178 matches
-
și T3. Toți receptorii pentru steroizi prezintă o catenă polipeptidică cu un domeniu de legare pentru steroid, un domeniu de legare la ADN și un domeniu de activare al transcripției genice. Legarea steroidului la receptor în cadrul complexului steroid-receptor determină modificări conformaționale ale receptorului. Complexul steroid-receptor este apoi translocat în nucleu, unde se leagă de un situs acceptor situat pe ADN. Legarea complexului inițiază transcripția unui ARN mesager specific și translația la nivel ribozomal a unor proteine prin care celula se conformează
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
factorii vasoconstrictori/vasodilatatori în favoarea primilor, perpetuând în acest fel hipoxia (175). Fibronectina (formată din ~ 2500 aminoacizi) este o glicoproteină matriceala organizată sub forma fibrilara, care se leagă de diferite integrine celulare printr-un receptor specific. Activarea acestor receptori, produce modificări conformaționale în microfilamentele ?-actinice din citoscheletul intracelular. Prin intermediul acestora moleculele de adeziune vor fi orientate spațial conform rolului pe care il au. Ea crește cantitativ în special în prezența hipertensiunii arteriale 8. Proteinele protrombogene 8.1. Fibrinogenul Fibrinogenul, factorul I al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în prezent prin secvențializarea genei care produce proteina în cauză. Clonarea genelor celor mai multor proteine a ușurat mult acest proces. Acest nivel de organizare structurală redă și totalitatea legăturilor covalente din moleculă, fiind denumită și structură covalentă. Structura secundară (conformațională) explică forma helicoidală a unor proteine. Este rezultatul interacțiunii grupelor -C= O și -NH din lanțul peptidic, acesta păstrându-și flexibilitatea prin rotație liberă în jurul acestei legături. Structura terțiară se referă la aspectul tridimensional al polipeptidelor. Ea cuprinde nivelul secundar
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de glucoză în celulă. Principala acțiune a insulinei este aceea de a mobiliza transportorii de glucoză din interiorul celulei către membrană. Cei 492 aminoacizi ce alcătuiesc acest tip de transportor prezintă 12 domenii transmembranare. Ciclul cinetic de transport prevede modificări conformaționale în interiorul unei proteine (sau a mai multor proteine transmembranare) care permit legarea și eliberarea moleculei de glucoză. Din modul de funcționare al proteinelor transportoare rezultă că ele reprezintă o clasă de molecule transmembranare, cu o mare flexibilitate internă. Deși ficatul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
1-102 s-1. Spre comparație, transportul prin transportori tubulari realizează un ritm de 102 105 s-1, iar cel prin canale ionice, de 106-108 s-1. Ritmul mai lent al cotransportului glucoză/ioni s-ar putea datora nevoii realizării modificărilor conformaționale prin care să se expună succesiv situsurile de legare ale cationului și respectiv glucidului (în speță, glucozei). La bacterii acționează alte două tipuri de transport neîntâlnite la om, care necesită: unul legarea proteică și altul fosforilarea prealabilă a glucozei. 2
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
izolator” de acizi grași, servind fie ca tampon intracelular al acestora, fie favorizând deplasarea lor în interiorul celulei. ALBP poate crește activitatea hidrolazică a HSLa prin două mecanisme: (1) legarea și „sechestrarea” AG și (2) interacțiuni specifice inter-proteice urmate de modificări conformaționale ale HSLa (14, 77). Aceste interacțiuni funcționale sunt susținute de experimente efectuate pe șoareci knock-out (14, 77). În absența ALBP, crește concentrația intraadipocitară a AG iar lipoliza bazală și stimulată β adrenergic este scăzută cu aproximativ 40%. Asigurând redistribuția intracelulară
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
față de T1DM, Arg-52 DQ? și non-Asp-57 DQ? sunt localizați la extremitățile opuse ale lanțurilor respective [Fig. 3] care formează punga de legare a antigenului. S-a postulat că susbstituția unui aminoacid în aceste poziții „cheie” ale moleculei HLA-DQ determină modificări conformaționale ale pungii de legare a antigenului și, în acest fel, influențează afinitatea moleulei DQ față de „peptidele diabetogene” [95]. Observația că Asp-57 DQ? intervine în formarea de legături de hidrogen și legături ionice atât cu lanțul ? prorpriu-zis cât și cu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Single Nucleotide Polymorphisms = SNP) ale genei ICAM-1: trei substituții de nucleotide în exonii 2, 4 și 6 și care antrenează schimbarea unor aminoacizi în domeniile extracelulare 1, 3 și 5 [98]. Aceste substituții de aminoacizi (care ar putea determina modificări conformaționale ale moleculei ICAM-1) sunt presupuse a avea efecte funcționale deoarece primul și al doilea domeniu extracelular al ICAM-1 formează situsul de legare al LFA-1, al treilea domeniu extracelular reprezintă situsul de legare al Mac-1 iar modificări ale domeniilor 4 și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general, protecția unui organism față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei proteinelor L1 și L2 în celule eukariote de Saccharomyces cerevisiae. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor (VLP - virus-like particles) care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. Denaturarea sau compromiterea structurii epitopilor alterează calitatea imunogenă explicând indicația expresă a păstrării vaccinului la rece fără a fi înghețat. Răspunsul imun umoral după vaccinare este de mai multe ori superior celui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a lanțului de aminoacizi din structura primară a proteinei L1. Epitopii din această buclă sunt esențiali pentru inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG (Wang Z. și colab., 1997) . Mai multe trialuri cu vaccinuri mono, bi sau tetravalente au demonstrat inducția anticorpilor împotriva fiecărui genotip inclus în vaccin și protecția împotriva infecției persistente omologe. Mai multe formulări au fost propuse pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de cercetare (Villa L.L. și colab., 2006). Pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
unor vaccinuri terapeutice (van der Burg S.H. și colab., 2007). Vaccinurile HPV au fost dezvoltate după obținerea expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general, protecția unui organism față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei proteinelor L1 și L2 în celule eukariote de Saccharomyces cerevisiae. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor (VLP - virus-like particles) care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. Denaturarea sau compromiterea structurii epitopilor alterează calitatea imunogenă explicând indicația expresă a păstrării vaccinului la rece fără a fi înghețat. Răspunsul imun umoral după vaccinare este de mai multe ori superior celui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a lanțului de aminoacizi din structura primară a proteinei L1. Epitopii din această buclă sunt esențiali pentru inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG (Wang Z. și colab., 1997) . Mai multe trialuri cu vaccinuri mono, bi sau tetravalente au demonstrat inducția anticorpilor împotriva fiecărui genotip inclus în vaccin și protecția împotriva infecției persistente omologe. Mai multe formulări au fost propuse pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de cercetare (Villa L.L. și colab., 2006). Pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
unor vaccinuri terapeutice (van der Burg S.H. și colab., 2007). Vaccinurile HPV au fost dezvoltate după obținerea expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se unește cu unicul segment genic CK, rezultând suprasegmentul complex VK-JK-CK. Acest suprasegment genic reprezintă gena funcțională în dirijarea sintezei catenei LK. Mecanismul de translocare de segmente genice imunoglobulinice este puțin înțeles. Se poate specula că este posibilă o modificare conformațională a fibrei de cromatină, prin care, segmente genice aflate la distanță, dar care urmează a fi reunite, pot veni în nemijlocită contiguitate, printr-o buclare a sectorului separator. Intervenția endonucleazică specifică taie bucla în puncte corespunzătoare, prin hidroliza punților fosfodiesterice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prolifereze rapid și ele vor secreta același anticorp pentru care poartă memoria imunologică. Pe de altă parte, modelul selecției clonale nu este perfect pentru că el nu explică pe deplin enorma diversitate a anticorpilor și nici constatarea că însuși gradul potrivirii conformaționale dintre situsul de legare al anticorpului și epitopul antigenic, crește în cursul întâlnirilor ulterioare cu antigenul. Este așa-numitul fenomen de maturare a afinității anticorpilor în răspunsul imun secundar. Fenomenul poate fi explicat prin contribuția unui alt generator al diversității
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
printre care sunt: hibridizarea probei oligonucleotidice cu specificitate de secvență (SSOPH), reacția de polimerizare în lanț (PCR), analiza polimorfismelor de lungime a fragmentelor de restricție (RFLP), primarea cu specificitate de secvență (SSP), sistemul mutațional refractar alelic (ARMS), secvențierea ADN, polimorfism conformațional cu specificitate de secvență, tiparea heteroduplexului. Sensibilitatea și specificitatea procedurii de tipare HLA sunt substanțial ameliorate prin amplificarea regiunii ADN care deține genele HLA, utilizând tehnica PCR. În procesul de patentare se utilizează o pereche de oligonucleotide monocatenare sintetice (primeri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de a le secvenția, utilizându-se analiza pozițiilor nucleotidice polimorfice, spre a identifica alelele prezente. Secvențiatoare automate de ADN facilitează achiziția și analiza datelor de secvențiere. Pentru stabilirea donorului potrivit unui anumit receptor se poate aplica și metoda analizei polimorfismelor conformaționale cu specificitate de secvență sau a tipării heteroduplexului. În cadrul acestei metode, ADN amplificat poate fi denaturat și monocatenele rezultate sunt supuse electroforezei în gel de poliacrilamidă. Mobilitățile monocatenelor în câmpul electroforetic diferă în funcție de secvența pe care acestea o au, ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau a tipării heteroduplexului. În cadrul acestei metode, ADN amplificat poate fi denaturat și monocatenele rezultate sunt supuse electroforezei în gel de poliacrilamidă. Mobilitățile monocatenelor în câmpul electroforetic diferă în funcție de secvența pe care acestea o au, ceea ce denotă existența unui polimorfism conformațional cu specificitate de secvență (SSCP) (Hoshino și colab., 1992). Comparația modelelor electroforetice ale monocatenelor ADN pentru gene HLA aparținând unui anumit primitor pacient și unui potențial donator permite să se stabilească dacă există compatibilitate între aceștia. Există și alternativa metodologică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fiind activi în multe alte țesuturi. Se admite că LCR din clusterul β-globinic, împreună cu alți enhanceri, cu o varietate de factori de transcripție și alte proteine reglatoare sunt aduși în manieră succesivă în vecinătatea diferitelor gene ale clusterului (prin modificări conformaționale ale cromatinei, ca și în cazul rearanjamentelor segmentelor genice pentru imunoglobuline) și astfel are loc activarea și funcționarea acestora. Mecanismele de macaz (turning on/off) ale genelor pentru catenele ε- și γ-globine, precum și cele care asigură activarea genelor pentru β
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
extins întrucât o doză medie de 40 Gy pe întreg ficatul induce 90% probabilitate de hepatopatie radioindusă, potențial letală în o treime din cazuri. Aceeași rațiune este invocată și pentru recuzarea RT în terapia metastazelor hepatice. Iradierea focală cu fotoni (conformațională), protoni, ioni grei sau radioizotopi administrați sistemic, cuplată sau nu cu chimioterapie selectivă (intra-arterială) poate să obțină un control local de 80% și supraviețuiri la 5 ani de 50%, comparabile cu seriile chirurgicale. INDICAȚII CURATIVE Exclusivă: - stadii I-II
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]