413 matches
-
sau in vivo la animal, s-a asociat cu o creștere a răspunsului la chimioterapice [53]. MiR-20a este un miARN care are ca țintă gena tumorală supresoare E-cadherina. Administrarea sa la linii celulare a produs reducerea capacității de proliferare și metastazare [54]. Un alt miARN supresor tumoral este miR-96, care reglează expresia Kras și este scăzut în cancerul pancreatic față de țesutul normal [55]. Administrarea unui precursor sintetic al său a produs scăderea proliferării celulare și a invaziei [55]. Inducerea terapeutică a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
de adeziune, care favorizează aderarea monocitelor la endoteliul vascular, favorizând migrarea acestora în țesutul tumoral. În plus, în timp ce țesutul tumoral, în CC exprimă rareori metaloproteinaza 9 (MMP-9), macrofagele tisulare exprimă MMP-9, fiind astfel implicate în degradarea matricei extracelulare și favorizarea metastazării. Creșterea procentului subpopulatiei periferice a monocitelor CD14+CD16+ la pacienții cu CC se asociază cu un prognostic rezervat, cu progresiune tumorală rapidă, iar rezecția tumorii restabilește un nivel normal al acestei populații celulare. Este posibil, ca prin dezvoltarea de terapii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
pacienții cu CC se obține o sensibilitate de 71%, o specificitate de 90% și o AUROC de 0,814 [101]. Valori diagnostice apropiate sunt regăsite și în alte studii [101, 102]. Expresia tisulară a MUC5AL se corelează cu mărimea tumorală, metastazare, invazie neurală și prognostic rezervat [93]. Molecula de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1) Este o glicoproteină transmembranară, membru al superfamiliei de imunoglobuline, cunoscută și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a ICAM-1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
transmembranară, membru al superfamiliei de imunoglobuline, cunoscută și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a ICAM-1 este considerată ca o moleculă semnal, cu rol în creșterea tumorală, angiogeneză, invazie și metastazare [103]. Evidențierea unei corelații între nivelul seric al ICAM-1, fosfataza alcalină și ACE, indică un rol complementar pentru evaluarea ICAM-1 pentru diagnosticul CC. Pentru o valoare de prag de 167 ng/ml, dterminarea nivelului seric al ICAM-1 are o sensibilitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
METALOPROTEINAZELE MATRICEALE (MMP) Reprezintă o familie care cuprinde 25 de metaloproteinaze, înrudite structural de endopeptidaze, dependente de zinc cu rol cheie în degradarea matricei extracelulare, implicate în numeroase trepte ale carcinogenezei: proliferarea celulară, angiogeneză, supraveghere imună, apoptoză și, în principal, metastazare [122]. Spre deosebire de alte MMP, care au expresie în special la nivelul celulelor stromale, MMP-7 este exprimată în principal la nivelul celulelor epiteliale [123]. În CC, creșterea nivelului seric al MMP-7 are o sensibilitatea diagnostică de 69-75% și specificitate de 72-78
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
pentru diagnosticul CC este de 0,840, față de cea a CA19-9 de numai 0,790. Nivelul MMP-7 se corelează cu o supraviețuire redusă a cancerului indiferent de localizare, inclusiv în CC [124, 125]. Valorile înalte ale MMP-7 se corelează cu metastazarea și prognosticul rezervat [126]. În schimb, nivelul seric al MMP-9 are o valoare scăzută pentru diagnosticul CC, cu o arie de sub curbă de 0,630 [124]. Determinarea valorii serice a disintegrinei A și metaloproteinazei 12 (ADAM 12) poate diferenția carcinomul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
II-a EORTC 05991 cu RT+CHT neoadjuvantă nu au fost încă publicate in extenso. RT concentrată pe hilul hepatic (10,5 Gy/ 3fr/ 3 zile) imediat preoperator, la pacienții cu CC proximal și drenaj biliar endoscopic reduce/ anulează riscul metastazării prin însămânțare peroperatorie, de la 20% la 0% [10]. Asocierea preoperatorie a BT intraluminale la RT externă, cu scopul creșterii focale a dozei de iradiere poate expune la complicații excesive, în principal infecțioase, deci nu este recomandată în afara unui studiu clinic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării. În CHC inactivarea funcțională a CDH1 cauzată de hipermetilarea promotorului genei sub acțiunea proteinei virale HBx a fost găsită asociată cu invazia microvasculară și cu recidiva tumorală [64]. În CHC asociat infecției VHC se consideră că apariția recidivelor este determinată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
genelor PTEN și TIMP3 (codifică inhibitorul MMP-3), prin care induc activarea căii de semnalizare PI3K/Akt și creșterea capacității migratorii și invazive a celulelor tumorale. Astfel, în CHC miR-221 și miR-222 acționează ca oncogene care promovează creșterea celulelor tumorale, invazia, metastazarea și rezistența la apoptoză [112]. MiR-21 este microARN cu cel mai crescut nivel de expresie în tumorile solide umane. Un nivel crescut al expresiei miR-21, identificat în 50-75% dintre tumorile și liniile celulare de CHC, se asociază cu creșterea proliferării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
expresiei miR-26 au un răspuns bun la tratamentul adjuvant cu interferon α (IFN-α), comparativ cu cei al căror nivel miR-26 este crescut. De asemenea, subgrupul de CHC cu trăsături de CSC EpCAM + AFP + se caracterizează printr-o rată crescută de metastazare și prognostic nefavorabil. Aceste exemple arată că utilizarea ca biomarkeri a profilelor expresiei miARN în țesuturi și în sânge ar putea ajuta la identificarea subtipurilor moleculare de CHC, la utilizarea unei strategii terapeutice specifice pentru fiecare subtip, iar prin corelarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
identificarea subtipurilor moleculare de CHC, la utilizarea unei strategii terapeutice specifice pentru fiecare subtip, iar prin corelarea cu parametri clinicopatologici la stabilirea unor grupe prognostice. ANGIOGENEZA Angiogeneza este un proces de neovascularizație cu rol esențial pentru creșterea tumorală, invazie și metastazare, reglat prin variați factori angiogenici dintre care VEGF pare să dețină rolul central. Descifrarea mecanismelor implicate în acest proces este importantă datorită agenților antiangiogenici disponibili astăzi și care ar putea fi utilizați în folosul pacienților cu CHC. Rolul important al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială care acționează ca liganzi pentru receptorul tirozin kinazic Tie-2. Complexul Ang1/Tie-2 în prezența VEGF are rol în stabilizarea și remodelarea vasculară prin integrarea celulelor perivasculare (pericitele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
polipeptidă solubilă care exercită un puternic efect mitogen asupra celulelor endoteliale și acționează sinergic cu VEGF pentru inducerea angiogenezei. Un nivel crescut al expresiei tisulare a FGF în CHC a fost asociat cu un risc crescut de recidivă tumorală și metastazare. De asemenea, un nivel seric crescut al FGF postrezecție chirurgicală este un marker independent de prognostic pentru intervalul liber de boală la pacienții cu CHC [119]. PDGF (platelet-derived growth factor) este implicat în migrarea celulară și maturarea noilor vase. PDGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
modulează creșterea celulară prin intermediul căii de semnalizare STAT3 și reglarea expresiei c-MYC și Cyclin D1. În CHC a fost găsit un nivel seric crescut al IL-6 comparativ cu cel din ciroză, fiind corelat în multe cancere cu invazia și metastazarea tumorală [123]. Creșterea nivelului IL-10 a fost evidențiată în CHC și în micromediul tumoral, fiind asociată cu un risc crescut de recidivă postrezecție chirurgicală [125]. Un nivel crescut al IL2 și IL-5 la nivelul țesutului hepatic peritumoral a fost găsit
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
proprietăți chemotactice care orchestrează răspunsul inflamator prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127]. Un nivel crescut al complexului chemokinic CCL20-CCR6 a fost găsit asociat cu un grad redus de diferențiere tumorală și intervine în promovarea creșterii tumorale și a metastazării intrahepatice [128]. NF-κB și STAT3 NF-κB și STAT3 sunt căi de semnalizare cu rol în răspunsul inflamator hepatic la diferiți factori care determină leziuni hepatocitare. Factorii de transcripție nucleari κB sunt implicați în reglarea răspunsului imun adaptativ, a inflamației și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este o izoformă a ciclooxigenazei, enzima care controlează conversia acidului arahidonic în prostaglandine. Supraexpresia COX2 indusă prin stimuli proinflamatori sau mitogeni intervine în carcinogeneză prin următoarele mecanisme: creșterea proliferării celulare, inhibarea apoptozei, stimularea angiogenezei și modularea capacității de invazie și metastazare a celulelor canceroase. Un nivel crescut al expresiei COX-2 a fost găsit în CHC bine diferențiate comparativ cu cele slab diferențiate, iar o creștere a expresiei COX-2 se asociază cu scurtarea intervalului liber de boală. In CHC asociate infecției cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
hepatice EpCAM + au capacitate de autoreînnoire și pot determina apariția tumorilor în modelele experimentale murine NOD/SCID. CHC cu CSC hepatice EpCAM+ prezintă frecvent o activare a căii de semnalizare Wnt/β-catenină și sunt caracterizate printr-un potențial crescut de metastazare și prin chimio-radiorezistență. Alte studii au arătat că și celulele CHC care exprimă markerii CD133 sau CD90 au trăsături de celule stem hepatice, ceea ce dovedește că originea CSC hepatice este diferită, fiind necesare cercetări suplimentare pentru a stabili dacă această
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
EpCAM și AFP a permis introducerea unei noi clasificări a CHC în patru subgrupe cu implicații prognostice. Analiza profilului expresiei genice a arătat că celulele CHC cu EpCAM+AFP+ prezintă caracteristici moleculare de CSC hepatice și un potențial crescut de metastazare și chimiorezistență la tratamentul cu doxorubicin și 5-FU [140]. CD133 (Prominin 1) este un marker a cărei expresie imunohistochimică a fost evidențiată atât în celulele stem, cât și în CSC din variate țesuturi inclusiv din ficat. Studiile realizate pe unele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și în CSC din carcinoamele mamare, de colon, ovariene, pancreatice și în cele scuamoase de cap și gât. Studii recente au identificat celule de CHC CD24+ care sunt rezistente la terapia cu cisplatin și prezintă capacitatea de autoreînnoire, diferențiere și metastazare. Un nivel crescut al expresiei CD24 în celulele CHC se asociază cu activarea căii de semnalizare Wnt/β-catenină [144]. CD13 (Aminopeptidaza N) este o glicoproteină de membrană cu rol important în progresia tumorală. Este considerat un marker pentru CSC hepatice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
N1 (explică „skip metastasis”). De asemenea, există conexiuni directe ale ganglionilor limfatici mediastinali cu ductul toracic, ce permit un pasaj direct al celulelor canceroase în torentul sanguin - prin intermediul ductului toracic, ocolind stațiile ganglionare N2. Ganglionii limfatici mediastinali pot fi sediul metastazării în cancerul bronho-pulmonar, cancerul de esofag, mezoteliomul pleural difuz sau a unui alt cancer dezvoltat intratoracic sau la distanță. Tot ganglionii mediastinali pot fi locul de debut primar al limfoamelor (hodgkinian sau non-hodgkinian) sau al altor boli nonmaligne (sarcoidoza, granuloamele
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
la Ag de membrana epitelială EMA, Ag carcino-embrionar CEA și proteinele plăcii desmozomaleAc monoclonali fie la o moleculă de glicoproteină asociată membranei fie la secvența zaharică din lacto-N-fucopentoză III EMA, CEA, Leu M1Asemănător cu adenocarcinomul (80%) și carcinomul epidermoid (20%). METASTAZAREA CARCINOMULUI BRONȘIC Carcinomul bronșic diseminează pe trei căi: extensia directă, metastazarea limfatică și cea hematogenă [21]. Extensia directă Se poate produce în parenchimul pulmonar adiacent (inclusiv peste scizuri), de-a lungul bronhiei de origine și în structurile adiacente din cutia
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
plăcii desmozomaleAc monoclonali fie la o moleculă de glicoproteină asociată membranei fie la secvența zaharică din lacto-N-fucopentoză III EMA, CEA, Leu M1Asemănător cu adenocarcinomul (80%) și carcinomul epidermoid (20%). METASTAZAREA CARCINOMULUI BRONȘIC Carcinomul bronșic diseminează pe trei căi: extensia directă, metastazarea limfatică și cea hematogenă [21]. Extensia directă Se poate produce în parenchimul pulmonar adiacent (inclusiv peste scizuri), de-a lungul bronhiei de origine și în structurile adiacente din cutia toracică (pleura parietală și peretele toracic, vasele pulmonare, pericardul, diafragmul, marile
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
în 12% din cazuri, iar distanța maximă a diseminării este de 1,9 cm. Așa se justifică rezecția bronșică în țesut sănătos la o distanță de 1,5-2 cm de leziune și necesitatea examenului histopatologic din rondela de secțiune bronșică. Metastazarea limfatică Este influențată de tipul celular, dar și de mărimea tumorii. În ordinea descrescândă a frecvenței, apare în: carcinomul cu celule mici, carcinomul cu celule mari, adenocarcinomul și carcinomul epidermoid. După Martini și Ginsberg (1990) [33], 50% din pacienții cu
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
ce poate fi intra pulmonar, lobar sau mediastinal. Se identifică prin metoda radioizotopică, ca fiind primul „pozitivat”, după injectarea substanței radioactive în tumora primară. Injectarea se face în timpul operației. Sunt necesare studii viitoare pentru a putea aprecia semnificația prognostică a metastazării „ganglionului santinelă” [8, 39, 57]. Ganglionii santinelă mediastinali sunt relativ constanți ca loc de metastazare a NSCLC sub 3 cm. După Naruke (2000) și Asamura (1996) citați de T. Shields, topografia mediastinală a ganglionilor santinelă este: lobul superior drept - gg
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]