402 matches
-
citotoxic direct, hepatita fiind rezultatul unei reacții a sistemului imun al gazdei față de VHC care infectează hepatocitele. Evoluția naturală a infecției cu VHC este spre fibroză și ciroză și ulterior spre CHC. Datorită asocierii cirozei cu CHC, mecanismele moleculare ale carcinogenezei mediate prin VHC sunt intens discutate în contextul inflamației cronice, steatozei și fibrozei hepatice. Patogeneza CHC asociat infecției cu VHC nu este încă complet elucidată, fiind elaborate mai multe ipoteze privind implicarea interacțiunilor dintre VHC și/sau proteinele virale și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
se datoreaza celulelor epiteliale circulante, prezente în fluxul circulator înaintea detectării tumorale prin metodele imagistice [17]. Screeningul pentru leziunile chistice pancreatice trebuie realizat la familiile cu cancer pancreatic familial, deoarece se pare că genele BRCA2 și paladin sunt implicate în carcinogeneza. SIMPTOMATOLOGIE Include: durere abdominală, scădere ponderala, icter, diabet și pusee de pancreatita. Prezentarea că pancreatita acută apare la 13% dintre pacienți, în special la cei MD-IPMN, cu exteriorizarea de mucus prin papila și care prezintă subtipul intestinal [18]. La pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
Au fost incriminați o serie de agenți chimici din fumul de tutun, dar nu se știe încă cu precizie care este factorul declanșator principal. Unele fracțiuni din fumul de tutun (benzopiren, dibenzantracen) se unesc covalent cu ADN-ul celular, inițiind carcinogeneza, în timp ce alți agenți nu sunt carcinogeni, dar au o activitate de promovare tumorală. O serie de studii epidemiologice [53, 57] au subliniat legătura directă între fumat și CBP. Expunerea prelungită la fumul de tutun duce la apariția unei succesiuni de
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
și după infarcte și supurații pulmonare, par a fi implicate în apariția CBP, în special a adenocarcinomului. A fost studiată și legătura dintre fibrozele pulmonare și carcinomul bronhioloalveolar. Încă nu se știe dacă există totuși o corelație directă între acestea. Carcinogeneza Mecanismul carcinogenezei Este un proces complicat, cu numeroase etape. Farber (1984) [13] consideră că transformarea neoplazică parcurge trei etape majore: procesul de inițiere (interacțiunea carcinogen - celulă); procesul de promovare (proliferarea celulelor inițiate); procesul de progresiune tumorală. Totuși fenomenele și alterările
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
infarcte și supurații pulmonare, par a fi implicate în apariția CBP, în special a adenocarcinomului. A fost studiată și legătura dintre fibrozele pulmonare și carcinomul bronhioloalveolar. Încă nu se știe dacă există totuși o corelație directă între acestea. Carcinogeneza Mecanismul carcinogenezei Este un proces complicat, cu numeroase etape. Farber (1984) [13] consideră că transformarea neoplazică parcurge trei etape majore: procesul de inițiere (interacțiunea carcinogen - celulă); procesul de promovare (proliferarea celulelor inițiate); procesul de progresiune tumorală. Totuși fenomenele și alterările care se
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
Alți autori acordă și ei semnificație fracției S crescute, dar nu consideră că aneuploidia este importantă. În SCLC studiile sunt și mai controversate, rolul flux-citometriei fiind considerat ca lipsit de importanță. Factori de promovare tumorală O dată ce s-a produs inițierea carcinogenezei, este necesar un eveniment promotor, care să asigure promovarea procesului. Au fost implicați:agenți promotori din fumul de tutun (nicotina), factori de creștere (gastrin-releasing peptide, factori de creștere insulin-like, transferina, opioide, factorul celulei stem etc. Au fost identificați receptori nicotinici
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
Fumatul este un factor de risc important, ce trebuie luat în considerație, precum și numărul de țigări fumate pe zi, anii de fumat. Se va nota și expunerea secundară la fumul de țigară, începând din copilărie. Vor fi depistați cofactorii în carcinogeneza pulmonară: expunerea la azbest, nichel, uraniu etc. Pierderea ponderală (mai mare de 5% din greutatea corporală) este semnificativă pentru leziune malignă cu extensie locală sau cu metastaze la distanță. Examenul clinic va înregistra starea generală a pacientului. Vor fi examinați
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
Proteinele Ras se comportă ca noduri de semnalizare activate în răspunsul la diferiți stimuli extracelulari. Ras activat interacționează cu efectori distali distincți care controlează expresia genică și reglarea proliferării celulare, a diferențierii, supraviețuirii și remodelării citoscheletului. Rolul mutațiilor K-RAS în carcinogeneza pancreatică a fost dovedit prin tehnici de biologie moleculară, care au evidențiat un model tumoral în care progresia de la leziunile PanIN (PanIN1PanIN3) la carcinomul pancreatic invaziv este compatibilă cu cea din modelul adenom carcinom din neoplaziile colo-rectale [40, 41]. Oncogena
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
glicinei cu aspartat, valină sau arginină. Sunt anomalii genetice întâlnite sporadic în țesutul pancreatic normal, în 30% dintre leziunile precursoare pancreatice (PanIN) și cu o frecvență de 90-100% în adenocarcinoamele pancreatice [42, 43]. Mutațiile K-RAS sunt evenimente genetice timpurii în carcinogeneza pancreatică și reprezintă ,,semnătura moleculară” a acestui cancer. Majoritatea mutațiilor RAS reduc rata de hidroliză intrinsecă a GPT și scad sensibilitatea moleculei la hidroliza stimulată rezultând o moleculă legată predominant de GPT, activată constituțional, independent de stimularea indusă de factorii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
acinare, expansiuni ale precursorilor Pdx-1+, metaplazia acinar-ductală și apariția leziunilor PanIN. În cazul asocierii mutațiilor genei TP53 leziunile PanIN evoluează rapid spre adenocarcinomul pancreatic invaziv [52]. Cercetări recente au arătat că activarea căilor Notch și K-RAS acționează sinergic în inițierea carcinogenezei pancreatice [53]. Calea Hedgehog (Hh) Calea de semnalizare Hedgehog (Hh) intervine în cursul dezvoltării normale a numeroase organe, fiind inactivă în pancreasul adult și activată în leziunile precursoare PanIN și în ADP invazive și metastazante. Cele trei gene hh îndeplinesc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
principalul transactivator al căii Hh) sunt translocate în nucleu unde controlează transcrierea unor gene țintă cum sunt cele care controlează proliferarea celulară Cyclina D1, Cyclina F, MYC, componente ale căii EGF, componente ale angiogenezei PDGF, VEGF. Importanța căii Hh în carcinogeneză este relevată de faptul că multe din genele implicate în semnalizarea Hh sunt oncogene incluzând Smo, Shh, Gli1 și Gli2, iar Ptch poate funcționa ca supresoare tumorală. Activarea căii Hh poate avea loc atât prin mutații la nivelul componentelor căii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
inducerea transformării maligne fără a urma modelul clasic de progresie tumorală de la leziunile PanIN la ADP, tumorile pancreatice formate prezentând o histologie de carcinoame nediferențiate. O acțiune sinergică a căilor de semnalizare activate RAS și Hh în stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice determină apariția leziunilor PanIN ce urmează modelul clasic, însă cu o perioadă de latență mult scurtată între leziunile PanIN și apariția ADP invaziv [53]. Calea c-MET/HGF În condiții fiziologice calea de semnalizare cMET/HGF influențează o gamă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP, fiind asociate cu creșterea potențialului metastatic al tumorilor și considerate evenimente genetice care apar tardiv în cursul carcinogenezei pancreatice similar mutațiilor TP53. Mutațiile germinale ale SMAD4 și pierderea alelelor de tip ,,sălbatic” neafectate sunt implicate în apariția polipozei familiale juvenile, un sindrom caracterizat prin numeroși polipi hamartomatoși. Pacienții cu acest sindrom prezintă un risc crescut de apariție a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
grad de instabilitate genomică a fost descris la nivelul leziunilor precursoare PanIN-2 și PanIN-3 determinat de mutații ale genelor TP53 și BRCA2, de prezența mitozelor anormale și a anomaliilor nucleare sugerând că instabilitatea genomică apare încă din stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice. În ADP prin hibridizare genomică comparativă (CGH) și studii LOH au fost identificate regiuni la nivelul cărora au loc câștiguri consistente de material genetic cum sunt 3q, 5p, 7p, 8q, 11q, 12p, 17q și 20q și pierderi de material
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
crescute în leziunile PanIN de grad redus, conducând la apariția carcinomului invaziv. Disfuncția telomerică a fost identificată în toate leziunile PanIN, în focarele din vecinătatea ADP și în leziunile PanIN care apar în cadrul unei pancreatite cronice [68]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Eficiența terapiilor moleculare în patologia hematologică a determinat în ultima vreme o creștere a interesului din partea cercetătorilor și clinicienilor pentru anomaliile epigenetice care apar în cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
72]. Expresii crescute ale expresiei miR-155 și miR-21 au fost găsite și în leziunile precursoare noninvazive NMPI (neoplasmele mucinoase papilare intraductale) ale cancerului pancreatic, ceea ce sugerează că expresia anormală a acestor miARN reprezintă o anomalie incipientă în progresia multistadială a carcinogenezei pancreatice [28]. ROLUL MICROMEDIULUI TUMORAL ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Din punct de vedere histologic, ADP este prototipul de tumoră pancreatică cu fenotip ductal, fiind alcătuit dintr-o proliferare de structuri tubulare dispuse într-o stromă desmoplazică. Rol în producerea stromei îl
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
miR-21 au fost găsite și în leziunile precursoare noninvazive NMPI (neoplasmele mucinoase papilare intraductale) ale cancerului pancreatic, ceea ce sugerează că expresia anormală a acestor miARN reprezintă o anomalie incipientă în progresia multistadială a carcinogenezei pancreatice [28]. ROLUL MICROMEDIULUI TUMORAL ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Din punct de vedere histologic, ADP este prototipul de tumoră pancreatică cu fenotip ductal, fiind alcătuit dintr-o proliferare de structuri tubulare dispuse într-o stromă desmoplazică. Rol în producerea stromei îl au miofibroblaștii (celulele stelate pancreatice) care activate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
originii ADP. Persistența unei căi de semnalizare Notch activată la nivelul acestor celule, cuplată cu localizarea lor strategică, selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC), care prezintă capacitatea de autoreînnoire și diviziune asimetrică și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
intraductală transpapilară din timpul ERCP are o bună perfermanță diagnostică. Laparoscopia și ultrasonografia laparoscopică Permit decelarea unor metastaze hepatice și peritoneale de mici dimensiuni [111]. Markerii genetici Detecția moleculară a mutațiilor k ras, p16, p53 sau DPC4 cu rol în carcinogeneză au mai mult importanță teoretică, aplicabilitatea practică fiind redusă. Deși mutațile k ras reprezintă un marker sensibil, fiind prezent la 80-100% din tumorile pancreatice, specificitatea este redusă, putând fi prezente și în alte tumori maligne (colon, plămân), dar și în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
de amploare mai mică și nodulii displazici, leziuni nodulare formate din proliferări de hepatocite atipice (displazice) detectabile inclusiv la examinarea macroscopică, iar uneori și la examinarea radiologică [3]. FOCARELE DISPLAZICE Modificările hepatocelulare care au fost cel mai mult asociate cu carcinogeneza în boala cronică a ficatului pot îmbrăca mai multe forme:modificări cu celule mici,modificări cu celule mari și focarele lipsite de fier (din hemocromatoza ereditară) [3, 4]. Modificările cu celule mici, descrise inițial ca „displazie cu celule mici”, constau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareș Buiga, Alexandru Șerban () [Corola-publishinghouse/Science/92127_a_92622]
-
radiobiologice incluzând modelul liniar pătratic, în explicarea efectelor leziunilor produse țesuturilor de către radiație; 3.7. A discuta raportul terapeutic și rolul acestuia în optimizarea dozei administrată pacientului; 3.8. A discuta efectele radiației asupra embrionului și fătului, geneză leucemiei și carcinogeneza, riscurile somatice și genetice pentru persoanele expuse și pentru populație; 3.9. A explica evaluarea eficacității radioterapiei și rolul acesteia în justificarea tratamentului cu radiație. (4) Planificarea tratamentului cu radiație pentru optimizarea administrării dozei de radiație. ... 4.1. A descrie
NORMA din 19 aprilie 2002 privind radioprotectia persoanelor în cazul expunerilor medicale la radiatii ionizante. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/147100_a_148429]
-
radiobiologice incluzând modelul liniar pătratic, în explicarea efectelor leziunilor produse țesuturilor de către radiație; 3.7. A discuta raportul terapeutic și rolul acestuia în optimizarea dozei administrată pacientului; 3.8. A discuta efectele radiației asupra embrionului și fătului, geneză leucemiei și carcinogeneza, riscurile somatice și genetice pentru persoanele expuse și pentru populație; 3.9. A explica evaluarea eficacității radioterapiei și rolul acesteia în justificarea tratamentului cu radiație. (4) Planificarea tratamentului cu radiație pentru optimizarea administrării dozei de radiație. ... 4.1. A descrie
NORMA din 4 martie 2002 privind radioprotectia persoanelor în cazul expunerilor medicale la radiatii ionizante. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/147129_a_148458]
-
rezultatul investigațiilor prevăzute în anexele nr. 1, 3, 4 și 5. Secțiunea 2 I. Studii toxicologice Dacă nu există dovezi contrare pe motive întemeiate, programul de testare trebuie să acopere următoarele aspecte: 1. studiu de toxicitate cronică; 2. studiu de carcinogeneza; 3. studiu de fertilitate (de exemplu, studiu pentru trei generații), numai dacă s-a stabilit un efect asupra fertilității la secțiunea 1; 4. studiu de toxicitate asupra efectelor dezvoltate perinatal și postnatal; 5. studii de teratogeneza (specii nefolosite la testul
HOTĂRÂRE nr. 1.300 din 20 noiembrie 2002 privind notificarea substanţelor chimice. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/146454_a_147783]
-
este indusă privarea de estrogeni [97,336]. Pacientele la care deficitul de ER este semnificativ, nu răspund la hormonoterapie, cele ER+ beneficiind de această formă de tratament [336]. Se consideră că prezența ER în cancerul mamar este consecința directă a carcinogenezei și a expresiei de oncogene [344]. Există diferențe în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori sunt ER+ și 50-60% sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este indusă privarea de estrogeni [97,336]. Pacientele la care deficitul de ER este semnificativ, nu răspund la hormonoterapie, cele ER+ beneficiind de această formă de tratament [336]. Se consideră că prezența ER în cancerul mamar este consecința directă a carcinogenezei și a expresiei de oncogene [344]. Există diferențe în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori sunt ER+ și 50-60% sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]