157 matches
-
activată în peste 80% dintre neoplaziile aviare. LTR (acronim de la Long Terminal Repeats = lungi repetiții terminale) funcționale ale ADN proviral au fost integrate în amonte de genele c-myc. Gena c-myc a fost exprimată la nivel înalt, sub forma unor copii fuzionate ale ale transcriptului. Activarea c-myc s-a realizat fie prin integrarea LTR în aval sau în amonte, dar cu orientare de transcriere opusă față de c-myc. În ambele cazuri, LTR determină transcrierea cu o rată înaltă a c-myc, pentru că acționează nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost studiate peste 15 000 de profile cariotipice ale neoplaziilor maligne, la specia umană. S-a folosit pentru bandarea Q fluorocromul quinacrine mustard; B. Secvența de baze azotate din punctual de translocație (fuziune) al celor două segmente cromozomale din cromozomii fuzionați 8 și 14 într-o celulă din limfomul Burkitt. Săgețile din gelurile de secvențiere indică ultimul nucleotid care este identic în cele două secvențe genice. Secvența de nucleotide a genei c-myc în configurația sa din linia germinală este redată în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În funcție de punctul de rupere, al genei bcr, se sintetizează proteine himerice alternative BCR-ABLp210 și BCR-ABLp190, caracteristice, leucemiei mielogene cronice (LMC) și, respectiv, leucemiei limfoblastice acute (LLA). Ulterior, în neoplaziile hematopoietice și în tumori solide au fost identificate multe alte proteine fuzionate, generate consecutiv diferitelor translocații cromozomale (tabelul 23.6). Recent, s-a descris o nouă oncogenă de fuziune în care este implicată c-abl. Ea rezultă din translocația t(9;12) care condiționează fuziunea unei părți a genei tel, din familia ets
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din translocația t(9;12) care condiționează fuziunea unei părți a genei tel, din familia ets, cu gena c-abl. Ambele oncogene de fuziune bcr-abl și tel-abl activează căi similare de transducție a semnalelor, în celule hematopoietice. După toate probabilitățile, oncogena fuzionată induce transformarea malignă. În leucemia limfocitară acută (LLA) este întâlnită translocația t(11;14)(p13;q11) în cadrul căreia are loc fracturarea locusului genic pentru regiunea constantă (Cα) a catenei α a TCRA din cromzomul 14. În brațul scurt al acestui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
promielocitică acută (APL), apare o genă de fuziune, în urma translocației t(15;17)(q21-q11-22). Punctele de rupere în translocație au apărut în cadrul genei rara și în cadrul genei pml. O variantă a translocației t(11;17)(q23; q21) produce o proteină fuzionată PML-RARA, în care o parte a proteinei RARA fuzionează cu partea N-terminală a proteinei PLZF. Multe gene implicate în translocații din leucemiile acute acționează, prin produșii lor, ca factori de transcripție care reglează nivelul de transcriere a unor gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
afectată frecvent de o mare varietate de translocații și deleții cromozomale care stau la baza unui spectru larg de condiții maligne hematopoietice. În toate cazurile, este ruptă secvența genei mll (numită încă all-1, hrx, htrx) și, în consecință, apar proteine fuzionate, specifice leucemiei acute. Asemenea proteine sunt considerate a fi esențiale în progresia tumorală. În majoritatea fuziunilor genice este implicat un factor de transcripție cunoscut sau ipotetic în fuziunile alternative, așa cum sunt cele din translocațiile în care sunt implicate benzile cromozomale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este totdeauna aceeași - în gena bcr, sub al cărei promotor cade funcționarea sa. Simbolul bcr derivă de la expresia „breakpoint cluster region = regiunea cluster-ului de puncte de rupere cromozomală. Shtiivelman a tratat acest locus bcr ca fiind o genă. Genele fuzionate dau o genă hibridă numită încă genă de fuziune sau gena himerică care este transcrisă într-un ARNm hibrid (unic). Traducerea ARNm unic generează proteina de fuziune BCRABL, a cărei expresie este crucială în dezvoltarea leucemiei. Afirmația este bazată pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
crucială în dezvoltarea leucemiei. Afirmația este bazată pe experiențe de transfer al genei fuzionate bcr-abl, care a cauzat leucemia. ARNm hibrid este purtător al mesajului genetic pentru cele două proteine. Este un ARNm fuzionat în cadru, tradus într-o proteină fuzionată, prezentă numai în celulele maligne. Proteina fuzionată BCR-ABL funcționează ca o tirozin-kinază, fiind înrudită cu produsul genei normale abl, dar care a dobândit proprietăți noi și anormale, ce stau la baza capacității sale transformante. Translocația Philadelphia (Ph1) apare în mod
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe experiențe de transfer al genei fuzionate bcr-abl, care a cauzat leucemia. ARNm hibrid este purtător al mesajului genetic pentru cele două proteine. Este un ARNm fuzionat în cadru, tradus într-o proteină fuzionată, prezentă numai în celulele maligne. Proteina fuzionată BCR-ABL funcționează ca o tirozin-kinază, fiind înrudită cu produsul genei normale abl, dar care a dobândit proprietăți noi și anormale, ce stau la baza capacității sale transformante. Translocația Philadelphia (Ph1) apare în mod tipic în leucemia mielogenă cronică care se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de sudare din abl care apare la startul exonului 2 abl, spre a forma joncțiunea secvențelor codificatoare bcr și abl. Deoarece exonul 1A abl nu conține un situs acceptor de sudare, el este deletat din ARNm sudat bcr/abl. ARNm fuzionat este tradus într-o proteină de fuziune BCR/ABL, în care aminoterminalul proteinei protooncogenei abl a fost deletat și înlocuit cu secvența aminoterminalului bcr. O translocație similară activează protoooncogena abl în unele leucemii limfocitare, dar în asemenea cazuri, punctul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
translocația abl determină formarea unei proteine modificate, pe când translocația c-myc determină expresia anormală a produsului genic normal. Este interesant că proteina de fuziune BCR/ABL are un grad înalt de asemănare cu produsul oncogenei virale abl, care este o proteină fuzionată ce conține secvențele gag la terminalul amino. În ambele aceste proteine de fuziune, terminalul amino normal codificat de protooncogena abl, este deletat. În plus, proteina BCR/ABL prezintă activitate tirozinkinazică crescută, similară aceleia a proteinei codificată de oncogena virală. Semnificația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru factori de transcriere ce se leagă direct la ADN sau pot interacționa cu proteine care, la rândul lor, se leagă la ADN, modificându-le proprietățile. În leucemia promielocitară acută (APL), în urma translocației t(15;17)(q21-q11-22) apare o genă fuzionată. Punctele de rupere în translocație au apărut în gena rara și în gena pml. O variantă a translocației t(11;17)(q23; q21) produce o proteină de fuziune PML-RARA, în care o parte a RARA fuzionează cu partea N-terminală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mare varietate de deleții și translocații cromozomale care stau la baza unor tumori cu un evantai larg de fenotipuri anormale hematopoietice. În toate cazurile, este ruptă secvența genei mll (numită încă all-1, hrx, sau htrx) și, în consecință, apar proteine fuzionate, specifice leucemiei acute, proteine modificate considerate a fi esențiale în realizarea fenotipului tumoral. În majoritatea fuziunilor genice este implicat un factor de transcriere cunoscut sau ipotetic în fuziunile alternative, așa cum sunt cele care implică 11q23 sau 12p13, în care este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gene pentru factori de transcriere FLT1, ERG1 și ATF1 din familia de gene ets, cum ar fi gena erg, localizată în cromozomul 21 și gena etv1, localizată în cromozomul 7. În toate cazurile, gena himerică rezultată codifică pentru o proteină fuzionată, în care domeniul N-terminal al ews este unit cu domeniul de legare la ADN al ets. În gena tumorii Wilms are loc fuziunea ews cu wt1. Proteina himerică EWS-WT1 conține domeniul N-terminal al EWS unit cu ultimele trei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
diferită, din ALL. Translocația t(12;21) a fost identificată în anul 1994 de Berger și colaboratorii, utilizând o probă de pictură cromozomală (chromosome painting) pentru cromozomul 12. În translocația t(12;21), aml 1 este jumătatea 3’ a genei fuzionate, iar gena tel, localizată în brațul scurt al cromozomului 12, este jumătatea 5’ a acestei gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acută (APL). În urma rearanjării, are loc translocația celei mai mari părți a genei rara pentru receptorul α al acidului retinoic (RARA) din cromozomul 17, la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
retinoic (RARA) din cromozomul 17, la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale a mielocitelor. Prin tratament cu derivați ai acidului retinoic se asigură remisiunea completă a neoplaziei în 80-90% dintre cazuri. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale a mielocitelor. Prin tratament cu derivați ai acidului retinoic se asigură remisiunea completă a neoplaziei în 80-90% dintre cazuri. În diferitele limfoproliferări ale celulelor B apar translocații în care sunt implicați cromozomii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o funcționare corespunzătoare, rupturile cromozomale apar în general în introni specifici, ceea ce dă posibilitatea de a combina domeniile funcționale necesare și în același timp a menține cadrul de citire al celor două regiuni codificatoare juxtapuse. În plus, transcriptele și proteinele fuzionate trebuie să fie exprimate în mod adecvat și să fie suficient de stabile pentru a avea valoare selectivă. Recombinarea care are loc în procesul fuziunilor genice este una neomoloagă, dar studiile de secvențiere au evidențiat motive secvențiale scurte, aflate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a izolat oncogena. Activarea oncogenelor met, ret și trk se face prin rearanjările în secvența ADN din celulele tumorale, rearanjări care conduc la deleția sectoarelor codificatoare 5’ ale protooncogenelor, rezultând oncogene celulare care se exprimă la nivel molecular prin proteine fuzionate în care domeniul normal aminoterminal a fost înlocuit cu secvențe codificate de altă genă celulară. Activarea unor protooncogene prin evenimente de recombinare consecutive transferului experimental este surprinzător de frecventă. De exemplu, mai mult de zece oncogene raf au fost activate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ci prin creșterea expresiei genice datorită recombinării protooncogenelor cu secvențe reglatoare anormale. Activarea altor protooncogene se realizează prin deleția secvențelor codificatoare 5’ ale lor, ceea ce conduce la geneza de protooncogene trunchiate, care devin astfel oncogene celulare active, exprimate ca proteine fuzionate, recombinante. Delețiile amino-terminale par să îndepărteze un domeniu reglator din proteina normală codificată de protooncogenă, ceea ce conduce la o activitate constitutivă dereglată a produsului protooncogenei, devenită astfel oncogenă celulară. Analizele transferului de gene au permis identificarea oncogenelor celulare prin activitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condensarea printre tipurile principale ale categoriilor de evoluții lexicale enunțate: a) Cuvintele scurtate cele mai numeroase și mai specifice sunt abrevierile grafice, siglele și cuvintele trunchiate (v. DAS, pp. 8-11). b) Cele mai frecvente cazuri de cap de grup nominal fuzionat sunt construcțiile în care capul fuzionează cu "determinative" (mai ales din clasa pronumelui) sau cu "modificatori" (mai ales adjective) care preiau temporar funcția de cap fără a deveni cuvinte noi (v. Huddlestone Pullum 2005, pp. 97-100). c) Mecanismele principale de
Condensarea lexico-semantică by Emil Suciu [Corola-publishinghouse/Science/925_a_2433]
-
clasa lexicală a determinativelor (engl. determinatives), în timp ce funcția sintactică este realizată prin determinanți (engl. determiners). Pentru a evita "nevoia de a recunoaște suprapunerea considerabilă a noțiunilor pe care le exprimă termenii determinativ și pronume", autorii recurg la conceptul de "cap fuzionat", ca rezultat al suprimării capului de grup și al transferării informației semantice și gramaticale a acestuia în elementul determinant, care devine cap de grup: "Grupurile nominale cu cap fuzionat sunt cele în care capul se realizează concomitent cu o funcție
Condensarea lexico-semantică by Emil Suciu [Corola-publishinghouse/Science/925_a_2433]
-
exprimă termenii determinativ și pronume", autorii recurg la conceptul de "cap fuzionat", ca rezultat al suprimării capului de grup și al transferării informației semantice și gramaticale a acestuia în elementul determinant, care devine cap de grup: "Grupurile nominale cu cap fuzionat sunt cele în care capul se realizează concomitent cu o funcție dependentă. Această funcție dependentă este, de regulă, un determinant sau un modificator"73. Construcția cu cap fuzionat este "o construcție în care capul este combinat, fuzionat cu un element
Condensarea lexico-semantică by Emil Suciu [Corola-publishinghouse/Science/925_a_2433]
-
în elementul determinant, care devine cap de grup: "Grupurile nominale cu cap fuzionat sunt cele în care capul se realizează concomitent cu o funcție dependentă. Această funcție dependentă este, de regulă, un determinant sau un modificator"73. Construcția cu cap fuzionat este "o construcție în care capul este combinat, fuzionat cu un element dependent, de obicei un determinant sau un modificator intern. Acest lucru înseamnă că un singur cuvânt este în același timp atât determinant sau modificator, cât și cap de
Condensarea lexico-semantică by Emil Suciu [Corola-publishinghouse/Science/925_a_2433]