice cu aspectele reversibile a făcut posibilă țintirea unor molecule în noile terapii epigenetice ale cancerului). Demonstrarea silențierii epigenetice a genelor supresor tumorale prin metilarea ADN a constituit dovada directă a rolului metilării ADN în carcinogeneză. Ulterior, au fost puse la punct metode de determinare experimentală a nivelului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
protector față de agenții infecțioși. S-a evidențiat și inducerea unui răspuns imun antitumoral. De mare interes pentru tratamentul tumorilor, pe calea injectării ADN, sunt strategiile care țintesc în mod specific distrugerea celulelor tumorale și protejarea celulelor sănătoase. O metodă de țintire directă cu vaccinuri are la bază inocularea intratumorală. O astfel de metodă a fost utilizată pentru inducerea imunității față de tumorile transplantabile, de tipul adenocarcinomului de colon CT 26 (H-2kd) care, în mod normal, sunt slab imunogenice. Este cunoscut faptul că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
melanoame și în melanocitele umane și murine (Vile și Hart, 1993). De notat că expresia genică a fost detectată într-un număr mic de tipuri celulare, ceea ce denotă restricția expresiei genice. Dacă se cunosc promotori cu specificitate tumorală, este posibilă țintirea directă a tumorii cu gene corespunzătoare. Introducerea ADN mediată de receptori este o a treia metodă posibilă prin care genele pot fi direcționate precis spre tumori. Această metodă a fost testată inițial în modele netumorale, dar poate fi aplicată pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau peptide fuzogenice de influenza pentru a media transferul genelor de interes, deoarece proteinele de atașare virală vor interacționa în mod specific cu receptorii de suprafață celulară (Wagner și colab., 1992). Deși această tehnică încă nu a fost utilizată în țintirea tumorilor, teoretic, ea reprezintă o cale foarte promițătoare de transfer direct al ADN în celulele tumorii pe calea markerilor tumorali de suprafață. Amplificarea răspunsului imun se poate induce și prin introducerea genelor CMH clasa I în tumori, prin stimularea expresiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identificarea unui animal model pentru studiul unor asemenea probleme. Deoarece unele virusuri ale imunodeficienței simiene (SIV) produc SIDA la maimuța Rhesus, această maimuță ar putea fi un asemenea animal model pentru studiul vaccinurilor anti-HIV-1, la om (Newmark, 1988). 32.2. ȚINTIREA KINAZELOR ȘI TERAPIA CANCERULUI În anul 2001 au fost efectuate studii clinice remarcabile asupra unor noi medicamente care țintesc forme specifice de cancer (Sawyers, 2002). Astfel, herceptina - un anticorp monoclonal împotriva receptorului Her2/neu al tirozinkinazei a prelungit supraviețuirea unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la domeniul Abl kinazei. Medicamentul se leagă preferențial la conformația inactivă a kinazei, blocând astfel activarea acestei enzime. Deși kinazele sunt foarte asemănătoare în starea lor activă, ele prezintă particularități individuale în conformațiile lor inactive, ceea ce reprezintă o premiză a țintirii selective a acestor actori esențiali ai mecanismului transformării maligne, astfel că țintirea selectivă a kinazelor este în acest moment o realitate farmacologică și mulți compuși cu un asemenea efect au intrat deja în testările clinice de rigoare (tabelul 32.1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
kinazei, blocând astfel activarea acestei enzime. Deși kinazele sunt foarte asemănătoare în starea lor activă, ele prezintă particularități individuale în conformațiile lor inactive, ceea ce reprezintă o premiză a țintirii selective a acestor actori esențiali ai mecanismului transformării maligne, astfel că țintirea selectivă a kinazelor este în acest moment o realitate farmacologică și mulți compuși cu un asemenea efect au intrat deja în testările clinice de rigoare (tabelul 32.1). O strategie alternativă pentru țintirea tirozinkinazelor este utilizarea anticorpilor monoclonali. Această abordare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
esențiali ai mecanismului transformării maligne, astfel că țintirea selectivă a kinazelor este în acest moment o realitate farmacologică și mulți compuși cu un asemenea efect au intrat deja în testările clinice de rigoare (tabelul 32.1). O strategie alternativă pentru țintirea tirozinkinazelor este utilizarea anticorpilor monoclonali. Această abordare a fost realizată prin folosirea de anticorpi față de oncogena neu de șobolan (Drebin și colab., 1985). Această strategie se limitează doar la kinazele care traversează membrana plasmatică, deoarece anticorpii nu au acces în interiorul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dar intensificată în celulele tumorale, este de așteptat ca această enzimă să altereze proprietățile de creștere ale tumorilor și astfel să supreseze creșterea acestora. Deoarece componenta ARN a telomerazei umane a fost cunoscută inițial, s-au realizat numeroase încercări de țintire a componentei ARN a telomerazei umane cu ARN antisens, cu ribozimă cap de ciocan, sau cu combinații peptide-acizi nucleici (Feng și colab., 1995; Kondo și colab., 1998; Glukhov și colab., 1998; Kanazawa și colab., 1996; Norton și colab., 1996). Ulterior
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activității telomerazice. Koga și colaboratorii săi (2001) apreciază că 2-5A-anti-hTR este un agent terapeutic potențial al cancerului de vezică urinară. 32.4. UTILIZAREA RIBOZIMELOR ȘI A FENOMENULUI DE INTERFERENȚĂ ARN ÎN TERAPIA BOLII CANCEROASE Expresia genică poate fi anulată prin țintirea ARNm specific unei anumite gene, spre a fi distrus. Țintirea se realizează prin utilizarea unui oligoribonucleotid care este complementar cu cel puțin o parte a secvenței ARNm, ceea ce conduce la formarea pe porțiunea respectivă a unei structuri dublu-catenare, situație în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este un agent terapeutic potențial al cancerului de vezică urinară. 32.4. UTILIZAREA RIBOZIMELOR ȘI A FENOMENULUI DE INTERFERENȚĂ ARN ÎN TERAPIA BOLII CANCEROASE Expresia genică poate fi anulată prin țintirea ARNm specific unei anumite gene, spre a fi distrus. Țintirea se realizează prin utilizarea unui oligoribonucleotid care este complementar cu cel puțin o parte a secvenței ARNm, ceea ce conduce la formarea pe porțiunea respectivă a unei structuri dublu-catenare, situație în care ARNm nu se mai poate asocia cu ribozomii și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aparat bacterian de secreție de tip IV codificat de operonul vir B și virD4 (Vergunst și colab., 2000). Atât Vir E2, cât și Vir D2 posedă secvențe de localizare nucleară și interacționează cu proteine endogene din celula gazdă ceea ce asigură țintirea nucleară a complexului T, incluzând o importină-α, o protein-fosfatază de tip 2C și trei ciclofiline ca factori de interacțiune cu Vir D2, precum și VIP1 și VIP2 ca factori de interacțiune cu Vir E2. T-ADN adică ADN transferat și transformant
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la diferitele sușe virulente, toate acestea prezintă oncogene care manifestă o mare omologie de organizare și funcționare în inducerea tumorigenezei la plante. Escobar și colaboratorii (2001) au valorificat aceste particularități genomice spre a obține rezistență la tumorigeneza de colet, prin țintirea oncogenelor iaaM și ipt pe calea silențierii genice mediate de iARN. Căile biosintezei endogene de fitohormoni pot include reacții care sunt analoage biochimic cu cele catalizate de iaaM și ipt, neexistând gene în genomul vegetal care să prezinte similitudine semnificativă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
exemplare studiată întâmplător, empiric. Ele au ca principiu călăuzitor existența bolilor psihice și sunt ghidate explicit de existența acestora. Desigur, descrierile și sistematizările anterioare nu sunt ignorate și nici cazuistica reală sau opinia experților, dar totul este ordonat explicit de țintirea tulburărilor psihice descrise în sistem. Această corelație poate fi prezentată simplificat într-un tabel. Tabelul 6.1. Corelația dintre diagnosticul categorial al tulburărilor de personalitate și bolile Axei I Tipul de tulburare de personalitate Boala psihică DSM-IV ICD-10 Paranoidă Paranoidă
[Corola-publishinghouse/Science/2367_a_3692]
-
chipul vieții vatămă sănătatea și deprinderile, surpă puterea trupului; într-un veac în care trânzii, revma și slăbiciunea nervilor au intrat ca un bici de foc între stările civilizate. A arăta, în scurt, folosul numitei scăldători și a înotatului este țintirea acestor file. Lucrarea scăldătoarei răci Spre a înțălege mai bine folosul scăldătoarei răci, de neapărată trebuință este a cunoaște lucrarea ei. Scăldătoarea răce spală trupul, curăță pelea, deșteaptă funcțiile ei și o întărește într-atâta încât schimbările vremei cu greu
[Corola-publishinghouse/Science/1576_a_2874]
-
prin art. 130, din Tratatul privind funcționarea Uniunii Europene. • Pregătirea aderării României la Uniunea Europeană, a inclus trei procese cheie, foarte importante, cu impact semnificativ asupra sectorului bancar, respectiv: − denominarea monedei naționale, În anul 2005; − adoptarea strategiei de politică monetară, de țintire directă a inflației, În anul 2005; − liberalizarea contului de capital, acțiune finalizată la sfârșitul anului 2006. • Armonizarea legislației României cu cea a Uniunii Europene, În dome niul bancar, care a inclus și implementarea cadrului de reglementare Basel II, a permis
Marketing financiar-monetar by Lefter CHIRICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/235_a_185]
-
a tunului de mână era de aproximativ 90 de metri, iar rata de tragere era, în cel mai bun caz, de un cartuș la două minute. În primul război mondial, raza maximă de tragere a artileriei grele - cu dispozitive de țintire foarte precare și un grad de uzură foarte mare al armei, epuizată după aproximativ 30 de proiectile - nu depășea 122 de kilometri (doar tunurile germane de 45 de centimetri aveau această capacitate). Prin contrast, rachetele cu ghidaj din zilele noastre
[Corola-publishinghouse/Science/2126_a_3451]
-
doar un mic procent dintre focurile trase își nimereau ținta, eliminând un inamic. În ceea ce privește tunul, era necesar un număr considerabil de oameni pentru a-l fixa pe poziția de tragere și pentru a-l încărca, iar lipsa de acuratețe a țintirii vicia în mare măsură acel efort colectiv. Atunci când un foc își atingea ținta, victimele numărau, în cel mai bun caz, ceva mai mult de efectivul necesar pentru tragere. Situația s-a schimbat rapid doar în urma inventării mitralierei îmbunătățite, în ultima
[Corola-publishinghouse/Science/2126_a_3451]
-
tuturor statelor ce utilizează economii de piață sunt proiectate a fi restrictive, înțelegând prin aceasta că un obiectiv - nu singurul - macroeconomic ce nu lipsește din concepția autorităților respective este restrângerea cât mai mult cu putință a fenomenului inflaționist - abordarea numită „țintirea inflației”, practicată inclusiv în România. Practica a forțat politicile monetare aflate în uz în cadrul economiilor de piață să facă, însă, mai mult decât numai restrângerea amplitudinii fenomenului inflaționist. Astfel că politica fiscală are cel puțin un punct comun cu politica
Impactul politicilor de tip anticriză asupra economiei reale by Nicoleta Mihăilă, Flavian Clipa, Raluca Irina Clipa, Lăcramioara Daniela Rotariu, Magdalena Negruţiu, Aurelia Stela Toader () [Corola-publishinghouse/Science/1127_a_2358]
-
anti-ciclu a politicii monetare, ci mai degrabă un algoritm fundamental al aplicării politicii monetare; utilizarea anticiclu (mai corect, „anti-ciclică”) a politicii monetare are în vedere unul din obiectivele fundamentale ale oricărei strategii macroeconomice din prezent - în ceea ce privește economiile de piață -, anume țintirea inflației. În principiu, acest obiectiv nu poate fi atins concomitent cu emiterea, de-a lungul unor perioade lungi de timp sau cu o puternică amplitudine, de impulsuri monetare. Cu atât mai mult, cu cât strategia anti-ciclu ea însăși pornește de la
Impactul politicilor de tip anticriză asupra economiei reale by Nicoleta Mihăilă, Flavian Clipa, Raluca Irina Clipa, Lăcramioara Daniela Rotariu, Magdalena Negruţiu, Aurelia Stela Toader () [Corola-publishinghouse/Science/1127_a_2358]
-
de fonduri (financiare - pentru firme și persoanele fizice) de care dispune, astfel, sistemul bancar, inclusiv pentru că sistemul bancar, pentru un motiv sau altul (dacă acesta nu este cel al prudenței financiare), intenționează să își colecteze „bani albi pentru zile negre”. Țintirea inflației este o constantă a strategiei anti-ciclu; tot o constantă este că se ajunge acolo realizându-se contrariul unui impuls monetar, altfel spus creșterea - în ultimă instanță a - ratei dobânzii de piață. Până acolo, după cum am spus, se poate proceda
Impactul politicilor de tip anticriză asupra economiei reale by Nicoleta Mihăilă, Flavian Clipa, Raluca Irina Clipa, Lăcramioara Daniela Rotariu, Magdalena Negruţiu, Aurelia Stela Toader () [Corola-publishinghouse/Science/1127_a_2358]