791 matches
-
asemănătoare neuronilor simpatici și exprimă un număr de gene cu specificitate neuronală, ce asigură extensia neuritelor și încetarea proliferării celulare. Astfel, în acest sistem model, stimularea unui receptortirozinkinazic induce diferențierea celulară postmitotică, în locul unei evoluții celulare specifice. În plus, introducerea oncogenelor activate src, ras sau raf în celulele PC12, induce în mod similar diferențierea neuronală terminală. La om, mutațiile protooncogenei ret stau la baza etiologiei bolii Hirschprung, o dereglare genetică comună, cu o incidență de 1 la 5000 de nașteri, datorată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genetic este răspunzătoare pentru eliminarea limfocitelor selfreactive sau a celor nefuncționale. În plus, apoptoza joacă un rol important în menținerea multor țesuturi adulte în care proliferarea și moartea celulară se echilibrează pentru a menține o populație celulară constantă. Studiile asupra oncogenei bcl-2, detectată inițial ca situs al unei translocații cromozomale, în limfoame cu celule B foliculare, au permis descifrarea relației dintre moartea celulară programată genetic și neoplazie. Supraexpresia lui Bcl-2 în celulele hematopoietice nu stimulează proliferarea celulară, ci, mai curând, blochează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în mod normal, ar alege calea suiciderii. Bcl-2 blochează apoptoza indusă de o varietate de stimuli în numeroase tipuri celulare, sugerând că ea este un factor reglator negativ al unei căi apoptotice generale. Astfel, bcl-2 pare a funcționa ca o oncogenă celulară, deoarece previne apoptoza și extinde supraviețuirea celulelor cu leziuni în ADN, mai curând decât afectează direct proliferarea celulară. Un semnal care poate induce apoptoza unor celule este continuarea exprimării oncogenei c-myc, în condiții de deprivare de factor de creștere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
apoptotice generale. Astfel, bcl-2 pare a funcționa ca o oncogenă celulară, deoarece previne apoptoza și extinde supraviețuirea celulelor cu leziuni în ADN, mai curând decât afectează direct proliferarea celulară. Un semnal care poate induce apoptoza unor celule este continuarea exprimării oncogenei c-myc, în condiții de deprivare de factor de creștere. Bcl-2 blochează apoptoza indusă de Myc care poate sta la baza efectelor cooperante ale bcl-2 și c-myc, în dezvoltarea tumorală. Bcl-2 este o proteină membranară integrală de 25 kDa, localizată în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
timusul. Interesant apare faptul că bcl-2 de la om poate funcționa la C. elegans, suplinind deficiența unor mutante ced-9, ceea ce indică faptul că mecanismul de apoptoză reglat de bcl-2 a fost conservat în filogenie, de la nematode la om. Capitolul 19 PROTOONCOGENE, ONCOGENE CELULARE, ONCOGENE VIRALE ȘI TUMORIGENEZA Studiile moderne au confirmat presupunerea enunțată de biologii clasici potrivit căreia trebuie să existe gene implicate în desfășurarea funcțiilor esențiale ale celulei: controlul ratei de diviziune și citodiferențierea. Aceste gene au fost descoperite la sfârșitul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
apare faptul că bcl-2 de la om poate funcționa la C. elegans, suplinind deficiența unor mutante ced-9, ceea ce indică faptul că mecanismul de apoptoză reglat de bcl-2 a fost conservat în filogenie, de la nematode la om. Capitolul 19 PROTOONCOGENE, ONCOGENE CELULARE, ONCOGENE VIRALE ȘI TUMORIGENEZA Studiile moderne au confirmat presupunerea enunțată de biologii clasici potrivit căreia trebuie să existe gene implicate în desfășurarea funcțiilor esențiale ale celulei: controlul ratei de diviziune și citodiferențierea. Aceste gene au fost descoperite la sfârșitul secolului XX
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aceasta este stimulată să elibereze factorul paracrin, eliberat de prima celulă, astfel că are loc o stimulare reciprocă a sintezei și eliberării factorilor de creștere. Componentele sistemului celular de transducție a semnalelor sunt codificate de protooncogene. 19.1. PROTOONCOGENE ȘI ONCOGENE CELULARE În anul 1989, Premiul Nobel pentru Fiziologie și Medicină a fost acordat lui J. Michael Bishop și lui Harold E. Varmus pentru descoperirea originii celulare a oncogenelor retrovirale. În urma cercetărilor efectuate în diferite laboratoare din lume, a fost identificată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de transducție a semnalelor sunt codificate de protooncogene. 19.1. PROTOONCOGENE ȘI ONCOGENE CELULARE În anul 1989, Premiul Nobel pentru Fiziologie și Medicină a fost acordat lui J. Michael Bishop și lui Harold E. Varmus pentru descoperirea originii celulare a oncogenelor retrovirale. În urma cercetărilor efectuate în diferite laboratoare din lume, a fost identificată o familie mare de gene care reglează prin produșii lor proteinici creșterea și diviziunea normală a celulelor eucariote. Alterarea structurală și funcțională a acestor gene le transformă în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
retrovirale. În urma cercetărilor efectuate în diferite laboratoare din lume, a fost identificată o familie mare de gene care reglează prin produșii lor proteinici creșterea și diviziunea normală a celulelor eucariote. Alterarea structurală și funcțională a acestor gene le transformă în oncogene celulare și acestea deturnează celula normală pe calea transformării maligne. Spre a identifica genele care controlează creșterea și diviziunea celulară în celulele normale, Bishop și Varmus au studiat retrovirusurile oncogene. În anul 1976, ei au publicat rezultatele cercetărilor în această
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe calea transformării maligne. Spre a identifica genele care controlează creșterea și diviziunea celulară în celulele normale, Bishop și Varmus au studiat retrovirusurile oncogene. În anul 1976, ei au publicat rezultatele cercetărilor în această direcție, ajungând la concluzia revoluționară că oncogena din genomul retroviral nu este, de fapt, o genă de origine virală ci, mai curând, ea a fost la origine o genă celulară normală, pe care virusul a preluat-o dintr-o celulă gazdă animală, într-un ciclu anterior de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
infecteze, dar totodată a devenit defectiv pentru propria multiplicare. Această descoperire epocală a lui Bishop și Varmus a avut un mare impact asupra strategiei de studiu al fenomenului carcinogenezei, precum și asupra abordărilor terapeutice în maladia canceroasă. Au fost descoperite numeroase oncogene virale ca variante ale protooncogenelor celulare care suferind mutații au pierdut capacitatea de a asigura, prin produșii lor, reglarea desfășurării normale a diviziunii celulare. Diferența dintre o oncogenă virală și o oncogenă celulară (fig. 19.1) constă în aceea că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
carcinogenezei, precum și asupra abordărilor terapeutice în maladia canceroasă. Au fost descoperite numeroase oncogene virale ca variante ale protooncogenelor celulare care suferind mutații au pierdut capacitatea de a asigura, prin produșii lor, reglarea desfășurării normale a diviziunii celulare. Diferența dintre o oncogenă virală și o oncogenă celulară (fig. 19.1) constă în aceea că oncogena virală nu are structură mozaicată, pe când oncogena celulară prezintă o structură mozaicată caracteristică genelor eucariote, în care secvențele codificatoare (transcrise și traduse) - exonii - alternează cu secvențele necodificatoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
terapeutice în maladia canceroasă. Au fost descoperite numeroase oncogene virale ca variante ale protooncogenelor celulare care suferind mutații au pierdut capacitatea de a asigura, prin produșii lor, reglarea desfășurării normale a diviziunii celulare. Diferența dintre o oncogenă virală și o oncogenă celulară (fig. 19.1) constă în aceea că oncogena virală nu are structură mozaicată, pe când oncogena celulară prezintă o structură mozaicată caracteristică genelor eucariote, în care secvențele codificatoare (transcrise și traduse) - exonii - alternează cu secvențele necodificatoare (introni) transcrise, dar excizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virale ca variante ale protooncogenelor celulare care suferind mutații au pierdut capacitatea de a asigura, prin produșii lor, reglarea desfășurării normale a diviziunii celulare. Diferența dintre o oncogenă virală și o oncogenă celulară (fig. 19.1) constă în aceea că oncogena virală nu are structură mozaicată, pe când oncogena celulară prezintă o structură mozaicată caracteristică genelor eucariote, în care secvențele codificatoare (transcrise și traduse) - exonii - alternează cu secvențele necodificatoare (introni) transcrise, dar excizate din pre-ARNm, în cadrul prelucrărilor posttranscripționale prin splicing. Aceste cercetări
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
suferind mutații au pierdut capacitatea de a asigura, prin produșii lor, reglarea desfășurării normale a diviziunii celulare. Diferența dintre o oncogenă virală și o oncogenă celulară (fig. 19.1) constă în aceea că oncogena virală nu are structură mozaicată, pe când oncogena celulară prezintă o structură mozaicată caracteristică genelor eucariote, în care secvențele codificatoare (transcrise și traduse) - exonii - alternează cu secvențele necodificatoare (introni) transcrise, dar excizate din pre-ARNm, în cadrul prelucrărilor posttranscripționale prin splicing. Aceste cercetări au condus la concluzia că oncogena din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe când oncogena celulară prezintă o structură mozaicată caracteristică genelor eucariote, în care secvențele codificatoare (transcrise și traduse) - exonii - alternează cu secvențele necodificatoare (introni) transcrise, dar excizate din pre-ARNm, în cadrul prelucrărilor posttranscripționale prin splicing. Aceste cercetări au condus la concluzia că oncogena din genomul viral nu este în realitate o genă de natură virală, ci o genă de origine celulară pe care virusul a preluat-o cu mult timp în urmă, într-unul din ciclurile anterioare de infecție. În condiții normale, gena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulară. În mod paradoxal, prin asemenea studii asupra unor stări anormale (patologice) a fost posibilă identificarea și descifrarea unor funcții celulare normale, legate de creșterea și diviziunea celulară, fapt care pe alte căi nu ar fi fost posibil. Descoperirea primelor oncogene celulare a avut un efect stimulator în cercetare, pe o asemenea direcție, astfel că în scurt timp au fost descoperite peste 40 de oncogene celulare cu funcții dintre cele mai diverse, prin care sunt reglate diferitele evenimente din cadrul sistemelor de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
creșterea și diviziunea celulară, fapt care pe alte căi nu ar fi fost posibil. Descoperirea primelor oncogene celulare a avut un efect stimulator în cercetare, pe o asemenea direcție, astfel că în scurt timp au fost descoperite peste 40 de oncogene celulare cu funcții dintre cele mai diverse, prin care sunt reglate diferitele evenimente din cadrul sistemelor de semnalizare celulară care direcționează creșterea și diviziunea celulară. Mutația în una sau în mai multe asemenea gene poate să le convertească în oncogene celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de oncogene celulare cu funcții dintre cele mai diverse, prin care sunt reglate diferitele evenimente din cadrul sistemelor de semnalizare celulară care direcționează creșterea și diviziunea celulară. Mutația în una sau în mai multe asemenea gene poate să le convertească în oncogene celulare prin a căror activitate celula este direcționată pe calea transformării maligne. Structurile multicelulare simetrice și asimetrice se dezvoltă din ovulul fecundat printr-un proces complex de citodiferențiere din cadrul ontogenezei. În organismul pe deplin format sunt prevalente condițiile de echilibru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unei proliferări locale anormale de celule care conduce, în final, în anumite circumstanțe, la constituirea unei tumori. Apariția acesteia este un proces complex care presupune desfășurarea unor schimbări succesive în informația genetică. Studiul genelor celulare normale numite protooncogene - corespondente ale oncogenelor virale a permis descifrarea acestor mecanisme complexe care asigură reglarea desfășurării creșterii și diviziunii celulare normale. Produșii protooncogenelor celulare constituie legături în lanțurile de semnale care reglează creșterea și diviziunea celulelor eucariote (fig. 19.2). Produșii proteinici ai unor protooncogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
PDGF - factor de creștere derivat din plachete (Bishop, 1982). Pentru ca un factor de creștere să poată interacționa cu o celulă, este nevoie de intervenția receptorilor din membrana celulară la care el să se poată lega. Mai mulți produși proteinici ai oncogenelor, precum ErbA, ErbB, Fms, Kit etc. reprezintă asemenea receptori de factori de creștere, aflați în membrana celulelor. Asemenea receptori au o activitate enzimatică specifică, reprezentând fosfotirozinkinaze ce au capacitatea de a fosforila (adăugă grupe fosfat) tirozina. Există două grupe de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genelor ce urmează a fi transcrise și a dirija prin ARNm sintetizat, ce proteine trebuie să fie sintetizate de către celulă, la un anumit moment al vieții celulare. Modificările care apar în structura și funcția protooncogenelor le convertesc pe acestea în oncogene celulare și constituie baza dezvoltării tuturor tipurilor de cancer. Lanțul transducerii semnalelor celulare de creștere și diviziune este alcătuit din factori de creștere (1), receptori de factori de creștere (2), proteine membranare transductoare de semnale (3), fosfokinaze citoplasmatice (4) și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de creștere (1), receptori de factori de creștere (2), proteine membranare transductoare de semnale (3), fosfokinaze citoplasmatice (4) și proteine transportate din citoplasmă în nucleu (5) (după Bishop, 1982, din „Nobel Prize in Physiology and Medicine”, 1989). Cap. 19. Protooncogene, oncogene celulare, oncogene virale și tumorigeneza 326 anterior. Din această cauză, nu trebuie să ne așteptăm la identificarea unui singur motiv în declanșarea procesului tumorigenezei. Dar, cercetările de biologie moleculară din acest domeniu ne permit astăzi să înțelegem cum are loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1), receptori de factori de creștere (2), proteine membranare transductoare de semnale (3), fosfokinaze citoplasmatice (4) și proteine transportate din citoplasmă în nucleu (5) (după Bishop, 1982, din „Nobel Prize in Physiology and Medicine”, 1989). Cap. 19. Protooncogene, oncogene celulare, oncogene virale și tumorigeneza 326 anterior. Din această cauză, nu trebuie să ne așteptăm la identificarea unui singur motiv în declanșarea procesului tumorigenezei. Dar, cercetările de biologie moleculară din acest domeniu ne permit astăzi să înțelegem cum are loc această orchestrație
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gene ale cancerului”, deși circumstanțele istorice explică de ce terminologia oncogenică a fost introdusă mai înainte să se stabilească rostul funcțional al genelor celulare normale corespunzătoare. Din punct de vedere al analizei mecanismului tumorigenezei, problema importantă este aceea de a compara oncogenele din celulele normale cu acelea din celulele tumorale. Majoritatea oncogenelor au fost descoperite în cadrul unor studii experimentale cu retrovirusuri. În unele cazuri, oncogenele au fost identificate pe calea unor abordări alternative și anume, prin experiențe de transfecție a unor celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]