148 matches
-
are loc paralel cu involuția hematopoiezei hepatice. 1.2. Hematopoieza postnatală La naștere, măduva osoasă, este în totalitate hematopoietică, asigurând eritropoieza, granulocitopoieza și trombocitopoieza normală. După 18 ani, în măduva diafizelor oaselor lungi, celulele reticulo-endoteliale se încarcă cu lipide devenind adipocite, capilarele sanguine se colabează și dispar, astfel formându-se măduva galbenă. Măduva hematopoietică persistă până la sfârșitul vieții, în cavitățile oaselor scurte și plate. Limfopoieza este asigurată de ganglionii limfatici, nodulii limfatici din submucoase și corionul subseros, plăcile lui Peyer, inelul
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
sânge își varsă trombocitele (fragmente de citoplasmă). Proporția între elementele eritrocitare și granulocitare este de 3\ , 4\ 1. § țesutul adipos - este alcătuit din vacuole ce umplu spațiile dintre celulele hematopoietice, țesut ce are o serie de particularități, fiind format din adipocite (celule reticulare încărcate cu grăsime), au labilitate foarte mare (după o sângerare masivă, toată măduva grasă se transformă în 48h în măduvă roșie). Raportul dintre măduva roșie și cea galbenă diferă în funcție de vârstă astfel: - la nou - născut toată măduva este
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
al insulinei nu este modificat (96). Captarea insulinei și apoi transportul ei prin celula endotelială (transcitoza) se face la nivelul invaginațiilor membranei numite caveole (79) unde sunt distribuiți și receptorii insulinici. În contrast cu ceea ce se întâmplă în celulele insulinodependente clasice (mușchi, adipocite) unde internalizarea complexului insulină/receptor este urmată de degradarea completă a receptorului, calea de degradare a ligandului în celula endotelială pare a se desfășura printr-un sistem de semnalizare propriu (26). Sistemul oxidativ afectează endocitoza insulinei mediată de receptor, nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
ridicat de VLDL și, corespunzător, de trigliceride, nivel crescut de LDL (în special particulele mici și dense), nivel scăzut de HDL. Toate acestea sunt, cel puțin în parte, consecința directă a eliberării crescute de acizi grași liberi (AGL) de la nivelul adipocitelor în condițiile insulinorezistenței/deficitului insulinic (11). Particulele de LDL mici și dense sunt foarte susceptibile la oxidare. La rândul său, LDL oxidat este unul din factorii majori de lezare a endoteliului vascular precum și a celulelor musculare netede vasculare. În plus
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
hiperinsulinism, hipercorticism, hipotiroidism). Obezitatea evoluează cu dereglări metabolice complexe, dat fiind faptul că țesutul adipos poate fi considerat ca o imensă glanda endocrină. Activitatea endocrină a țesutului adipos se manifestă prin secreția de leptină, steroizi sexuali, glucocorticoizi, adiponectină și rezistină. Adipocitele secretă și compuși cu funcție autocrină sau paracrină: inhibitorul fiziologic primar al activării plasminogenului în sânge (PAI -1), factorul de creștere și transformare beta (TGF beta), tromboblastina tisulară sau factorul tisular (TF), adipsina, factorul de necroza tumorală (TNF), interleukina 6
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]
-
cel subcutanat decât visceral). Acest hormon reglează apetitul, metabolismul și densitatea osoasă, deficitul având ca efecte apariția hiperfagiei, scăderea capacității de efort și instalarea obezității morbide. Rolurile leptinei sunt complexe, reglând secrețiile de somatotrop hormon și prolactină și împiedicând acumularea adipocitelor la nivel hepatic, pericardiac și renal. Similar creșterii rezistenței la insulină poate avea loc o creștere a rezistenței la leptină, care la nivelul adipocitelor induce acumularea de acizi grași iar la nivel hepatic steatoză. Reiese clar importanța păstrării unui echilibru
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]
-
obezității morbide. Rolurile leptinei sunt complexe, reglând secrețiile de somatotrop hormon și prolactină și împiedicând acumularea adipocitelor la nivel hepatic, pericardiac și renal. Similar creșterii rezistenței la insulină poate avea loc o creștere a rezistenței la leptină, care la nivelul adipocitelor induce acumularea de acizi grași iar la nivel hepatic steatoză. Reiese clar importanța păstrării unui echilibru ponderal printr-o dietă adecvată și efort fizic dozat pentru funcționalitatea endocrino- metabolică. Adiponectina, produsă exclusiv de către țesutul adipos, reglează glicemia și metabolismul
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]
-
femeile în premenopauză au tendința de depozitare periferică, subcutanată a țesutului adipos, în post-menopauză și la bărbați predomină pattern-ul previsceral de depunere a masei grase [34]. Obezitatea de tip android, spre deosebire de cea periferică, este sursa majoră de citokine circulante, adipocitele cu această topografie având un răspuns particular la insulină și la hormonii sexuali, la stimularea adrenergică sau la cea prin angiotensină [34-44]. Adipocitokinele și acizii grași liberi din sursa viscerală ajung direct la ficat prin vena portă și induc insulinorezistență
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
sursa viscerală ajung direct la ficat prin vena portă și induc insulinorezistență, promovează steatoza hepatică și alterează profilul lipidic, menținând totodată un status proinflamator constant, care induce creșterea riscului cardiovascular, mai bine exprimată la nivelul sexului feminin [44, 45]. Disfuncția adipocitelor cu topografie androidă se exprimă prin secreția unor markeri recunoscuți (tabelul 1.3.3). Femeile în perioada fertilă au un nivel al adiponectinei serice mai înalt față de bărbați, la aceeași greutate corporală, dar acesta scade post-menopauză [46]. Valorile sunt diminuate
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
complexitate. Pe de o parte, MAPK pot duce la activarea independentă de ligand a receptorilor pentru steroizi. Pe de altă parte, estrogenii determină activarea rapidă a ERK 1/2, în diferite tipuri celulare, cum ar fi celulele nervoase, ostoblaste sau adipocite. La nivelul adipocitelor, estradiolul determină activarea MAPK prin intermediul căii fosfatidil-inositol3 kinazei. Estrogenii stimulează de asemenea calea p38-kinazei în celulele endoteliale, acest efect având rol în menținerea integrității membranei celulare și sinteza filamentelor de actină. Pe de altă parte, estradiolul inhibă
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
o parte, MAPK pot duce la activarea independentă de ligand a receptorilor pentru steroizi. Pe de altă parte, estrogenii determină activarea rapidă a ERK 1/2, în diferite tipuri celulare, cum ar fi celulele nervoase, ostoblaste sau adipocite. La nivelul adipocitelor, estradiolul determină activarea MAPK prin intermediul căii fosfatidil-inositol3 kinazei. Estrogenii stimulează de asemenea calea p38-kinazei în celulele endoteliale, acest efect având rol în menținerea integrității membranei celulare și sinteza filamentelor de actină. Pe de altă parte, estradiolul inhibă calea JNK, inhibând
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
AGL ce sunt reesterificați scade cu aproximativ 50% (59). Eliberarea AGL din țesutul adipos este reglată, în special, prin acțiunea insulinei și catecolaminelor, observându-se că scăderea nivelului insulinei în timpul efortului fizic (56) este urmată de creșterea nivelului AGL. Totodată, adipocitele prelevate de la subiecți umani, după efectuarea unui efort fizic, prezintă un răspuns lipolitic crescut la catecolamine, răspuns ce este mediat prin mecanisme β-adrenergice. În schimb, în timpul exercițiilor fizice intense, în ciuda activității adrenergice crescute, nivelul arterial al AGL scade, ca urmare
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
podocitele, în rețină pericitele, iar în țesutul nervos celulele Schwan. Alături de aceste celule mecanismul inflamator implică în mod obligator intervenția macrofagelor, neutrofilelor, trombocitelor, precum și a celulelor băștinașe (în rinichi celulele endoteliale, în ficat hepatocitul, în inima cardiomiocitele, în țesutul gras adipocitele, în țesutul nervos neuronii, în rețină celulele din care sunt alcătuite straturile retiniene etc.). Procesul inflamator întâlnit de obicei în diabetul zaharat are o expresie discretă („low grade inflamation”) (43, 99, 115, 209), care însă printr-o activitate de lungă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
acționând prin activarea post-receptor a proteinelor G, stimulează migrarea leucocitelor din sânge către situsurile lezate sau inflamate (1, 154). Citokinele și chemokinele joacă un rol fundamental în complicatul mecanism autoimun β-celular (1). Multe citokine importante (ÎL-6, TNF-?) sunt secretate în adipocite, motiv pentru care se consideră că și leptina (74, 132, 139, 141), adiponectina (62, 120, 208) sau rezistina (204) care sunt secretate în același celule ar putea fi incluse în aceeași categorie (132, 197, 241), fiind denumite și adipocitokine (48
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
unor clivatori proteolitici. Aceste fragmente reprezintă formă solubila a moleculei (notata, de exemplu, sTNF?), care poate fi determinată în plasma prin metode ultra sensibile (238). Amănunte privind semnificația acestor peptide hormonale/citokinice adipocitare se găsesc discutate pe larg în capitolul .... „Adipocitul”. 4.2.TNF-? (Tumor Necrosis Factor ?) TNF-? este o citokină multifuncționala, produsă mai ales de către macrofagele activate. Ea este însă exprimată și secretata și în adipocite, mușchi, sau placenta (119) două celule importante pentru semnificațiile de rezervor energetic și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
semnificația acestor peptide hormonale/citokinice adipocitare se găsesc discutate pe larg în capitolul .... „Adipocitul”. 4.2.TNF-? (Tumor Necrosis Factor ?) TNF-? este o citokină multifuncționala, produsă mai ales de către macrofagele activate. Ea este însă exprimată și secretata și în adipocite, mușchi, sau placenta (119) două celule importante pentru semnificațiile de rezervor energetic și de respectiv consumator energetic. Se pare că efectele TNF-? sunt legate mai mult de tulburările lipidice decât de tulburările glucidice (115). Este un cunoscut inductor al adipogenezei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cunoscut inductor al adipogenezei (169). Funcțiile TNF-? sunt în mare parte legate de răspunsul imun și proinflamator (40, 53, 97, 104, 105, 107, 106, 192, 226). Are însă o relație specială cu țesutul adipos unde participă în diferențierea preadipocitelor către adipocitele mature (169). În ultimii ani TNF-? a fost implicată în complexă relație dintre obezitate, insulinorezistența și T2DM ( 7, 52 186, 188, 230). În adevăr țesutul adipos al obezilor produce cantități mari de TNF-?. El este hiperexprimat (up-reglat) în mușchi și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
mature (169). În ultimii ani TNF-? a fost implicată în complexă relație dintre obezitate, insulinorezistența și T2DM ( 7, 52 186, 188, 230). În adevăr țesutul adipos al obezilor produce cantități mari de TNF-?. El este hiperexprimat (up-reglat) în mușchi și adipocite la persoanele obeze versus normoponderale, fiind important mediator al insulinorezistenței premergătoare T2DM (67, 188). Depleția organismului de TNF-? folosind anticorpi chimerici sau obținută la șoarecii knok-out pentru genă TNF-? ori pentru receptorii săi, se însoțește de o ameliorare netă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
prin intermediul NF-kB. Activarea kinazei AMP previne inducerea expresiei ICAM de către TNF-? inhibând transcrierea NF-kB, probabil prin scăderea acetilării lor (108). Recent, TNF-? a fost implicată în inducerea insulinorezistenței din sarcina. Secreția crescută a acestei citokine nu se datorește hiperproducției în adipocite (așa cum am fi tentați să credem), ci producției crescute în placenta (119). 4.3. Interleukina-6 (ÎL-6) ÎL-6 este o citokină majoră, produsă în primul rând în țesutul adipos, care acționează direct sau prin intermdiul TNF-? inducând insulinorezistența (115, 154). Rolul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
enteroglucagon și mai ales peptide cu acțiune de tip insulinic cum ar fi Insulin-like Growth Factor II (IGF-II) (20). În acest caz este vorba de un IGF-II incomplet „procesat” care poate interacționa cu receptorii insulinici din ficat, mușchiul scheletic și adipocite. Rezultatul este incapacitatea ficatului de a produce suficientă glucoză (în special prin inhibarea gluconeogenezei) și creșterea captării glucozei la nivel muscular cu apariția hipoglicemiei. În plus IGF-II incomplet procesat se poate lega și de receptorii tip IGF din pancreas și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
glicemiei, indusă de absorbția intestinală a glucozei, scade producția hepatică de glucoză cu cca. 50%. Un procent de 25-30% din glucoza absorbită în intestin este depozitată în ficat sub formă de glicogen. Restul este utilizat la periferie (creier, mușchi și adipocite). În funcție de viteza de digestie și absorbiție a glucidelor (proporțională cu numărul de glucide simple ce alcătuiesc moleculele complexe), ele pot fi împărțite în rapide și lente (fig.8). Această împărțire trebuie avută în vedere atunci când se întocmește dieta pacientului care
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
rol dublu insulinodependent: ligand pentru unele lipoproteine și hidroliza fosfolipidelor și trigliceridelor din compoziția HDL, IDL, resturi chilo și LDL (1, 18, 20, 24, 32). 3. Lipaza hormon sensibilă (Hormone Sensitive Lipase - HSL), având ca loc de sinteză și acțiune adipocitul, hidrolizează, la solicitări energetice, trigliceridele adipocitare cu eliberare de acizi grași care, legați de albumină, sunt transportați în sânge. În condiții fiziologice, activitatea enzimei este reglată în special de catecolamine (stimulare) și insulină (inhibare) (1, 18, 20, 34). 4. Lecitin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
LPL poate fi reglată de multipli factori via receptori nucleari. Astfel, la nivel hepatic, agoniștii PPAR (peroxisome proliferator activated receptor) induc expresia LPL printr-o cale ce ar putea explica și activarea LXR (oxysterol liver X receptor) (79, 90). În adipocit, expresia enzimei este în mod specific indusă de agoniști PPAR, dar nu de agoniști LXR, deși receptorul X oxisterolic este puternic exprimat în țesutul adipos, controlând (upregulation) alte gene țintă. La nivelul macrofagelor, hiperglicemia sau AGE (advanced glycation end products
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
țesutul adipos este de obicei reciprocă. În sindromul de insulinorezistență, activitatea musculară a LPL este scăzută și puternic corelată cu insulinosensibilitatea. Reducerea activității LPL poate conduce la obezitate abdominală prin direcționarea acizilor grași de la nivel muscular (locul de oxidare) spre adipocite (locul de depozit). În timp ce obezitatea abdominală intensifică producția de VLDL prin furnizarea hepatică de acizi grași ce stabilizează apo B100, scăderea LPL musculară poate întreține dislipidemia caracteristică sindromului de insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza hepatică este
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
via proteina Gi, împiedică activarea HSL, suprimând lipoliza. Perilipina acționează ca o moleculă-barieră, împiedicând accesul HSL la miezul triacilglicerolic al granulelor lipidice intra-adipocitare (vezi perilipina). Lipotransina, o nouă proteină adipocitară, se pare că ancorează HSL la suprafața granulelor lipidice în adipocitele stimulate lipolitic (89). ALBP este exprimată mai ales în țesutul adipos, făcând parte din familia proteinelor de legare a AG intracelulari (5); ea funcționează ca un „izolator” de acizi grași, servind fie ca tampon intracelular al acestora, fie favorizând deplasarea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]