3,353 matches
-
gradul disfuncției renale. Legat de perturbările amintite își găsesc recomandarea blocantele sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA). Blocantele SRAA (vezi și mai jos) prezintă efecte nefroprotectoare prin: diminuarea presiunii glomerulare prin vasodilatația arteriolei eferente, diminuând astfel întinderea parietală pulsatilă; diminuarea producției mediatorilor inflamației; angiotensina II este în particular un activator al producției TGF ß (crește sinteza matricei extracelulare) și stimulează inhibitorul activatorului plasminogenului I (care are rol în degradarea matricei); utilizarea medicației care interferă cu SRAA permite prevenirea, stoparea sau chiar reversibilitatea (după unele
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
în țesutul interstițial a anumitor proteine toxice (transferina), producția de molecule proinflamatorii. Această noțiune este un argument în favoarea regimului de restricție proteică, capabil de a diminua proteinuria, la fel ca și medicația care interferă cu SRAA; Angiotensina II: creșterea nivelului angiotensinei II va stimula expresia factorilor de creștere și a citokinelor: TGF ß1, TNF α, osteopontina, molecule de adeziune vasculară (VCAM - 1), PDGF, NF - kB, b FGF, IGF, toți acești factori vor provoca o proliferare celulară și fibroză. Angiotensina II stimulează
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
între TA sistemică și presiunea capilară glomerulară se stabilește o relație lineară. Astfel, presiunea crescută în vascularizația renală conduce la hipertrofia capilarelor glomerulare și a celulelor mezangiale, ceea ce, la rândul său, induce un proces reparator mediat de citokine fibrogenetice și angiotensina II. Injuriile repetitive și procesele reparatorii conduc la glomeruloscleroză. Rolul angiotensinei II Angiotensina II (Ang II) deține rolul central în patogeneza injuriei progresive renale și este astfel, principala țintă logică terapeutică în încetinirea progresiei BCR. Deși este un important mediator
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
lineară. Astfel, presiunea crescută în vascularizația renală conduce la hipertrofia capilarelor glomerulare și a celulelor mezangiale, ceea ce, la rândul său, induce un proces reparator mediat de citokine fibrogenetice și angiotensina II. Injuriile repetitive și procesele reparatorii conduc la glomeruloscleroză. Rolul angiotensinei II Angiotensina II (Ang II) deține rolul central în patogeneza injuriei progresive renale și este astfel, principala țintă logică terapeutică în încetinirea progresiei BCR. Deși este un important mediator al modificărilor hemodinamice maladaptative glomerulare care apar secundar pierderii de nefroni
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
stimularea producției de PAI-1 (plasminogen activation inhibitor-1) de către celulele musculare netede endoteliale și vasculare, precum și activarea macrofagelor și stimularea fagocitozei. De asemenea, Ang II realizează depolarizarea podocitelor prin deschiderea unui canal de clor citoscheletal prin intermediul subtipului 1 al receptorilor pentru angiotensina II (AT1). Concentrația de Ang II în spațiul Bowman este de 1000 ori mai mare decât în spațiul vascular, sugerând că Ang II este produsă de către sistemul renină-angiotensină local. în determinarea ratei de progresie a BCR, par a fi mai
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
pacienți cu BCR (de ex. cu boală polichistică renală, nefropatie diabetică sau chiar glomerulopatii primitive) prezintă în general o rată similară de degradare a funcției renale. Sunt incriminate mai multe gene, polimorfismul inserție/deleție al genei enzimei de conversie a angiotensinei fiind cea mai studiată. Subiecții cu genotipul deleție-deleție (DD) prezintă cel mai mare risc de progresie. Sexul masculin se asociază cu o susceptibilitate crescută pentru BCR, dar și cu o progresie mai rapidă către stadiul terminal al bolii cronice de
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
pacienții cu BCR stadiile 1-4 cu proteinurie >1 g/24 h Frecvent, aceste ținte tensionale sunt dificil de obținut în BCR, fiind necesare multiple antihipertensive în doze mari. Interferarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) Numeroase studii experimentale au evidențiat rolul nefrotoxic al angiotensinei II și al aldosteronului. în BCR, în special nivelurile locale, tisulare, ale acestor doi hormoni sunt ridicate, stimulând procesele inflamatorii cronice, precum și fibrogeneza renală (vezi mai sus). Ca urmare, s-a presupus că medicamentele care interferă cu SRAA ar avea
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
precum și fibrogeneza renală (vezi mai sus). Ca urmare, s-a presupus că medicamentele care interferă cu SRAA ar avea un efect nefroprotectiv suplimentar (în principal antiproteinuric), dincolo de cel strict antihipertensiv. într-adevăr, rolul nefroprotectiv al inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) a fost demonstrat pentru glomerulopatiile cronice non-diabetice, dar și pentru nefropatia diabetică asociată DZ tip 1. Riscul relativ de a atinge stadiul terminal al BCR este redus cu circa 30 % la pacienții cu tratament cronic cu IECA, în comparație cu pacienții
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
Ca urmare, tratamentul cu IECA trebuie efectuat cu prudență, sub atenta monitorizare a funcției renale și a ionogramei. Un algoritm de utilizare practică a IECA este redat în Fig 2. Mai mult, IECA nu pot preveni conversia întregii cantități de angiotensină I în angiotensină II, existând și alte enzime, neinfluențabile de către această medicație, care realizează această conversie. în acest sens, teoretic, blocanții receptorului AT1 al angiotensinei II („sartani”), prin interferarea directă a receptorului, prezintă un avantaj nefroprotector suplimentar. Intr-adevăr, sartanii
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
cu IECA trebuie efectuat cu prudență, sub atenta monitorizare a funcției renale și a ionogramei. Un algoritm de utilizare practică a IECA este redat în Fig 2. Mai mult, IECA nu pot preveni conversia întregii cantități de angiotensină I în angiotensină II, existând și alte enzime, neinfluențabile de către această medicație, care realizează această conversie. în acest sens, teoretic, blocanții receptorului AT1 al angiotensinei II („sartani”), prin interferarea directă a receptorului, prezintă un avantaj nefroprotector suplimentar. Intr-adevăr, sartanii au un efect
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
este redat în Fig 2. Mai mult, IECA nu pot preveni conversia întregii cantități de angiotensină I în angiotensină II, existând și alte enzime, neinfluențabile de către această medicație, care realizează această conversie. în acest sens, teoretic, blocanții receptorului AT1 al angiotensinei II („sartani”), prin interferarea directă a receptorului, prezintă un avantaj nefroprotector suplimentar. Intr-adevăr, sartanii au un efect antiproteinuric cel puțin comparabil cu al IECA, având în plus avantajul unui profil al reacțiilor adverse mai bun. La pacientul cu DZ
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
comparabil cu al IECA, având în plus avantajul unui profil al reacțiilor adverse mai bun. La pacientul cu DZ tip 2 a fost demonstrat în mod clar, în mari trialuri randomizate și controlate, efectul nefroprotectiv al blocanților receptorului AT1 al angiotensinei II („sartani”). Irbesartanul reduce cu 18-30 % progresia BCR la acești pacienți. Efectul nefroprotector al irbesartanului este dependent de doză, fiind mai mare la administrarea cronică a 300 mg comparativ cu 150 mg pe zi. Mai mult, sartanii sunt nefroprotectori eficienți
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
la pacienții dializați cu insuficiență cardiacă, hipertrofia sau disfuncția ventriculului stâng, nefropatie diabetică; IECA pot fi dezavantajoase, în doze mari, datorită posibilității închiderii diurezei restante, precum și a riscului de rezistență la efectul terapeutic al eritropoietinei; inhibitori de receptor AT1 ai angiotensinei II, în caz de tuse sau edem angioneurotic la IECA; blocanți ai canalelor de calciu (verapamil, diltiazem, dihidropiridine), la pacienți vârstnici, cu HTA sistolică, la anginoși. Pacientul diabetic în hemodializă Diabeticul hemodializat prezintă frecvent episoade de hipotensiune intradialitică - înalt predictive
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
a căror producție este favorizată de hipervolemie. Hormoni antinatriuretici: • Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (SRAA). Renina este o enzimă formată și eliberată de celulele granulare ale glomusului (componentă a aparatului juxtaglomerular) (vezi fig. 1). Renina catalizează transformarea angiotensinogenului (proteină sintetizată de ficat) în angiotensină I, un decapeptid care, la rândul său, va fi convertit de către enzima de conversie a angiotensinei în angiotensina II, biologic activă. Eliberarea reninei este controlată de: macula densa (componentă a aparatului juxtaglomerular) este reprezentată de un grup de celule din
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
formată și eliberată de celulele granulare ale glomusului (componentă a aparatului juxtaglomerular) (vezi fig. 1). Renina catalizează transformarea angiotensinogenului (proteină sintetizată de ficat) în angiotensină I, un decapeptid care, la rândul său, va fi convertit de către enzima de conversie a angiotensinei în angiotensina II, biologic activă. Eliberarea reninei este controlată de: macula densa (componentă a aparatului juxtaglomerular) este reprezentată de un grup de celule din tubul distal care vin în contact cu glomerulul la polul său vascular. O scădere a concentrației
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
eliberată de celulele granulare ale glomusului (componentă a aparatului juxtaglomerular) (vezi fig. 1). Renina catalizează transformarea angiotensinogenului (proteină sintetizată de ficat) în angiotensină I, un decapeptid care, la rândul său, va fi convertit de către enzima de conversie a angiotensinei în angiotensina II, biologic activă. Eliberarea reninei este controlată de: macula densa (componentă a aparatului juxtaglomerular) este reprezentată de un grup de celule din tubul distal care vin în contact cu glomerulul la polul său vascular. O scădere a concentrației de NaCl
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
T care poate deveni difazică sau negativă; - creșterea undei U; - creșterea în amplitudine a undei P; - prelungirea intervalului PR (vezi tabelul 1). • semnele clinice sunt mai tardive: - depleția de potasiu scade rezistența vasculară sistemică, scade sensibilitatea la efectul vasoconstrictor al angiotensinei II și vasopresinei și, prin aceste efecte, scade TA atât la normal cât și la hipertensivi; - tulburări de ritm: aritmii atriale și ventriculare, care survin mai ales pe un miocard patologic sau în cursul tratamentului cu digitalice; hipokaliemia reduce clearance-ul
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
de sodiu din tubul colector; Droguri imunosupresoare (ciclosporina) blochează activitatea Na-K-ATP-azei din tubul distal; Antibiotice - trimetoprim - blochează canalele de sodiu din tubul colector și inhibă Na-K-ATP-aza de la acest nivel; Medicamente care inhibă producția de aldosteron: inhibitorii ACE, blocanții receptorilor de angiotensina II; Inhibitorii prostaglandinelor (AINS) - inhibă producția de renină și indirect scad producția de aldosteron; Heparina - inhibă direct producția de aldosteron la nivelul cortexului suprarenal prin scăderea numărului și afinității receptorilor de angiotensină în zona glomerulară (se produce și la doze
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
producția de aldosteron: inhibitorii ACE, blocanții receptorilor de angiotensina II; Inhibitorii prostaglandinelor (AINS) - inhibă producția de renină și indirect scad producția de aldosteron; Heparina - inhibă direct producția de aldosteron la nivelul cortexului suprarenal prin scăderea numărului și afinității receptorilor de angiotensină în zona glomerulară (se produce și la doze mici administrate subcutanat). b. Transfer excesiv de potasiu celular spre plasmă • Acidoza metabolică sau respiratorie; în numeroase cazuri de acidoză metabolică organică (acidocetoza, lactică, toxică) kaliemia crește puțin în absența insuficienței renale asociate
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
periodică hiperkaliemică familială (adinamia episodică ereditară) - boala autosomal dominantă. d. Aport exogen exagerat - cauză excepțională, cel mai frecvent asociat unui defect de excreție, din insuficiența renală cronică, eventual asociat cu diuretic antikaliuretic, betablocant sau inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. C. Tratament în practica clinică trebuie reținute trei aspecte importante: Orice suspiciune de hiperkaliemie impune efectuarea imediată a unei ECG, înainte de a confirma diagnosticul prin măsurarea kaliemiei; Nu există un paralelism strict între nivelul hiperkaliemiei și severitatea manifestărilor ECG; absența
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
mg/zi; alfa și betablocant, risc de bradicardie fetală Atenolol: 50 -200 mg/zi Nifedipina: 40-100 mg/zi; risc de diminuare brutală a TA, inhibă travaliul Prazosin: 1 -10 mg /zi, alfablocant Inhibitorii enzimei de conversie și antagoniștii receptorilor de angiotensină II sunt contraindicați datorită riscului fetal (hTA). Diureticele sunt contraindicate din cauza agravării ischemiei utero-placentare, exceptând cazul insuficienței cardiace. b) Tratamentul formelor grave de preeclampsie spitalizarea gravidei este obligatorie; administrarea IV de Nocardipină 1 - 5 mg/h sau labetalol 0,5
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
de arteră renală bilaterală sau stenoză unilaterală pe rinichi unic funcțional și în caz de deshidratare și hipovolemie (insuficiență cardiacă, sindrom nefrotic, ciroză, hemoragie). IEC pot să scadă debitul filtrării glomerulare. în aceste circumstanțe, există o stimulare a sistemului renină-angiotensină, angiotensina II are efect vasoconstrictor asupra arteriolelor eferente, prezervând debitul filtrării glomerulare. IEC inhibă această reglare fiziologică și pot antrena o insuficiență renală funcțională antiinflamatoarele nesteroidiene pot agrava rapid o IR minimă, mai ales la un subiect vârstnic și în caz
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
pentru substituția funcției renale Diagnostic și tratament Tratamentul comorbidităților Incetinirea progresiei Reducerea factorilor de risc pentru BCR Screening pentru BCR Screening pentru factori de risc pentru BCR Fig.2. Algoritm de inițiere a tratamentului cu IECA și blocați ai receptorului angiotensinei II Minimalizarea riscului de ↑ a K+ seric stop suplimente de K+ stop diuretice economisitoare de K+ dietă redusă în K+ Inițierea IECA sau ARA în doză mică Verificarea K+ și creatininei serice după 3-5 zile Creatinina serică K+ seric ↑ < 6mEq
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
reacții adverse sunt lipotimia, colapsul ortostatic, bradicardia, ischemia regiunilor afectate de ateroscleroză. Reacții adverse mai grave asupra motricității pot avea preparatele ce conțin Rezerpină (Hiposerpil, Raunervil, Reserpinum, Rausedil), alcaloid care diminuă rezervele de noradrenalină presinaptică și concomitent inhibă secreția de angiotensină, iar la nivel central provoacă scăderea rezervelor de dopamină și serotonină. Astfel, induc hipotensiune prin scăderea concomitentă a debitului cardiac și a rezistenței periferice. Datorită diminuării dopaminei și serotoninei, la doze mari apar depresii și tulburări extrapiramidale. Alte posibile reacții
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]
-
durerii dar și în normalizarea tensiunii arteriale). În schimb rinichiul ischemic secretă excesiv renina, care prin sistemul renină-angiotensină-aldosteron duce la creșterea tensiunii arteriale, cu repercursiuni pentru adaptarea cardiovasculară la efort. Acest mecanism fiziopatologic caracterizează hipertonia renală, hipertensiunea arterială provocată de angiotensina II putând induce hipertrofie cardiacă, a cărei consecința poate fi în continuare insuficiența cardiacă și scăderea capacității de efort. Una din reacțiile adaptative la această modificare este creșterea debitului sangvin renal, prin poliurie rinichii reușind să mențină o concentrație sangvină
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]