160 matches
-
fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se vedea mai departe); b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.4.1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele, precum carcinomul nazofaringian (CNF), alături de EBNA-1 fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai ales la proteinele latente de membrană LMP (LMP-1, LMP-2). Redăm, în continuare, un inventar al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
exprimat în piele a dus la o marcată hiperplazie epitelială cu modificarea expresiei de keratină 6. Concomitent, LMP-1 a indus o mărire marcată a expresiei factorului de creștere epidermic. Cum LMP-1 este prezent în cantități semnificative la bolnavii cu carcinom nazofaringian, se consideră că acest antigen joacă un rol de luat în seamă în patogeneza acestei afecțiuni cu incidență crescută în Asia de Sud-Est. În ce privește structura și unele dintre funcțiile oncogene exercitate de proteina virală LMP-1, acestea au fost detaliate în secțiunea intitulată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
secțiunea intitulată „Cazul imortalizării cu Epstein-Barr Virus“, la pp. 213-216 ale prezentei lucrări. LMP-2, cu variantele sale - antigenele LMP-2A și LMP-2B - au și ele o acțiune de mortalizare a limfocitelor B și, mai ales, a celulelor epiteliale (în cazul carcinomului nazofaringian). sTRuCTuRI dE ACIzI nuClEICI prezente în celulele B infectate latent cu EBV au fost evidențiate în numeroase prelevări biopsice și în culturile celulare de B * Bel-2 este o proteină care inhibă exercitarea proceselor apoptotice favorizând oncogeneza. ** A20 este un factor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
interferonului asupra particulelor virale. Protejată de efectul distructiv al interferonului - care, în mod normal, contribuie la realizarea apoptozei -, particulele de virus pot persista în celulele parazitate, fiind transmise generațiilor următoare de celule. O examinare extinsă a exprimării EBER în carcinomul nazofaringian (CNF) a identificat ARN EBER în 80 % din cazurile de tip 1 CNF, în 98 % din cazurile de tip 2 și în 97 % din cazurile de tip 3. În tipul 1 CNF, expresia EBER a fost în mare parte limitată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogena MYC pierde sistemul ei de autoreglare automată, acea autoinhibiție prin feedback negativ care, în mod normal, apare datorită excesului de produs. Așa se explică emergența explozivă de clone celulare B transformate, prezentă în limfomul Burkitt. 8.3.6. Cancerul nazofaringian (CNF) asociat cu virusul Epstein-Barr Frecvență Virusul Epstein-Barr (EBV) este asociat și cu afecțiuni maligne ce apar în celulele epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile maligne asociate EBV se dezvoltă pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezentă în limfomul Burkitt. 8.3.6. Cancerul nazofaringian (CNF) asociat cu virusul Epstein-Barr Frecvență Virusul Epstein-Barr (EBV) este asociat și cu afecțiuni maligne ce apar în celulele epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile maligne asociate EBV se dezvoltă pe o perioadă de mai mulți ani de la infecția primară sugerând că ele reprezintă o formă de infecție reactivată. Carcinomul nazofaringian este o tumoră neobișnuită, cu epidemiologie și caracteristici biologice aparte. Tumora apare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile maligne asociate EBV se dezvoltă pe o perioadă de mai mulți ani de la infecția primară sugerând că ele reprezintă o formă de infecție reactivată. Carcinomul nazofaringian este o tumoră neobișnuită, cu epidemiologie și caracteristici biologice aparte. Tumora apare în întreaga lume dar este endemică și cu incidență extrem de mare în populațiile din sudul Chinei, Hong Kong și Singapore, TelomereCentromere 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 4
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limitată la HLA A2.1. Modificări genetice caracteristice altor boli maligne, cum ar fi rearanjarea genei C-MYC, mutații în P53, deleții ale genei retinoblastomului reflectate în produsul său proteinic (pRb) sau mutații ras nu au fost detectate în carcinomul nazofaringian care evoluează în China, America sau la populațiile arabe. Cu toate acestea, proteina p53 a fost detectată la un nivel crescut în CNF și expresia p53 a fost dovedită a fi indusă prin NFkB, un factor de transcriere care este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bloca apopotoza mediată de p53, apoptoză inclusă de obicei de factorul de necroză tumorală (TNF). Respectiva inhibare a apoptozei mediată de p53 este probabil responsabilă pentru lipsa de mutații p53 în cancerele asociate EBV. Alți factori predispozanți ai apariției carcinomului nazofaringian ar putea ține de alimentație. În acele zone, oamenii se hrănesc cu pește sărat (alimentația de bază a sărăcimii), aliment bogat în nitrozamine cancerigene. În fine, sunt de luat în considerare și unele „cutume tradiționale“, precum prizarea de plante ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la apariția unor simptome locale: înfundarea nasului cu reținerea secrețiilor, uneori surditate progresivă. Ulterior, concomitent cu dezvoltarea tumorii, apar și metastazele ganglionare cervicale mono- sau bilaterale (fig. 8-26). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Criteriile de diagnostic pentru carcinomul nazofaringian sunt următoarele: Limfadenopatia cervicală este cea mai frecventă formă de prezentare clinică a carcinomului nazofaringian (CNF), cu implicare nodală unilaterală sau bilaterală la 50- 70 % din pacienți. Ganglionii limfatici jugulodigastrici sunt cel mai frecvent afectați. Simptomele nazale pot afecta mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu dezvoltarea tumorii, apar și metastazele ganglionare cervicale mono- sau bilaterale (fig. 8-26). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Criteriile de diagnostic pentru carcinomul nazofaringian sunt următoarele: Limfadenopatia cervicală este cea mai frecventă formă de prezentare clinică a carcinomului nazofaringian (CNF), cu implicare nodală unilaterală sau bilaterală la 50- 70 % din pacienți. Ganglionii limfatici jugulodigastrici sunt cel mai frecvent afectați. Simptomele nazale pot afecta mai mult de jumătate din pacienți, cu secreție nazală la o treime din pacienți. Obstrucția nazală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nervii cranieni V și VI. Durerile de cap sunt un fenomen frecvent și pot fi unilaterale, central sau retro-orbitale și pot fi cauzate de eroziunea bazei craniului sau iritarea nervilor cranieni. Serologia EBV este un instrument important în diagnosticul carcinomului nazofaringian, cu titruri crescute de anti-IgA VCA la 95 % din pacienți. Aceste titruri sunt utile în identificarea pacienților cu CNF oculte. Diagnosticul clinic este confirmat prin biopsie nazofaringiană, care poate fi efectuată în ambulator cu anestezie locală. Într-o zonă endemică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sau iritarea nervilor cranieni. Serologia EBV este un instrument important în diagnosticul carcinomului nazofaringian, cu titruri crescute de anti-IgA VCA la 95 % din pacienți. Aceste titruri sunt utile în identificarea pacienților cu CNF oculte. Diagnosticul clinic este confirmat prin biopsie nazofaringiană, care poate fi efectuată în ambulator cu anestezie locală. Într-o zonă endemică, biopsia este indicată în caz de limfadenopatie cervicală, titruri crescute de anticorpi anti-EBV, paralizia nervilor cranieni care implică nervii V și VI și leziuni craniene demonstrate radiologic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
debut pot persista în titruri ușor scăzute întreaga viață, în timp ce anticorpii față de EBNA-2 dispar după 3-4 luni. - În limfomul Burkitt apar titruri înalte de Ac, proporționale cu progresia tumorală. Este vorba de AcIgG antiVCA, Ac antiEAR și antiEBNA. - În carcinomul nazofaringian, prima asociere a CNF cu EBV a fost descoperită în datele seroepidemiologice ale pacienților cu CNF care aveau titrurile crescute ale imunoglobulinei G (IgG) și ale anticorpilor IgA la antigenul capsidei virale EBV (VCA) și la un antigen asociat cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și d) detecția produșilor de amplificare prin determinare colorimetrică. Expunerea detaliată a acestei tehnici îi interesează pe specialiști și nu intră în intenția lucrării de față. Tratamentul infecțiilor cu EBV are o importanță majoră în limfomul Burkitt și în carcinomul nazofaringian, mononucleoza infecțioasă fiind în general o maladie benignă ce necesită un tratament simptomatic. În mononucleoză, acyclovirul reușește doar să reducă eliminarea virusului prin salivă, dar nu și procesul de imortalizare a plasmocitelor. Cyclofosfamida, asociată cu tratamentul chirurgical, are oarecare eficiență
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ale bolii. În stadiile III și IV, este obligatorie asocierea acesteia cu chimioterapia. Terapiile moleculare au intrat și ele în uz, după 2004 (D.T. Chua). Este vorba, de pildă, de neutralizarea factorului de creștere epidermală (EGFR), semnificativ crescut în carcinomul nazofaringian. Respectiva diminuare a acțiunii proneoplazice a EGFR s-a făcut cu un anticorp anti-EGFR, C 225 (cetuximab) în combinație cu chimioterapice (cisplatin). Știindu-se că limfocitele citotoxice T joacă un rol important în controlul infecțiilor cu EBV și, mai ales
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un rol important în controlul infecțiilor cu EBV și, mai ales, în modularea proteinei latente de membrană (LMP), se încearcă în prezent imunizarea cu peptide LMP-2; rezultatele indică o întârziere a instalării metastazelor. În fine, constatându-se că în carcinomul nazofaringian apare un ADN EBV hipermetilat, s-a găsit oportună terapia cu un inhibitor al ADN-metilării (5-azacytidin). Efectul de demetilare ale acestui inhibitor se răsfrânge benefic asupra acelor gene care induc imunitatea celulară ce duce la distrugerea celulelor neoplazice. Evident, toate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cale de administrare orală se înțelege ingestia drogului pe gură. Se consideră această cale chiar dacă absorbția se produce mai mult în mucoasa orală decât în tubul digestiv. (4) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (5) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (6) Prin cale de
METODOLOGIE din 17 aprilie 2007 de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în rândul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187865_a_189194]
-
tubul digestiv. (4) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (5) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (6) Prin cale de administrare parenterală se înțelege administrarea drogului pe cale intramusculară, subcutanată sau intradermică. ... (7) Calea de administrare intravenoasă este evidențiată separat de celelalte căi de administrare parenterală
METODOLOGIE din 17 aprilie 2007 de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în rândul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187865_a_189194]
-
cale de administrare orală se înțelege ingestia drogului pe gură. Se consideră această cale chiar dacă absorbția se produce mai mult în mucoasa orală decât în tubul digestiv. (5) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (6) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (7) Prin cale de
METODOLOGIE din 17 aprilie 2007 de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în rândul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187865_a_189194]
-
tubul digestiv. (5) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (6) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (7) Prin cale de administrare parenterală se înțelege administrarea drogului intramuscular, subcutanat sau intradermic. ... (8) Pentru calea de administrare intravenoasă se încercuiește varianta 5 de răspuns. ... (9) Prin fumat
METODOLOGIE din 17 aprilie 2007 de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în rândul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187865_a_189194]
-
cale de administrare orală se înțelege ingestia drogului pe gură. Se consideră această cale chiar dacă absorbția se produce mai mult în mucoasa orală decât în tubul digestiv. (4) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (5) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (6) Prin cale de
ORDIN nr. 192 din 17 aprilie 2007 pentru aprobarea Metodologiei de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în r��ndul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187864_a_189193]
-
tubul digestiv. (4) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (5) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (6) Prin cale de administrare parenterală se înțelege administrarea drogului pe cale intramusculară, subcutanată sau intradermică. ... (7) Calea de administrare intravenoasă este evidențiată separat de celelalte căi de administrare parenterală
ORDIN nr. 192 din 17 aprilie 2007 pentru aprobarea Metodologiei de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în r��ndul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187864_a_189193]
-
cale de administrare orală se înțelege ingestia drogului pe gură. Se consideră această cale chiar dacă absorbția se produce mai mult în mucoasa orală decât în tubul digestiv. (5) Prin inhalare se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de vapori sau gaze. ... (6) Prin cale de administrare intranazală se înțelege aspirarea pe nas și absorbția ulterioară prin mucoasa nazofaringiană a substanțelor sub formă de pulbere sau particule și cristale mici. ... (7) Prin cale de
ORDIN nr. 192 din 17 aprilie 2007 pentru aprobarea Metodologiei de completare a fişelor standard şi de transmitere a datelor prevăzute în foaia individuală de urgenţă pentru consumul de droguri, în foaia individuală de admitere la tratament pentru consumul de droguri, în fişa privind cazurile înregistrate de HVC şi HVB în r��ndul consumatorilor de droguri injectabile şi în fişa standard de prevalenţă a infecţiilor cu HIV, HVB şi HVC în rândul consumatorilor de droguri injectabile. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/187864_a_189193]