392 matches
-
Center [90], riscul de apariție a T1DM la rude de gradul 1 pe o perioadă de 5 ani a fost de 17% pentru IAA(+), 42% pentru ICA(+) dar de 77% pentru cei IAA/ICA (+). Se pare că numărul total de autoanticorpi anti beta celulari prezenți este mai important decât tipurile de combinații specifice dintre aceștia. De exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, prezența oricărui autoanticorp suplimentar pe lângă ICA a crescut riscul de apariție a T1DM pe
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
77% pentru cei IAA/ICA (+). Se pare că numărul total de autoanticorpi anti beta celulari prezenți este mai important decât tipurile de combinații specifice dintre aceștia. De exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, prezența oricărui autoanticorp suplimentar pe lângă ICA a crescut riscul de apariție a T1DM pe 10 ani de la 6% la 27%, riscul crescând la 88% pentru ICA plus alți doi autoanticorpi [27]. Datele sunt confirmate și de un studiu la rude de gradul 1
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, prezența oricărui autoanticorp suplimentar pe lângă ICA a crescut riscul de apariție a T1DM pe 10 ani de la 6% la 27%, riscul crescând la 88% pentru ICA plus alți doi autoanticorpi [27]. Datele sunt confirmate și de un studiu la rude de gradul 1 din regiunea Milano, Italia [63]. Astfel, dacă riscul de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
ICA plus alți doi autoanticorpi [27]. Datele sunt confirmate și de un studiu la rude de gradul 1 din regiunea Milano, Italia [63]. Astfel, dacă riscul de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
și de un studiu la rude de gradul 1 din regiunea Milano, Italia [63]. Astfel, dacă riscul de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza combinată a tuturor celor 4 autoanticorpi majori (ICA, IAA, GADA și IA-2A) poate crește sensibilitatea și specificitatea
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza combinată a tuturor celor 4 autoanticorpi majori (ICA, IAA, GADA și IA-2A) poate crește sensibilitatea și specificitatea acestei metode de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza combinată a tuturor celor 4 autoanticorpi majori (ICA, IAA, GADA și IA-2A) poate crește sensibilitatea și specificitatea acestei metode de screening. 8.4 Markeri metabolici. Investigarea capacității insulino-secretorii reprezintă singura modalitate de a evalua funcția „organului țintă” în T1DM ca boală autoimună, și de a aprecia
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
propune participarea la acest studiu de predicție. Copiii incluși sunt testați pentru principalele alele HLA DRB1, DQB1 și DQA1 (de risc și protectoare). Cei cu un risc genetic mare și mediu intră într-un program special de monitorizare a apariției autoanticorpilor anti beta celulari. Inițial se determină anticorpii ICA la intervale de 3 luni până la vârsta de 2 ani, ulterior de 2 ori pe an. Copiii care devin seropozitivi ICA vor fi testați la intervale de 3 luni pentru toți ceilalți
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
anti beta celulari. Inițial se determină anticorpii ICA la intervale de 3 luni până la vârsta de 2 ani, ulterior de 2 ori pe an. Copiii care devin seropozitivi ICA vor fi testați la intervale de 3 luni pentru toți ceilalți autoanticorpi majori: IAA; GADA și IA-2A. În cazul pozitivării unuia dintre aceștia, se trece la măsurarea de două ori pe an a primei faze a insulinosecreției în cursul unui IVGTT. Dacă predicția absolută a T1DM, cel puțin la subiecții provenind din
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
un număr mare de cazuri, criteriul clinic (insulinodependența) și cel patogenic (mecanismele autoimune ce duc la distrucția β-celulară) nu se suprapun. De aceea, a fost considerată necesară o nouă clasificare a DZ bazată pe criteriul etiologic (2), prezența sau absența autoanticorpilor antiinsulari reprezentând în prezent una dintre cele mai bune modalități de distincție între T1DM și T2DM. ICA și autoanticorpii anti-GAD sunt caracteristici formelor autoimune de DZ, fiind prezenți la 70-80% din pacienții nou diagnosticați cu T1DM. Totodată un mare număr
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
se suprapun. De aceea, a fost considerată necesară o nouă clasificare a DZ bazată pe criteriul etiologic (2), prezența sau absența autoanticorpilor antiinsulari reprezentând în prezent una dintre cele mai bune modalități de distincție între T1DM și T2DM. ICA și autoanticorpii anti-GAD sunt caracteristici formelor autoimune de DZ, fiind prezenți la 70-80% din pacienții nou diagnosticați cu T1DM. Totodată un mare număr din pacienții clasificați din punct de vedere clinic ca T2DM prezintă autoanticorpi antiinsulari de la debutul bolii, prevalența acestora variind
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
distincție între T1DM și T2DM. ICA și autoanticorpii anti-GAD sunt caracteristici formelor autoimune de DZ, fiind prezenți la 70-80% din pacienții nou diagnosticați cu T1DM. Totodată un mare număr din pacienții clasificați din punct de vedere clinic ca T2DM prezintă autoanticorpi antiinsulari de la debutul bolii, prevalența acestora variind, în cadrul studiului UKPDS, de la 34% la cei cu debutul bolii între 25-35 de ani, la 7% la cei cu vârsta cuprinsă între 55-65 de ani la diagnostic (32). O parte din acești pacienți
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
ani, la 7% la cei cu vârsta cuprinsă între 55-65 de ani la diagnostic (32). O parte din acești pacienți prezintă o deteriorare lentă a funcției β-celulare, trecând din stadiul de insulinoindependență în cel de insulinodependență în câțiva ani, prezența autoanticorpilor anti-GAD fiind considerată ca marker predictiv al dezvoltării insulinodependenței (16). Acest subgrup se referă la o formă lent progresivă de T1DM, pentru care, de-a lungul timpului, s-a folosit o nomenclatură variată: „diabet 1 de tip latent”; „diabet zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
Totodată, se pare că și expunerea calitativă/cantitativă la factorii de mediu este mai puțin pronunțată la aceștia (1). Există însă și câteva trăsături comune între LADA și T1DM, printre care și „insulita” cu celule T, observată la pacienții cu autoanticorpi anti-GAD și funcție β-celulară reziduală (27). La pacienții cu LADA se poate întâlni și o toleranță imună la antigenele β-celulare ce-i protejează împotriva distrucției β-celulare de către limfocitele T (Tabelul-1). Progresia distrucției β-celulare variază în funcție de vârsta la care este diagnosticată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
calitativă/cantitativă redusă la factorii de mediu diabetogeni Vârsta la diagnosticul diabetului influențează și masa restantă de celule β, ce este evident mai mare la pacienții cu LADA, față de persoanele foarte tinere (22). O parte din pacienții cu LADA prezintă autoanticorpi și față de alte țesuturi endocrine (tiroidă, suprarenale), aceștia fiind mai corect diagnosticați cu „sindrom autoimun poliendocrin” (26). 3. Autoimunitatea în LADA Distrucția β-celulară prin mecanisme autoimune, întâlnită în T1DM și LADA, sau prin alte mecanisme (glucotoxicitate, lipotoxicitate, secreție excesivă și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
26). 3. Autoimunitatea în LADA Distrucția β-celulară prin mecanisme autoimune, întâlnită în T1DM și LADA, sau prin alte mecanisme (glucotoxicitate, lipotoxicitate, secreție excesivă și/sau prelungită de insulină), ca în T2DM, reprezintă evenimente cruciale ce conduc la diabet zaharat. Printre autoanticorpii asociați cu distrucția autoimună β-celulară se numără autoanticorpii insulari (ICA). ICA cuprinde un număr de imunoglobuline ce au ca țintă diferite antigene, anticorpii anti-GAD și anti IA-2, care împreună sunt responsabili de peste 90% din imunofluorescența ICA. Autoanticorpii anti IA-2 sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
mecanisme autoimune, întâlnită în T1DM și LADA, sau prin alte mecanisme (glucotoxicitate, lipotoxicitate, secreție excesivă și/sau prelungită de insulină), ca în T2DM, reprezintă evenimente cruciale ce conduc la diabet zaharat. Printre autoanticorpii asociați cu distrucția autoimună β-celulară se numără autoanticorpii insulari (ICA). ICA cuprinde un număr de imunoglobuline ce au ca țintă diferite antigene, anticorpii anti-GAD și anti IA-2, care împreună sunt responsabili de peste 90% din imunofluorescența ICA. Autoanticorpii anti IA-2 sunt un marker precoce al autoimunității insulare, fiind prezenți
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
diabet zaharat. Printre autoanticorpii asociați cu distrucția autoimună β-celulară se numără autoanticorpii insulari (ICA). ICA cuprinde un număr de imunoglobuline ce au ca țintă diferite antigene, anticorpii anti-GAD și anti IA-2, care împreună sunt responsabili de peste 90% din imunofluorescența ICA. Autoanticorpii anti IA-2 sunt un marker precoce al autoimunității insulare, fiind prezenți, de obicei, de la debutul bolii, mai ales la pacienții foarte tineri și reflectă o distrucție β-celulară severă. Autoanticorpii anti-GAD reprezintă o caracteristică majoră a formelor de DZ mediate imun
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
anti IA-2, care împreună sunt responsabili de peste 90% din imunofluorescența ICA. Autoanticorpii anti IA-2 sunt un marker precoce al autoimunității insulare, fiind prezenți, de obicei, de la debutul bolii, mai ales la pacienții foarte tineri și reflectă o distrucție β-celulară severă. Autoanticorpii anti-GAD reprezintă o caracteristică majoră a formelor de DZ mediate imun, dar pot fi identificați și în alte boli autoimune (sindromul „omului de oțel” sau al „omului înțepenit”, boala Graves, poliendocrinopatii autoimune), ca și la 6-10% din pacienții clasificați ca
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
DZ mediate imun, dar pot fi identificați și în alte boli autoimune (sindromul „omului de oțel” sau al „omului înțepenit”, boala Graves, poliendocrinopatii autoimune), ca și la 6-10% din pacienții clasificați ca având T2DM și 1-2% din populația generală (31). Autoanticorpii ICA și anti-GAD au o reactivitate mai mare la diagnosticul bolii, prevalența lor scăzând ulterior, pe măsură ce scade numărul celulelor β. Autoanticorpii anti-GAD persistă mai mult decât ICA în ser, deoarece moleculele GAD sunt exprimate și în țesutul nervos, menținându-se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
Graves, poliendocrinopatii autoimune), ca și la 6-10% din pacienții clasificați ca având T2DM și 1-2% din populația generală (31). Autoanticorpii ICA și anti-GAD au o reactivitate mai mare la diagnosticul bolii, prevalența lor scăzând ulterior, pe măsură ce scade numărul celulelor β. Autoanticorpii anti-GAD persistă mai mult decât ICA în ser, deoarece moleculele GAD sunt exprimate și în țesutul nervos, menținându-se astfel un trigger antigenic chiar după dispariția celulelor β și au o sensibilitate mai mare în identificarea pacienților cu diabet zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
mult decât ICA în ser, deoarece moleculele GAD sunt exprimate și în țesutul nervos, menținându-se astfel un trigger antigenic chiar după dispariția celulelor β și au o sensibilitate mai mare în identificarea pacienților cu diabet zaharat. Titrurile crescute de autoanticorpi anti-GAD sunt un predictor important al dezvoltării deficitului insulinic la pacienții cu debut al diabetului zaharat la vârstă adultă, dar prezența concomitentă a altor autoanticorpi specifici de organ în titruri crescute, scade mult valoarea lor predictivă (29). Pe baza tipului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
și au o sensibilitate mai mare în identificarea pacienților cu diabet zaharat. Titrurile crescute de autoanticorpi anti-GAD sunt un predictor important al dezvoltării deficitului insulinic la pacienții cu debut al diabetului zaharat la vârstă adultă, dar prezența concomitentă a altor autoanticorpi specifici de organ în titruri crescute, scade mult valoarea lor predictivă (29). Pe baza tipului autoanticorpilor antiinsulari se poate face diferențierea între T1DM cu debut acut și LADA, autoanticorpii IA-2 asociindu-se fenotipului cu debut acut, în timp ce autoanticorpii ICA și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
anti-GAD sunt un predictor important al dezvoltării deficitului insulinic la pacienții cu debut al diabetului zaharat la vârstă adultă, dar prezența concomitentă a altor autoanticorpi specifici de organ în titruri crescute, scade mult valoarea lor predictivă (29). Pe baza tipului autoanticorpilor antiinsulari se poate face diferențierea între T1DM cu debut acut și LADA, autoanticorpii IA-2 asociindu-se fenotipului cu debut acut, în timp ce autoanticorpii ICA și anti-GAD indică o progresie lentă a bolii. Recent au fost descriși ca noi markeri ai autoimunității
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]