KorAP: Find »[drukola/base=bax & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 ...3 4 5 ...10 >

235 matches

Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483

și membrana nucleară. Ea pare să funcționeze într-o cale antioxidantă, protejând celula de efectele lezionale ale radicalilor liberi rezultați din reducerea parțială a oxigenului. Alte gene înrudite cu bcl-2 au rol în reglarea apoptozei. Una dintre acestea este gena bax care codifică o proteină de 21 kDa ce formează heterodimeri cu Bcl-2 și contracarează efectul lui Bcl-2 în supresia apoptozei. Un alt membru al familiei bcl-2 este bcl-x ce codifică pentru două proteine distincte funcțional ca urmare a splicing-ului alternativ

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
Ciclinele asigură trecerea celulelor prin etapele ciclului celular. CDK 2 stimulează parcurgerea stadiului G1 al ciclului celular. Principala genă efectoare, activată de P53, este waf 1, care reprezintă gena codificatoare a proteinei P21. Proteina P53 este activatoare și a genei bax, care, prin produsul său accelerează desfășurarea apoptozei. În celulele transformate malign, efectul exercitat de P53 este abolit. Anularea funcției P53 pare a fi cauza rezistenței la apoptoză indusă de unii agenți chimioterapici sau radiații ionizante utilizate în terapia anticanceroasă. Implicarea

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
este indusă mai ales de către stresul mitocondrial, șocuri termice, leziuni în ADN și este inițiată prin eliberarea intracelulară a factorilor de semnalizare din mitocondrie. Semnalele de stres primite determină atașarea la membrana exterioară a mitocondriei a proteinelor proapoptotice din citoplasmă BAX și BID. Totuși, semnalele generate de această legare nu sunt suficiente pentru a determina eliberarea totală a conținutului mitocondrial. Proteina proapoptotică intramitocondrială BAK are capacitatea de a determina eliberarea totală a citocromului c și a conținutului din spațiul intramitocondrial-intermembranar. Citocromul

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
activează caspaza 3 (caspază efectoare). Tot în spațiul intramembranar mitocondrial este dispus și AIF (factor inductor al apoptozei) care faciliteaza fragmentarea ADN, cât și proteinele SMAC/DIABLO care inhibă IAP-urile (inhibitori apoptotici), (fig. 30.1). O particularitate a proteinei BAX este absența din regiunea C-terminală a unui secvențe semnal de ancorare la nivelul membranei (Tremblais și colab., 1999). Proteinele BAX și BAK permit citocromului c să traverseze VDAC (canal anionic mitocondrial dependent de voltaj din membrana mitocondrială externă) independent

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
ADN, cât și proteinele SMAC/DIABLO care inhibă IAP-urile (inhibitori apoptotici), (fig. 30.1). O particularitate a proteinei BAX este absența din regiunea C-terminală a unui secvențe semnal de ancorare la nivelul membranei (Tremblais și colab., 1999). Proteinele BAX și BAK permit citocromului c să traverseze VDAC (canal anionic mitocondrial dependent de voltaj din membrana mitocondrială externă) independent de lipozomi. În condiții normale această traversare este blocată de BCL-X(L) (Shimizu și colab., 1999). Omologii BCL-2, BAK, BAX, FAS

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
Proteinele BAX și BAK permit citocromului c să traverseze VDAC (canal anionic mitocondrial dependent de voltaj din membrana mitocondrială externă) independent de lipozomi. În condiții normale această traversare este blocată de BCL-X(L) (Shimizu și colab., 1999). Omologii BCL-2, BAK, BAX, FAS și FASL au rol important în dezvoltare (Hanke, 2000). Bax are efecte pleiotropice. Mutațiile în această genă au fost identificate în condiții patologice. Astfel, la un pacient având LAL cu celule T, a fost identificată mutația missense gly67/arg

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
anionic mitocondrial dependent de voltaj din membrana mitocondrială externă) independent de lipozomi. În condiții normale această traversare este blocată de BCL-X(L) (Shimizu și colab., 1999). Omologii BCL-2, BAK, BAX, FAS și FASL au rol important în dezvoltare (Hanke, 2000). Bax are efecte pleiotropice. Mutațiile în această genă au fost identificate în condiții patologice. Astfel, la un pacient având LAL cu celule T, a fost identificată mutația missense gly67/arg și o mutație mai comună care constă în absența a șapte

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
patologice. Astfel, la un pacient având LAL cu celule T, a fost identificată mutația missense gly67/arg și o mutație mai comună care constă în absența a șapte resturi de guanină din cele opt ce înconjoară codonii 38-41 din gena Bax (Meijerink, 1998). Alte tipuri de mutații identificate sunt mutațiile frameshift la nivelul repetițiilor de opt deoxiguanozine din exonul trei al genei Bax (Rampino și colab., 1997). Proteina BID - de la BCL-2 Interacting Domain BID este un membru proapoptotic al familiei de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
care constă în absența a șapte resturi de guanină din cele opt ce înconjoară codonii 38-41 din gena Bax (Meijerink, 1998). Alte tipuri de mutații identificate sunt mutațiile frameshift la nivelul repetițiilor de opt deoxiguanozine din exonul trei al genei Bax (Rampino și colab., 1997). Proteina BID - de la BCL-2 Interacting Domain BID este un membru proapoptotic al familiei de proteine BCL-2 (Wang și colab., 1996). Gena Bid care codifică pentru această proteină are aproximativ 16,6-16,64 Mb, este localizată în

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
BH3. Semnalele care activează caspaza-8 determină și clivarea formei citoplasmatice a BID (22 kDa) într-o variantă truncată -tBID (15 kDa) care este translocată în membrana mitocondrială unde exercită roluri esențiale în inducerea apoptozei. Proteina BID contribuie la inserția proteinei BAX în membrana mitocondrială externă și la deschiderea canalului VDAC. În formă activată proteina BAX determină formarea unui por oligomeric în membrana mitocondrială externă care va determina permeabilizarea acesteia și va favoriza eliberarea citocromului c și a altor factori proapoptotici care

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
într-o variantă truncată -tBID (15 kDa) care este translocată în membrana mitocondrială unde exercită roluri esențiale în inducerea apoptozei. Proteina BID contribuie la inserția proteinei BAX în membrana mitocondrială externă și la deschiderea canalului VDAC. În formă activată proteina BAX determină formarea unui por oligomeric în membrana mitocondrială externă care va determina permeabilizarea acesteia și va favoriza eliberarea citocromului c și a altor factori proapoptotici care vor activa caspazele. Astfel, BID reprezintă un activator direct al BAX (Singh și colab

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
formă activată proteina BAX determină formarea unui por oligomeric în membrana mitocondrială externă care va determina permeabilizarea acesteia și va favoriza eliberarea citocromului c și a altor factori proapoptotici care vor activa caspazele. Astfel, BID reprezintă un activator direct al BAX (Singh și colab., 2002). Capacitatea BID de a inhiba activarea BAX este stopată prin atașarea proteinelor BCL-2 antiapoptotice. Bid și cancerul: La pacienții cu carcinoame gastrice au fost detectate mutatii în gena Bid și anume o mutație frameshift și trei

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
mitocondrială externă care va determina permeabilizarea acesteia și va favoriza eliberarea citocromului c și a altor factori proapoptotici care vor activa caspazele. Astfel, BID reprezintă un activator direct al BAX (Singh și colab., 2002). Capacitatea BID de a inhiba activarea BAX este stopată prin atașarea proteinelor BCL-2 antiapoptotice. Bid și cancerul: La pacienții cu carcinoame gastrice au fost detectate mutatii în gena Bid și anume o mutație frameshift și trei mutații missense. S-a observat că celulele cu mutații frameshift în

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
determinată de fosforilare și heterodimerizarea sa cu proteine antiapoptotice. Proteina BAD fosforilată de către AKT/protein kinaza B determină apariția unei conformații permisive pentru formarea heterodimerului BAD-(14-3-3). Proteina BAD nefosforilată formează heterodimeri cu BCL-2 și BCL-XL, inactivându-le, permițând astfel complexului BAX/BAK să inițieze apoptoza. În urma fosforilării BAD, BCL-2 este liber pentru a determina inhibarea apoptozei. În concluzie, atunci când este în stare fosforilată BAD are funcție antiapoptotică, iar când este în stare nefosforilată aceasta devine proapoptotică. Relația dintre Bad și patologia

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
reglare negativă (360-393). Domeniile proteinice sunt înalt conservate în grupul mamiferelor și se exprimă în toate tipurile de țesuturi fiind supuse la numeroase modificări posttranslaționale: fosforilări, ubicvitinări, sumoilări etc. Proteina are localizare nucleară. O mare parte dintre genele familiei Bcl-2 (Bax, Noxa, Puma, Bid) sunt ținte pentru activitatea reglatoare a P53. Bax a fost primul membru al familiei care s-a dovedit că este reglat de P53, deși elementele de răspuns la P53 au fost relativ recent identificate în structura Bax

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
și se exprimă în toate tipurile de țesuturi fiind supuse la numeroase modificări posttranslaționale: fosforilări, ubicvitinări, sumoilări etc. Proteina are localizare nucleară. O mare parte dintre genele familiei Bcl-2 (Bax, Noxa, Puma, Bid) sunt ținte pentru activitatea reglatoare a P53. Bax a fost primul membru al familiei care s-a dovedit că este reglat de P53, deși elementele de răspuns la P53 au fost relativ recent identificate în structura Bax (Thornborrow și colab., 2002). Puma este în mod direct indusă de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
Bax, Noxa, Puma, Bid) sunt ținte pentru activitatea reglatoare a P53. Bax a fost primul membru al familiei care s-a dovedit că este reglat de P53, deși elementele de răspuns la P53 au fost relativ recent identificate în structura Bax (Thornborrow și colab., 2002). Puma este în mod direct indusă de P53 ca răspuns la degradarea ADN. Elementul de răspuns la P53 este dispus în primul intron al genei puma. La om, această genă codifică o proteină cu două domenii

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
genei puma. La om, această genă codifică o proteină cu două domenii BH3 desemnate PUMA-a și PUMA-b) (Nakano și Vousden, 2001; Yu și colab., 2001). Inhibarea expresiei genei puma blochează apoptoza. Expresia acestei gene promovează translocarea mitocondrială și multimerizarea BAX, culminând cu inducerea apoptozei. BAX este astfel absolut necesar pentru apoptoza indusă de PUMA, fiind o țintă indirectă a P53, prin intermediul PUMA (Yu și colab., 2003). Gena Noxa conține în promotor un singur element de răspuns la P53. Noxa codifică

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
genă codifică o proteină cu două domenii BH3 desemnate PUMA-a și PUMA-b) (Nakano și Vousden, 2001; Yu și colab., 2001). Inhibarea expresiei genei puma blochează apoptoza. Expresia acestei gene promovează translocarea mitocondrială și multimerizarea BAX, culminând cu inducerea apoptozei. BAX este astfel absolut necesar pentru apoptoza indusă de PUMA, fiind o țintă indirectă a P53, prin intermediul PUMA (Yu și colab., 2003). Gena Noxa conține în promotor un singur element de răspuns la P53. Noxa codifică pentru o proteină având numai

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
2003). Gena Noxa conține în promotor un singur element de răspuns la P53. Noxa codifică pentru o proteină având numai domeniu BH3, structura acestei proteine sugerând că ea contribuie la calea apoptotica mediată de P53 într-o manieră asemănătoare cu BAX și PUMA. Expresia sa este indusă de radiațiile X (Oda și colab., 2000). P53 promovează eliberarea cyt c din mitocondrie prin intermediul activării proteinelor purtătoare de domeniu BH3 și astfel este implicată în formarea apoptozomului. De asemenea, P53 induce și expresia

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
dependente de mitocondrii. Conexiunea dintre cascada de semnalizare caspazică și mitocondrii este asigurată de către membrul BID al familiei BCL-2.BID este clivat de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici. Citocromul C citosolic este legat de APAF-1 Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 474 monomeric care oligomerizează ulterior, printr-o

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
interfere cu o buclă de amplificare, în care caspaza 3 activă clivează și activează molecule adiționale de pro-caspaza 9 (Srinivasula și colab., 1998). Aceste observații sunt în concordanță cu cele care arată că supraexpresia proteinelor IAP inhibă apoptoza indusă de Bax sau de alte proteine pro-apoptotice din familia Bcl-2. Proteinele IAP umane, în special XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin blochează activarea caspazelor și apoptoza în aval de proteinele Bax, Bic, Bak și citocromul c (Duckett și colab., 1998). Legarea proteinelor XIAP

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
cu cele care arată că supraexpresia proteinelor IAP inhibă apoptoza indusă de Bax sau de alte proteine pro-apoptotice din familia Bcl-2. Proteinele IAP umane, în special XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin blochează activarea caspazelor și apoptoza în aval de proteinele Bax, Bic, Bak și citocromul c (Duckett și colab., 1998). Legarea proteinelor XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin de caspazele -3 și -7 necesită procesare proteolitică și activarea acestora, în timp ce legarea de caspaza -9 are loc indiferent dacă aceste molecule se găsesc

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
proteinelor IAP de caspaza 3, substrat al caspazei 8, inhibă cascada proteolitică și calea apoptotică - Fas/caspaza 8 (Deveraux, 1997). Supraexpresia proteinei ILP2 nu inhibă apoptoza indusă de către receptorii death (Fas sau TNF), însă previne apoptoza indusă in vitro de către Bax sau caspaza 9 (Lagace și colab., 2001). Aceste observații sugerează că ILP2 blochează calea apoptotică intrinsecă prin inhibarea directă a caspazei 9 (Shin și colab., 2005). Inhibarea caspazelor din calea intrinsecă (mecanismul mitocondrial) are loc în trei moduri: (1) legarea

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
XIAP, NAIP sau MLIAP de a supresa apoptoza indusă pe calea TNF-ICE. Se consideră astfel că funcția antiapoptotică a acestor proteine depinde de mecanismul de semnalizare TAK1 și JNK1. Cu toate acestea, capacitatea XIAP de a inhiba activarea caspazelor de către Bax sau citocromul c sau de a inhiba caspaza 9 sau 3, rămâne neschimbată. Aceste observații arată că efectul antiapoptotic al XIAP, și posibil al altor membri IAP, este obținut cel puțin prin două mecanisme: activarea JNK1 și inhibarea caspazelor (Sanna

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]