1,857 matches
-
determina dacă ei răspund în mod diferit de subienții mai tineri ( vezi pct . 5. 2 ) . În general : APTIVUS capsule moi în asociere cu o doză mică de ritonavir trebuie administrate cu alimente ( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență hepatică : Tipranavir este metabolizat la nivel hepatic . Astfel , insuficiența hepatică poate conduce la o creștere a expunerii la tipranavir și la modificarea în sens negativ a profilului său de siguranță . De aceea , APTIVUS trebuie administrat cu precauție și cu monitorizare frecventă , la pacienții cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de halofantrină și lumefantrină cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Disulfiram/ metronidazol : Fluticazonă : Nu se recomandă utilizarea concomitentă de APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir și a fluticazonei sau a altor glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției efectelor corticosteroide sistemice , inclusiv sindromul Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . 7 Atorvastatină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Când se administrează concomitent cu ritonavir în doza recomandată ( vezi pct . 4. 2 ) , există o inhibiție netă a izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Administrarea concomitentă de APTIVUS cu doză mică de ritonavir și cu medicamente metabolizate în principal prin intermediul CYP3A poate conduce la modificarea concentrațiilor plasmatice ale tipranavirului sau a altor medicamente , putând influența negativ efectele terapeutice și reacțiile adverse ( vezi mai jos lista și detaliile cu medicamentele considerate ) . A fost efectuat un studiu cu un
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Se recomandă reducerea dozei de desipramină și monitorizarea concentrației de desipramină . 13 Midazolam : administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir și midazolam oral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 și de aceea va afecta medicamentele metabolizate de această enzimă . La starea de echilibru , administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir a determinat creșteri de 2, 8 ori ale concentrației ( ASC0- 24h ) după administrarea intravenoasă a unei doze unice de midazolam și de 10 ori după administrarea orală de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
este inhalat . S- au raportat apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindromul Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și propionat de fluticazonă cu administrare inhalorie sau intranazală : această situație poate să apară și cu alți corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . În consecință , nu se recomandă utilizarea de tipranavir , administrat cu o doză mică de ritonavir , concomitent cu acești glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
dezorientare , tulburări de memorie și exacerbarea unei neuropatii preexistente . În caz de supradozaj , opriți tratamentul și instituiți măsuri de susținere a funcțiilor vitale . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Fenilbutiratul de sodiu este un precursor medicamentos ( „ pro- drug ” ) și este rapid metabolizat la fenilacetat . Fenilacetatul este compusul metabolic activ care se conjugă cu glutamina prin acetilare , formând fenilacetilglutamina , care este apoi excretată prin rinichi . Din punct de vedere molar , fenilacetilglutamina este comparabilă cu ureea ( ambele conțin 2 moli de azot ) și astfel
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
dezorientare , tulburări de memorie și exacerbarea unei neuropatii preexistente . În caz de supradozaj , opriți tratamentul și instituiți măsuri de susținere a funcțiilor vitale . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Fenilbutiratul de sodiu este un precursor medicamentos ( „ pro- drug ” ) și este rapid metabolizat la fenilacetat . Fenilacetatul este compusul metabolic activ care se conjugă cu glutamina prin acetilare , formând fenilacetilglutamina , care este apoi excretată prin rinichi . Din punct de vedere molar , fenilacetilglutamina este comparabilă cu ureea ( ambele conțin 2 moli de azot ) și astfel
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
benigni . La femeile în postmenopauz care au primit tratament cu raloxifen timp de 4 ani , s- au raportat polipi endometriali benigni la 0, 9 % din paciențe , în compară ie cu 0, 3 % la femeile care au primit placebo . Raloxifenul este metabolizat în principal în ficat . Dozele unice de raloxifen la paciențe cu ciroz i insuficien hepatic u oar ( clasa Child- Pugh A ) au produs concentra îi plasmatice de raloxifen care au fost de aproximativ 2, 5 ori mai mari decât cele
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
un timp de înjumătățire de aproximativ 4, 5 ore . Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și 5 clearance- ul total sunt de 6 l , respectiv 0, 2 l/ h . Nu sunt indicii potrivit cărora gonadotrofina corionică alfa se metabolizează și se excretă altfel decât hCG endogenă . După administrare subcutanată , gonadotrofina corionică alfa se elimină din organism cu un timp de înjumătățire terminal de aproximativ 30 ore și o biodisponibilitate absolută de aproximativ 40 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_768 () [Corola-website/Science/291527_a_292856]
-
un timp de înjumătățire de aproximativ 4, 5 ore . Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și 11 clearance- ul total sunt de 6 l , respectiv 0, 2 l/ h . Nu sunt indicii potrivit cărora gonadotrofina corionică alfa se metabolizează și se excretă altfel decât hCG endogenă . După administrare subcutanată , gonadotrofina corionică alfa se elimină din organism cu un timp de înjumătățire terminal de aproximativ 30 ore și o biodisponibilitate absolută de aproximativ 40 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_768 () [Corola-website/Science/291527_a_292856]
-
alergie ) la fosamprenavir , amprenavir sau la oricare alt ingredient al acestui medicament sau la ritonavir . Telzir nu trebuie folosit la pacienții care iau rifampicină ( folosită în tratamentul tuberculozei ) , sunătoare ( un preparat vegetal folosit pentru tratarea depresiei ) sau medicamente care sunt metabolizate pe aceeași cale ca și Telzir sau ritonavirul și care sunt nocive în concentrații mari în sânge . Pentru lista completă a acestor medicamente , a se consulta prospectul . Deoarece medicamentul Telzir este transformat în organism în amprenavir , nu trebuie administrat în
Ro_1033 () [Corola-website/Science/291792_a_293121]
-
prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet . Poate fi necesară ajustarea dozelor de Parareg
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
i se administrează Parareg începe sau întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , telitromicină , voriconazol , ritonavir ) sau un inductor ( de exemplu rifampicină ) al acestei enzime ( vezi pct . 4, 4 ) . Datele in vitro indică faptul că cinacalcetul este metabolizat în parte de CYP1A2 . Fumatul are efect inductor asupra CYP1A2 ; clearance- ul cinacalcetului a fost cu 36- 38 % mai mare la fumători decât la nefumatori . Efectul inhibitorilor CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină , ciprofloxacină ) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent , atunci când Parareg este administrată cu substanțe cu indice terapeutic îngust , cu doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de exemplu flecainidă , propafenonă , metoprolol administrat în insuficiența cardiacă , desimipramină , nortriptilină , clomipramină ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 5 metabolizate de CYP3A4 și CYP3A5 , așa cum sunt anumite imunosupresoare , inclusiv ciclosporina și tacrolimus . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date clinice privind folosirea cinacalcetului la femeile gravide . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
solubilității mici . Farmacocinetica cinacalcetului nu se modifică în timp . Volumul aparent de distribuție este mare ( aproximativ 1000 l ) , indicând o distribuție largă . Cinacalcetul este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet . Poate fi necesară ajustarea dozelor de Parareg
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
i se administrează Parareg începe sau întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , telitromicină , voriconazol , ritonavir ) sau un inductor ( de exemplu rifampicină ) al acestei enzime ( vezi pct . 4, 4 ) . Datele in vitro indică faptul că cinacalcetul este metabolizat în parte de CYP1A2 . Fumatul are efect inductor asupra CYP1A2 ; clearance- ul cinacalcetului a fost cu 36- 38 % mai mare la fumători decât la nefumatori . Efectul inhibitorilor CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină , ciprofloxacină ) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent , atunci când Parareg este administrată cu substanțe cu indice terapeutic îngust , cu doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de exemplu flecainidă , propafenonă , metoprolol administrat în insuficiența cardiacă , desimipramină , nortriptilină , clomipramină ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 15 metabolizate de CYP3A4 și CYP3A5 , așa cum sunt anumite imunosupresoare , inclusiv ciclosporina și tacrolimus . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date clinice privind folosirea cinacalcetului la femeile gravide . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
solubilității mici . Farmacocinetica cinacalcetului nu se modifică în timp . Volumul aparent de distribuție este mare ( aproximativ 1000 l ) , indicând o distribuție largă . Cinacalcetul este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]