477 matches
-
p53. Legarea P53 de MDM2 condiționează durata blocării ciclului celular. Amplificarea genei mdm2 induce sinteza unei cantități mari de proteină MDM2 care blochează activitatea genei p53, ceea ce determină proliferarea anarhică a celulelor aflate în plin proces de transformare malignă. Prin fosforilare, P53 formează tetrameri funcționali care stimulează transcrierea diferitelor gene cu rol reglator al ciclului celular printre care și gena waf 1. Produsul acesteia, desemnat Waf 1, Pic 1, Cip 1, iar mai recent, proteina P21, inhibă eficient unele kinaze care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o funcție nouă, aceea de oncogenă celulară. Se vorbește în acest caz de un veritabil comportament „eretic” al genei p53 (Cooper, 1995). În condițiile lezării genomului celular, este stimulată intervenția unor proteinkinaze care acționează asupra proteinei P53, stabilizând-o prin fosforilare, ceea ce determină acumularea sa la nivele cantitative ce depășesc cu mult nivelul său normal. Alternativ, poate avea loc inducția directă a genei p53, ceea ce are ca rezultat aceeași creștere semnificativă a nivelului cantitativ al proteinei P53. În ambele situații, este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
stimulează activitatea genei p21 inducând sinteza proteinei P21 - inhibitoare a proteinkinazelor dependente de cicline. Această proteină este una ubicvitară, fiind întâlnită în toate tipurile de celule eucariote. Proteina P21 blochează activitatea kinazei CDK2 și, ca urmare, nu mai are loc fosforilarea proteinelor. Blocarea activității fosfokinazelor este însoțită de blocarea celulelor în G1. Leziunile induse în ADN stimulează sinteza proteinei P21, sub influența proteinei P53. În anul 1989, Arnold Levin și Moshe Oren, împreună cu colaboratorii, au demonstrat că activitatea genei normale p53
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CDK-ciclină. Mutația genei p16 a fost identificată în diferite tumori umane. A fost identificată și proteina P18, numită încă stathmin, care interferă cu polimerizarea tubulinelor, componente ale fibrele fusului de diviziune. Această proteină este activată prin defosforilare și inactivată prin fosforilare și este implicată în dinamica cromozomilor în trecerea de la Metafază la Anafază . Ambivalența în expresia genică apare nu numai în cazul genei p53, ci și în cazul altor gene care pot funcționa deopotrivă ca gene supresoare ale creșterii tumorale, dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activator al transcripției. Proteinele oncogene ale numeroaselor virusuri tumorale ADN (de exemplu, E1A) se leagă la E2F destrămând complexul E2F - pRB astfel că E2F își poate exercita funcția sa de factor de transcripție. În celulele normale, pRB este inactivată prin fosforilare și activată prin defosforilare. Cu 2-4 ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pRB astfel că E2F își poate exercita funcția sa de factor de transcripție. În celulele normale, pRB este inactivată prin fosforilare și activată prin defosforilare. Cu 2-4 ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de cicline, kinaze dependente de cicline și inhibitori ai ciclin-kinazelor (Kamb, 1995; Müller, 1995; Weinberg, 1995). Acesta este cel mai important
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În celulele normale, pRB este inactivată prin fosforilare și activată prin defosforilare. Cu 2-4 ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de cicline, kinaze dependente de cicline și inhibitori ai ciclin-kinazelor (Kamb, 1995; Müller, 1995; Weinberg, 1995). Acesta este cel mai important punct de control al ciclului celular eucariotic. dusul protooncogenei MDM2 devenită oncogenă prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
kinază modificată, dependentă de cicline, adică o CDK modificată. Proteina RB nefosforilată menține celulele retinale în stadiul G1 al ciclului celular. Când proteina RB este fosforilată intens, celulele trec rapid din G1 în S, proliferează anormal și generează retinoblastomul. Așadar, fosforilarea proteinei RB1 este, mecanismul reglator al ciclului celular, celulele în repaus, precum și cele aflate în G1 prezentând proteina RB în stare hipofosforilată. Trecerea din G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
G1 în S, proliferează anormal și generează retinoblastomul. Așadar, fosforilarea proteinei RB1 este, mecanismul reglator al ciclului celular, celulele în repaus, precum și cele aflate în G1 prezentând proteina RB în stare hipofosforilată. Trecerea din G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza p34cdc 2, prezente în secvența de aminoacizi a RB1 sugerează că RB1 poate fi substrat pentru kinază. Liniile celulare retinoblastomice sunt lipsite de receptorii pentru TGFβ1. Celulele tratate cu TGFβ1 rămân blocate în G1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza p34cdc 2, prezente în secvența de aminoacizi a RB1 sugerează că RB1 poate fi substrat pentru kinază. Liniile celulare retinoblastomice sunt lipsite de receptorii pentru TGFβ1. Celulele tratate cu TGFβ1 rămân blocate în G1 și conțin o RB1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
promoter Proteina BAD este un membru proapoptotic al familiei BCL-2. Spre deosebire de ceilalți membri ai familiei BCL-2, proteina BAD nu conține domeniu transmembranar C-terminal, ci doar domeniu BH3 (Hsu și colab., 1997). Activitatea proapoptotică a proteinei BAD este determinată de fosforilare și heterodimerizarea sa cu proteine antiapoptotice. Proteina BAD fosforilată de către AKT/protein kinaza B determină apariția unei conformații permisive pentru formarea heterodimerului BAD-(14-3-3). Proteina BAD nefosforilată formează heterodimeri cu BCL-2 și BCL-XL, inactivându-le, permițând astfel complexului BAX/BAK să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu proteine antiapoptotice. Proteina BAD fosforilată de către AKT/protein kinaza B determină apariția unei conformații permisive pentru formarea heterodimerului BAD-(14-3-3). Proteina BAD nefosforilată formează heterodimeri cu BCL-2 și BCL-XL, inactivându-le, permițând astfel complexului BAX/BAK să inițieze apoptoza. În urma fosforilării BAD, BCL-2 este liber pentru a determina inhibarea apoptozei. În concluzie, atunci când este în stare fosforilată BAD are funcție antiapoptotică, iar când este în stare nefosforilată aceasta devine proapoptotică. Relația dintre Bad și patologia malignă nu a fost bine demonstrată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
atașare specifică la ADN (102-292), trei semnale de localizare nucleară (325-355) și un domeniu de reglare negativă (360-393). Domeniile proteinice sunt înalt conservate în grupul mamiferelor și se exprimă în toate tipurile de țesuturi fiind supuse la numeroase modificări posttranslaționale: fosforilări, ubicvitinări, sumoilări etc. Proteina are localizare nucleară. O mare parte dintre genele familiei Bcl-2 (Bax, Noxa, Puma, Bid) sunt ținte pentru activitatea reglatoare a P53. Bax a fost primul membru al familiei care s-a dovedit că este reglat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Iddm4, un locus de susceptibilitate la diabet, dar nu se cunoaște dacă alterările genei Fadd contribuie la formele familiale de diabet insulino-dependent. FADD are două domenii funcționale bine caracterizate, unul DED amino-terminal și altul DD carboxi-terminal, precum și un situs de fosforilare unic într-o regiune bogată în serină de la capătul său carboxi-terminal, considerată ca fiind cel de-al treilea domeniu funcțional suplimentar. FADD DD este alcătuit din 80 de aminoacizi care conțin șase regiuni α helicale antiparalele. În nucleu, FADD interacționează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cazuri presupune dobândirea de expertiză în recunoașterea acelor cancere care sunt determinate și menținute de alterarea căii metabolice pentru o anumită kinază. Un asemenea progres poate deriva din măsurătorile asupra activării căii metabolice, prin utilizarea de anticorpi în monitorizarea substratului fosforilării sau din definirea profilelor de expresie genică care poate prezice dependența de calea kinazică. Analiza moleculară a probelor biopsice prelevate de la pacienți va reprezenta viitorul abordării terapiei cancerului uman, prin strategia utilizării inhibitorilor kinazici ca medicamente antitumorale eficiente, dintre care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a intoxicației (acasă, la serviciu) 5. Ce fel - voluntară vs. accidentală 9 Tabelul 3. - Cauze toxice de hipertermie și hipotermie CAUZE MEDICAMENTOASE DE HIPERTERMIE CAUZE MEDICAMENTOASE DE HIPOTERMIE Creșterea tonusului muscular și activității musculare: • anticolinergice • antidepresive ciclice • IMAO • fenciclidină Decuplarea fosforilării oxidative: • salicilați Creșterea metabolismului: • hormoni tiroidieni Alterarea transpirației: • anticolinergice • antihistaminice • antidepresive ciclice • fenotiazine Vasoconstricție: • simpatomimetice • efedrină • pseudoefedrină Hipertermie malignă: • halotan • succinilcolină Sindrom neuroleptic malign: • haloperidol • flufenazină • trifluoperazină Sindrom serotoninic (interacțiuni): • IMAO-dextrometorfan • IMAO-meperidină • IMAO-SSRI Vasodilatație: • antidepresive ciclice • fenotiazine Alterarea percepției frigului
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
învăța și memoriza. Kandel și colab. (1991) au stabilit importanța mecanismelor moleculare ale schimbului calciului la nivel sinaptic pentru plasticitate, implicit pentru diferite forme de învățare. Ei au propus un mecanism molecular bazat pe rolul canalelor complexe ionice și pe fosforilarea proteinelor dependente de cAMP, pentru a explica modularea sinaptică. Shashoua (1984) aduce dovezi experimentale privind sinteza unei proteine cerebrale - ependimina, cu rol important în învățare, contribuind, sub controlul calciului, la dezvoltarea plasticității sinaptice. Pe de altă parte, organismul trebuie să
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
cuplate de către o componentă transmembranară. Spre deosebire de segmentul transmembranar, care este hidrofob și se prezintă sub formă de elici proteice de tip a, cele două bucle ale moleculei sunt constituite din proteine hidrofile. Segmentul intracelular citoplasmatic al receptorului prezintă situsuri de fosforilare la nivelul grupărilor hidroxil ale tirozinei, serinei și treoninei, asigurând geneza diverselor activări. Segmentul extracelular făcând parte din situsul de recunoaștere al receptorului participă la procesele de glicozilare. Atât proteinele receptorilor ionotropi dispuse sub formă de polimeri, cât și cele
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
structuri speciale numite corpi denși. Contracția este susținută atâta timp cât prezența stimulului menține intrarea calciului, dar aceasta este însoțită de valori scăzute (apropiate de cele bazale, dar mai mici decât cele necesare pentru dezvoltarea forței) pentru: calciul citosolic, activitatea MLCK și fosforilarea MLC, ciclarea punților transversale. Contracția este susținută în asemenea circumstanțe prin punțile stabile actină-miozină, ce rezultă din caracteristicile kinetice ale ciclului de reacție (detașarea lentă a punților în care lanțul ușor este defosforilat). În unele miocite netede, fosforilarea lanțului ușor
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
MLCK și fosforilarea MLC, ciclarea punților transversale. Contracția este susținută în asemenea circumstanțe prin punțile stabile actină-miozină, ce rezultă din caracteristicile kinetice ale ciclului de reacție (detașarea lentă a punților în care lanțul ușor este defosforilat). În unele miocite netede, fosforilarea lanțului ușor al miozinei este menținută la un anumit nivel chiar în absența unor stimuli externi, rezultând un tonus muscular bazal intrinsec. I.6. MEDIAȚIA CHIMICĂ ORGANO-VEGETATIVĂ Ion HAULICĂ Transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul sau de la celula
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
de activarea sau inhibarea diverselor subtipuri de receptori adrenergici, noradrenalina și adrenalina produc efecte membranare postsinaptice de scurtă durată și nucleare de lungă durată. Stimularea receptorilor 1-adrenergici, activând turnover-ul fosfoinozitolului și formarea de IP3 și DAG, determină creșterea calciului și fosforilărilor mediate de proteinkinaza C. La rândul lor, receptorii 2-adrenergici, reducând activitatea adenilatciclazei și conținutul în AMP ciclic al teritoriului postsinaptic, inhibă canalele de calciu voltaj-dependente și cresc conductanța pentru ionii de potasiu, determinând hiperpolarizarea membranei postsinaptice. Prin acest mecanism, stimularea
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
bradikinina, peptidul înrudit cu gena calcitoninei, galanina) vor fi prezentate la capitolele respective. I.6.8. MEDIAȚIA PURINERGICĂ Are la bază participarea ATP și adenozinei la modificările de excitabilitate neuronală centrale și periferice. Sintetizat la nivel celular prin glicoliză sau fosforilare oxidativă mitocondrială, ATP este depozitat singur sau împreună cu acetilcolina în veziculele sinaptice colinergice, ori cu noradrenalina sau adrenalina în terminațiile sinaptice și granulele cromafine medulosuprarenale. Eliberarea are loc concomitent cu a mediatorului respectiv sau este unică, în cazul stimulării fibrelor
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
categorie este reprezentată de procesele fizice de difuziune a celor două gaze respiratorii, determinate de gradientele de presiune parțială din sectoarele: capilar, interstițial și celular. Cea de a doua categorie de procese are la bază reacții chimice oxido-reductoare cuplate cu fosforilări oxidative eliberatoare de energie. Procesele fizice, asemănătoare celor de la nivel pulmonar, constau din difuziunea gazelor respiratorii pe baza diferenței de presiune parțială a acestora și se realizează între sânge și celulele beneficiare prin intermediul lichidului interstițial. În sângele capilar arterial, presiunea
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
tisulare intense conduc la o creștere a PCO2 și, invers, creșterea fluxului de sânge sau scăderea intensității metabolismului celular se însoțesc de reducerea valorilor PCO2 tisular. Procesele chimice ale respirației tisulare sunt reprezentate de reacțiile oxido-reductoare cuplate cu cele de fosforilare oxidativă, în vederea combustionării substanțelor nutritive și eliberării de energie necesară diverselor forme de activitate celulară. Procesul de degradare a nutrimentelor la nivelul celulelor vii se realizează pe cale predominant aerobă, cu participarea oxigenului molecular ca factor indispensabil reacțiilor oxido-reductoare. Pentru ca oxidațiile
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]