164 matches
-
β-cateninei care conduc la activarea căii Wnt, iar în G6 sunt incluse tumorile care prezintă noduli sateliți, activarea căii Wnt prin mutații ale β-cateninei și o pierdere a expresiei E-caderinei [90]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă represarea transcripției genei antigenului de suprafață (AgHBs) prin hipermetilarea promotorului care explică existența cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative pentru AgHBs, genomul VHB a fost găsit hipermetilat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
care apare în anumite arii ce conțin elemente repetitive, retrotranspozomi și introni (regiunile satelite pericentromerice) și cauzează instabilitate genomică. In hepatocarcinogeneză hipometilarea ADN a fost detectată în leziunile precursoare la nivelul regiunilor satelite pericentromerice, fiind considerat cel mai timpuriu eveniment epigenetic. La nivelul acestor regiuni hipometilarea produce decondensare centromerică și o creștere a recombinării cromozomilor, ceea ce induce la instabilitatea cromozomială descrisă în hepatocarcinogeneză. Analiza comparativă a expresiilor miARN în CHC și țesutul hepatic adiacent non-tumoral a relevat un profil miARN specific
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
scris cartea Biologia credinței, a fost invitat să vorbească la sute de emisiuni de radio și de televiziune și să prezinte numeroase conferințe, În Țară și În Întreaga lume. Dr. Bruce Lipton este fondatorul noii discipline cunoscute sub numele de Epigenetica (prefixul “epi” - care Înseamnă “deasupra”) a cărei conținut Îl formează o nouă concepție privind factorul genetic plecându-se de la influența mediului Înconjurător asupra genelor. Așa cum este cunoscut, genele sunt unități purtătoare ale eredității În organismele vii. Ele sunt constituite din
Medicina si psihologie cuantica by Valentin AMBĂRUŞ, Mariana FLORIA, () [Corola-publishinghouse/Science/1642_a_2904]
-
suficientă pentru ca boala să se manifeste, ea se numește cu transmisie dominantă. Profesorul dr. Bruce Lipton, expert În biologie celulară la Școala de Medicină a Universității Wisconsin, așa cum am menționat, a pus bazele cercetării și studierii unei noi științe numită epigenetică 25 care explică legătura dintre gene și mediul Înconjurător. Dr. Lipton a descoperit faptul că atunci când ființa umană nu trăiește clipa prezentă, subconștientul rulează aproape În permanență „casete” cu diferite Înregistrări mai vechi. El a pornit de la fizica cuantică care
Medicina si psihologie cuantica by Valentin AMBĂRUŞ, Mariana FLORIA, () [Corola-publishinghouse/Science/1642_a_2904]
-
viața unui individ este predeterminată genetic, ceea ce este fals. Este clar, până și pentru cel mai nepregătit individ, că toate crizele globale care au impact asupra mediului, sănătății, economiei și stabilității sociale amenință supraviețuirea civilizației umane. Prin noua știință a epigeneticii profesorul Bruce Lipton lămurește cum mintea noastră (percepțiile, atitudinile și emoțiile) dirijează biologia și comportamentul, producând următoarele modificări conceptuale: 1. Mit 1 - Biologia este controlată de mecanica Newtoniană bazată pe materie /Revizuire - Biologia este controlată de forțele invizibile ale mecanicii
Medicina si psihologie cuantica by Valentin AMBĂRUŞ, Mariana FLORIA, () [Corola-publishinghouse/Science/1642_a_2904]
-
dirijează biologia și comportamentul, producând următoarele modificări conceptuale: 1. Mit 1 - Biologia este controlată de mecanica Newtoniană bazată pe materie /Revizuire - Biologia este controlată de forțele invizibile ale mecanicii cuantice; 2. Mit 2 - Genele controlează viața /Revizuire - Noua știință a epigeneticii revelează faptul că mediul controlează genele; 3. Mit 3 - „Supraviețuirea celui mai potrivit” conduce evoluția /Revizuire - Cooperarea conduce evoluția; Cromozomii Sunt structuri aflate În nucleul celulei care poartă gena. GenomCantitatea de material genetic care definește zestrea ereditară a oricărui organism
Medicina si psihologie cuantica by Valentin AMBĂRUŞ, Mariana FLORIA, () [Corola-publishinghouse/Science/1642_a_2904]
-
determină sindroame de rezistență caracterizate în general prin tablou clinic și biologic evocator pentru deficitul de gluco- sau mineralocorticoizi, în prezența unor concentrații suprafiziologice ale hormonilor. Sindromul de rezistență la glucocorticoizi datorat anomaliilor receptorului de glucocorticoizi poate fi genetic (cobai), epigenetic (leucemia rezistentă la glucocorticoizi, linii celulare corticorezistente de limfom) sau poate fi determinat de factori care produc reducerea numărului de receptori sau capacitatea de transcripție la nivelul receptorului de glucocorticoizi. Sindromul de rezistență la glucocorticoizi este determinat genetic sau poate
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
și supranumită gunoi genetic, ocupând un spațiu considerabil, este în curs de descifrare. Porțiunea "negenică" a ADN-ului, cea necodată, reprezintă 98% din genom. Ea are importante funcții în regularizarea expresiei genice, organizarea arhitecturii cromozomice și a semnalelor de ereditate epigenetică (în afara secvențelor genelor). Diferența genetică dintre ADN-ul diferiților indivizi este mai mică de 0,1%. Între cimpanzeii de tip bonobos și oameni diferențele sunt de sub 4%. Genomul uman, sau setul de gene, este conținut în cele 23 de perechi
[Corola-publishinghouse/Science/84990_a_85775]
-
o subpopulație de celule neoplazice care prezintă caracteristici ale celulelor stem adulte și anume sunt nediferențiate, au capacitatea de a se reînnoi și dau naștere la celule diferențiate. Celulele stem adulte pot deveni maligne prin acumularea de alterări genetice și epigenetice [68]. CSC sunt prezente în număr redus în diverse tumori, sunt tumorigene în contrast cu marea masă a celulelor neoplazice care nu sunt tumorigene. Astfel, dezvoltarea unor agenți terapeutici a căror țintă să fie CSC prezintă speranța ameliorării rezultatelor tratamentului în hepatocarcinom
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
cea mai studiată este PanIN care se dezvoltă la nivelul ductelor pancreatice mici [4, 5]. NEOPLAZIA INTRAEPITELIALĂ PANCREATICĂ (PanIN) Evoluția de la leziunile precursoare de tipul neoplaziei intraepiteliale pancreatice (PanIN) la adenocarcinomul invaziv este determinată de acumularea unor anomalii genetice și epigenetice cu o frecvență tot mai mare, care favorizează progresia spre leziunile de grad înalt. Cu toate că s-au făcut progrese în descifrarea anomaliilor moleculare ce însoțesc progresia ADP, sunt puține date despre evenimentele genetice inițiatoare ale tumorigenezei. Datorită dimensiunilor reduse (< 5
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
dintre NMPI mutații ale genelor GNAS, mai frecvente în subtipul intestinal. Gena GNAS codifică subunitatea α a proteinei G (Gαs) care are rolul de a transmite semnalele de la factorii de creștere sau hormoni la proteinele efectoare [22]. În cazul modificările epigenetice, hipermetilarea aberantă în care este implicată cel puțin o insulă CpG a fost evidențiată în peste 80% dintre NPMI analizate, iar numărul locilor metilați crește semnificativ în displazia de grad înalt. Au fost raportate metilări aberante ale genelor Cyclin D2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
mutații (codonul 12) fiind considerată eveniment genetic incipient. Apariția unei proteine p53 anormale, inactivarea genelor supresoare tumorale SMAD4/DPC4 și CDKN2A/INK4A sunt considerate evenimente tardive implicate în progresia tumorală de la forma non-invazivă la cea invazivă [33, 34]. Dintre evenimentele epigenetice, hipermetilarea regiunii promotoare a genei CDKN2A a fost raportată cu o frecvență de aproximativ 15% în NMC cu displazie de grad redus și intermediar [35]. Studiul profilului expresiei genice în NMC a arătat că un număr mare de gene au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
aproximativ 90% dintre cancerele pancreatice este realizată prin mai multe mecanisme:în 40% dintre carcinoamele pancreatice prin deleții homozigote;în alte 40% dintre cazuri apare mutația intragenică cuplată cu pierderea celeilalte alele;în 15% dintre cazuri se realizează prin mecanisme epigenetice (hipermetilarea regiunii promotoare a genei) [54, 55]. Analizarea locusului care codifică proteina p16INK4A a relevat o nouă genă supresoare tumorală ARF și o organizare genomică particulară. Gena ARF este o genă sudată alternativ cu CDKN2A și codifică proteina p19ARF. Astfel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
rate proliferative crescute în leziunile PanIN de grad redus, conducând la apariția carcinomului invaziv. Disfuncția telomerică a fost identificată în toate leziunile PanIN, în focarele din vecinătatea ADP și în leziunile PanIN care apar în cadrul unei pancreatite cronice [68]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Eficiența terapiilor moleculare în patologia hematologică a determinat în ultima vreme o creștere a interesului din partea cercetătorilor și clinicienilor pentru anomaliile epigenetice care apar în cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
din vecinătatea ADP și în leziunile PanIN care apar în cadrul unei pancreatite cronice [68]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Eficiența terapiilor moleculare în patologia hematologică a determinat în ultima vreme o creștere a interesului din partea cercetătorilor și clinicienilor pentru anomaliile epigenetice care apar în cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare tumorale, cu efecte importante asupra reglării ciclului celular și proliferării și se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
pancreatite cronice [68]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Eficiența terapiilor moleculare în patologia hematologică a determinat în ultima vreme o creștere a interesului din partea cercetătorilor și clinicienilor pentru anomaliile epigenetice care apar în cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare tumorale, cu efecte importante asupra reglării ciclului celular și proliferării și se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare a genelor cauzând represarea transcripției. De asemenea, hipometilarea genomică globală asociată cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
au permis identificarea expresiilor diferențiate ale acestuia în cancer și în țesuturile normale. Anomalii ale expresiei miARN în cancer pot fi induse prin:câștiguri, pierderi de material genetic sau translocații cromozomiale;expresia anormală sau prin activarea unor factori transcripționali;anomalii epigenetice;anomalii în biogeneza miARN. Utilizând tehnologia microarray, o analiză extinsă a expresiilor miARN a evidențiat profile specifice ale miARN cu rol de biomarkeri pentru țesutul pancreatic normal, pancreatita cronică și cancerul pancreatic. O parte dintre aceste miARN prezintă un nivel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
grad redus la cele de grad înalt și asociate cu carcinoamele invazive. Inactivarea genei CDKN2A care codifică proteina p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu participarea ambelor mecanisme de inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în special în NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
transcription) induce o creștere a transcripției SOCS3 (suppressor of cytokine signalling 3) care mediază prin feedback negativ secreția de IL-6. In colangiocitele tisulare maligne și în liniile celulare de CCA uman (Mz-ChA-1 și CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin fosforilarea STAT3 activarea transcripției Mcl-1 (myeloid cell leukemia sequence 1), un membru anti-apoptotic al familiei Bcl-2, care produce o desensibilizare a celulelor tumorale la apoptoza mediată TRAIL. Efectul poate fi anulat prin întreruperea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
și 1p-, 4q-, 9p-) și o importantă complexitate cariotipică, discrepanțele dintre rezultate fiind datorate diferențelor de etnicitate și de background-ul etiologic [52-56]. La acestea se adaugă numărul mic de cazuri analizate în cadrul fiecărui studiu, ceea ce limitează interpretarea datelor. MECANISME EPIGENETICE ÎN COLANGIOCARCINOM Metilarea ADN Inactivarea genelor supresoare tumorale cu rol esențial în reglarea ciclului celular și a proliferării se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare cauzând represarea transcripției. În 83% dintre CCA gena CDKN2A/INK4A ce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
cum sunt p14ARF (inactivat în 25% dintre CCA) și p16INK4B (în 50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin acest mecanism epigenetic [57-59]. În cazul genelor MMR, unele studii au găsit inactivarea epigenetică a genelor hMLH1 și MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) în 23,6 % respectiv 33% dintre CCA. Represia transcripțională a MGMT a fost asociată cu acumularea de mutații GC-AT în gena TP53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin acest mecanism epigenetic [57-59]. În cazul genelor MMR, unele studii au găsit inactivarea epigenetică a genelor hMLH1 și MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) în 23,6 % respectiv 33% dintre CCA. Represia transcripțională a MGMT a fost asociată cu acumularea de mutații GC-AT în gena TP53 și mutații ale genei K-RAS [60]. O altă genă GSTP1 (glutathione
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]