173 matches
-
metastazelor la distanță (90%) [2,3]. Aceste date au impus tratamentul adjuvant [4], cu chimioterapie și radioterapie, secvențială sau combinată. Cazurile avansate locoregional, inoperabile, precum și cele metastatice sunt frecvent apanajul iradierii paliative, asociată chimioterapiei. Implementarea tehnicilor moderne de radioterapie externă conformațională tridimensională (3DCRT), cu modularea intensității (IMRT), ghidată imagistic (IGRT), stereotactică (SBRT), intraoperatorie (IORT) și a brahiterapiei (BT) au crescut considerabil precizia iradierii și au condus la scăderea radio-toxicității. RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ (RCTC) PREOPERATORIE ÎN CANCERUL DE PANCREAS REZECABIL,BORDERLINE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
luni cu RCT față de 11,7 luni la pacienții fără RT (p= 0,0009), la pacienții care nu au progresat după 3 cicluri de Gemcitabină neoadjuvant. Trialul francez FFCD/SFRO [25], randomizat între chimioterapie exclusivă versus RCT concomitentă (60 Gy conformațional concomitent cu chimioterapie cu 5-FU și Cisplatin, urmată de chimioterapie cu gemcitabina), a fost închis prematur întrucât analiza interimară a sugerat ca RT este detrimentală. Trialul a fost criticat datorită dozei mari de 60Gy administrată concomitent cu 5-FU+ Cisplatin, cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
dozimetrie 2D (bidimensională), cu două fascicule opuse și paralele AP-PA, este în prezent considerată suboptimală și abandonată azi, datorită riscului de complicații și sechele generate de iradierea unui volum abdominal important, care include rinichii, canalul medular, intestinul și ficatul. RADIOTERAPIA CONFORMAȚIONALĂ, TRIDIMENSIONALĂ (3DCRT) Utilizează achiziția de imagini cu simulatorCT, permite conturajul cu precizie a volumului țintă (VT) și a organelor critice, asigură o distribuție omogenă a dozei prescrise în volumul țintă planificat (planning target volume/PTV) și o protecție selectivă a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
doza < 31 Gy, demonstrând că anumite porțiuni din ficat tolerează doze mai mari de iradiere decât cele estimate și că utilizarea câmpurilor laterale (care duc la creșterea dozei de iradiere la nivel hepatic) nu cresc incidența BHRI în cazul tehnicii conformaționale [73,74]. Toxicitatea renală, TD5/5 este 50, 30 și 23 de Gy pentru iradierea a 1/3, 2/3 sau a rinichiului în întregime. Estimările făcute de Emami sunt bazate pe utilizarea nefrosclerozei ca estimare a dozei tolerate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
extins întrucât o doză medie de 40 Gy pe întreg ficatul induce 90% probabilitate de hepatopatie radioindusă, potențial letală în o treime din cazuri. Aceeași rațiune este invocată și pentru recuzarea RT în terapia metastazelor hepatice. Iradierea focală cu fotoni (conformațională), protoni, ioni grei sau radioizotopi administrați sistemic, cuplată sau nu cu chimioterapie selectivă (intra-arterială) poate să obțină un control local de 80% și supraviețuiri la 5 ani de 50%, comparabile cu seriile chirurgicale. INDICAȚII CURATIVE Exclusivă: - stadii I-II
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
respectiv pentru brahiteria cu radioizotopi (intraarterial sau intratumoral). Iradierea cu ioni grei rămâne încă strict investigațională. FOTONI Un trial francez de faza a II-a, pe 27 de pacienți cu CHC stadiu I-II, clasa Child-Pugh A sau B, iradiați conformațional cu 66 Gy/33 fr a obiectivat 80% remisiuni complete, 22% recidive în câmpul de iradiere, 41% înafara lui, cu toleranță în ansamblu bună pentru subgrupul Child-Pugh A dar cu 20% toxicități de grad 4 în subgrupul B [1]. Supraviețuirea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
de răspuns variază între 50 și 90%, toxicitatea grad 3 între 11 și 27%, supraviețuirea la 1 an 40-95%, iar cea la 5 ani de 5-20% [2-5]. Studii de escaladare a dozei cu fotoni X au concluzionat că iradierea parțială conformațională a ficatului poate fi efectuată cu un profil de siguranță acceptabil până la doze totale de 90 Gy, cu doza/fracțiune de 1,5 Gy [6] sau stereotactic hipofracționat 60Gy cu 10 Gy/fr [7] sau doze echivalente în fracționare standard
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
la 34,3 Gy riscul crește la 50%, iar la 38,1 Gy la 80%. Prin urmare, este recomandabil ca doza medie în volumul hepatic non-tumoral (ficat in toto minus volumul tumoral macroscopic) să fie sub 28Gy/14fr în iradiere conformațională focală, respectiv sub 13Gy/3fr sau 18 Gy/6 fr pentru RT stereotactică [53]. În concluzie, deși lipsită de evidență de nivel 1,iradierea modernă are roluri multiple, în toate stadiile de CHC. Pacienții cu CHC inoperabil prin extindere dispun
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
DebyeHuckel) raportat la numărul lui Avogadro și la volumul soluției (sau la masa de solvent în cazul exprimării ca osmolalitate). In cazul transportorilor transferul de substanță presupune legarea acesteia de proteina transportoare pe o față a membranei, o anume modificare conformațională a acesteia (flip flop, ping-pong, situsuri succesive de legare), și eliberarea substanței transportate pe cealaltă față a membranei. După numărul de specii moleculare transferate pentru un ciclu transportor, există uniport și cotransport. Acesta din urmă se numește sinport dacă transferul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care sunt sisteme complet diferite ca mecanism de funcționare față de canale, pot realiza fenomene de transport activ. Așadar, fluxul de particule prin canale este foarte rapid, comparativ cu cel asigurat de transportori, tocmai pentru că nu necesită un ciclu de modificări conformaționale pentru transferul unui ion sau al unei molecule. Canalele ionice pot fi foarte selective, specializate pentru o singură specie ionică, sau mai puțin selective (fiind oricum diferite după semnul sarcinii electrice a ionilor permeanți; caz în care sunt numite generic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
canalele ionice prezintă mecanisme de control al fluxului de particule; se spune că sunt „dependente” sau „operate” de anumiți factori: potențialul electric transmembranar (voltaj dependente), complexe ligand receptor (receptor-operate, activate de liganzi), etc. De fapt orice canal ionic prezintă fluctuații conformaționale spontane sau induse, extrem de rapide, între starea “închis” (inactiv) și starea “deschis” (activ), uneori fiind descrise și alte stări particulare. Diverșii factori “operatori” influențează anumiți parametri legați de aceste transformări de stare, cum ar fi probabilitatea de producere a transformării
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fața internă a membranei. Ca urmare potențialul intern negativ stabilizează starea închisă, iar depolarizarea (creșterea voltajului pe fața internă a membranei către zero față de exterior) determină deschiderea canalului. Deschiderea este tranzitorie, iar durata după care canalul suferă o nouă modificare conformațională se numește constantă de inactivare și este o caracteristică funcțională importantă a canalului. Când se ia în discuție importanța funcțională a unei populații de canale ionice din membrana unei celule, mai întâi această populație este delimitată prin caracteristici de selectivitate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este nulă. In absența transportului activ s-ar produce în timp pierderea de K și acumularea de Na. Transportul activ al celor doi ioni este cuplat, fiind realizat de o ATP-ază membranară, numită și pompă de sodiu. Pentru fiecare ciclu conformațional ea expulzează trei ioni de sodiu și introduce doar doi ioni de potasiu, fiind deci electrogenă; adică are un efect hiperpolarizant față de valoarea calculată teoretic pentru potențialul de repaus (~4 mV). Activitatea pompei fiind dependentă de concentrația Na intracelular, pompa
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și mecanisme prototip. Depolarizarea este abruptă, cu durată de ~0,2 ms, cu depășirea izopotențialului (overshoot) și urmată imediat de repolarizare (spike-potential). Depolarizarea se produce ca urmare a unui influx masiv de Na prin canale voltaj dependente rapide (cu kinetică conformațională accelerată; deschidere cu prag de voltaj și inactivare rapidă). Repolarizarea se produce ca urmare a efluxului de K prin canale voltaj dependente ceva mai lente, în condițiile inactivării canalelor de Na. Durata este de 2-3 ms. Canalele de sodiu voltaj-dependente
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cuplarea cu un canal ionic receptor-dependent, dar se cuplează și cu receptori cu șapte domenii transmembranare ce activează căi de semnalizare GTP-dependente. Există două strategii de transfer a energiei de la cuplarea ligandului până la nivelul structurii ce activează semnalele intracelulare: modificări conformaționale ale receptorului (sistem folosit la receptorii cu șapte domenii transmembranare) și agregarea de subunități inactive pentru a forma o unitate activă (dimerizarea receptorilor tirozin-kinazici). Cea mai mare parte a căilor de transducție folosesc enzime pentru amplificarea semnalelor. Unii receptori sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
tirozin-kinaze intracelulare este dat de receptorul nicotinic. Acesta cuprinde un canal ionic tetrameric, iar legarea acetilcolinei duce la tirozin-fosforilarea subunităților α, β și δ, ce favorizează desensibilizarea față de acetilcolină. In acest caz legarea ligandului pe domeniul extracelular determină o modificare conformațională ce se transmite prin domeniul transmembranar unic și activează domeniul citoplasmic cu activitate kinazică. O altă variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
EDRF, care este principalul mediator difuzibil de origine endotelială pentrual relaxaarea mușchiului neted vascular. Ținta principală a NO este guanilat-ciclaza solubilă, enzima citoplasmică ce sintetizează GMPc. Monoxidul de azot se cuplează reversibil pe grupul hem al guanilat-ciclazei, producând o modificare conformațională ce activează ciclaza. NO mai reacționează de asemenea și cu tiolii aminoacizilor sulfurați (mai ales cisteina), producând S-nitrozilare, fenomen ce inactivează proteinele prin modificarea structurii secundare și terțiare. In mușchiul neted vascular, activarea sistemului guanilatciclaza-GMPc produce relaxarea musculară și scăderea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
va fi retrecută în compartimentul de depozit. Acetilcolina eliberată din butonii terminali difuzează în spațiul sinaptic și ajunge la nivelul membranei postsinaptice, unde se leagă reversibil de receptorii colinergici. Legarea a două molecule de acetilcolină de receptorul nicotinic determină modificări conformaționale ale proteinei canal din structura acestuia, crescând permeabilitatea sarcolemei pentru ionii de sodiu. Desprinderea acetilcolinei de pe receptori o face accesibilă acetilcolinesterazei care o hidrolizează în colină și acetat, producându-se astfel inactivarea mediatorului. Colina este recaptată de terminația axonică pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Acesta se produce în condiții de scădere a rezervelor reticulare de calciu și este mediată de canale membranare speciale, numite canale operate de rezerve, activate sub acțiunea unui factor de influx al calciului eliberat din reticul sau prin simplă cuplare conformațională cu receptorii pentru inositol trifosfat (IP3) în stare activată. Eliberarea de calciu din reticulul endoplasmic este dependentă de calciul citosolic (eliberare de calciu indusă de calciu), ca în mușchiul striat, dar predominant prin alt tip de canale reticulare, cu o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
aminolevulinat sintetaza. Astfel, sinteza hemului este reglată prin sinteza sa proprie. 10.2.2. Proprietățile structurale ale hemoglobinei Molecula de hemoglobină este un tetramer cu greutate moleculară de 64400 Da. Prezintă două perechi de lanțuri polipeptidice care au o izomerizare conformațională cu oxigenarea. Hemoglobina A (95% din hemoglobina adultului uman) conține două lanțuri α și două lanțuri β. Hemoglobina fetală umană (Hb F) conține două lanțuri α și două lanțuri γ, care diferă de lanțurile β prin secvența și numărul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteinelor din spațiul intermembranar (în special a citocromului c) în citoplasmă (2, 10, 14). Acest efect permisiv se datorează constituirii unui por în membrana internă mitocondrială (MPTP, mitochondrial permeability transition pore). El se formează în prezența calciului, în urma unor modificări conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
substituția A/G în poziția 1548 (cod acces Genebank - X59288, cod din dbSNP - rs5030382) care determină modificarea lisinei (AAG) cu acidul glutamic (GAG) în poziția 469 a lanțului de aminoacizi (K469E). Aceste substituții de aminoacizi (care ar putea determina modificări conformaționale ale moleculei ICAM-1) sunt presupuse a avea efecte funcționale deoarece primul și al doilea domeniu extracelular al ICAM-1 formează situsul de legare al LFA-1, al treilea domeniu extracelular reprezintă situsul de legare al Mac-1, modificări ale domeniilor 4 și 5
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
dielectrice tand funcție de frecvență este prezentată în figura 3.7. Se observă că valorile tangentei pierderilor dielectrice tand sunt relativ mici și variază puțin cu frecvența. 3.3. Studiul relațiilor dintre rigiditatea catenelor macromoleculare (Segmentul Kuhn) și proprietățile polimerilor Rigiditatea conformațională a unui polimer poate fi estimată utilizând valoarea segmentului Kuhn A: unde: = raportul distanței medii pătratice dintre capetele catenei unui polimer, ca o medie a tuturor conformațiilor posibile; = lungimea conturului unității structurale; = numărul de unități structurale care se repetă; = conturul
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
unde: = raportul distanței medii pătratice dintre capetele catenei unui polimer, ca o medie a tuturor conformațiilor posibile; = lungimea conturului unității structurale; = numărul de unități structurale care se repetă; = conturul lungimii catenei, care este un parametru independent de conformația catenei. Rigiditatea conformațională caracterizează gradul de încolăcire macromolecular și este dependentă de geometria catenei: lungimile legăturilor virtuale, unghiurile dintre ele și rotațiile permise în jurul acestor legături. Termenul de «legătură virtuală» este folosit pentru a indica o porțiune rigidă a catenei aproximată printr-o
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
care leagă centrii acestor legături. În acest caz lo nu depinde de conformația catenei și poate servi ca măsură a lungimii macromoleculei. Valorile segmentului Kuhn pot fi calculate folosind metoda Monte Carlo, așa cum este descris în [30]. Un alt parametru conformațional, p, este numărul de inele aromatice din segmentul Kuhn: unde k este numărul de inele aromatice și A/l0 este numărul de unități care se repeta în segmentul Kuhn. Deoarece multe proprietăți fizice, cum ar fi temperatura de tranziție sticloasă
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]