174 matches
-
numit „Gambia Hepatitis Intervention Study (GHIS)“ a fost inițiat de „International Agency for Research on Cancer (IARC)“ în 1986. Pe loturi randomizate ale populației din Gambia, a fost evaluată protecția oferită de vaccinarea HBV. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială administrată în primul an de viață contra infecției primare, apariția la purtători cronici și apariția cancerului hepatic primar. Rezultatul, raportat după 9 ani de la introducerea vaccinului, indică un grad ridicat de protecție (83% contra infecției primare și 95% contra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unor „tulpini umane“ precum BKV și JCV, nu a putut fi luată în seamă decât cu titlul de „posibilitate“. A lipsit o metodologie de investigare care să ofere argumente de necontestat în privința participării unor tulpini de poliomavirusuri în procesul de oncogeneză la om. O asemenea metodologie, bazată deopotrivă pe tehnica informatică (prelu cra rea computerizată) și pe manopere de genetică moleculară, a fost introdusă în 1994 de către soții Patrick Moore și Yuan Cheng de la Universitatea din Pittsburg (SUA). Este vorba de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
implicarea virusului Herpes 8 în etiologia tumorii Kaposi și respectiv a virusului tumorigen al carcinomului cu celule Merkel. De la stânga la dreapta: Patrick Moore, soția sa - Yuan Cheng, Huichen Feng și Masa Shuda. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială 49÷95.qXp PC•RI•IC•AM 05.02.2015 12:06 Page 61 l Virusul herpetic asociat sarcomului Kaposi Acest tip de sarcom, care apare consecutiv stărilor de imunodeficiență (în special SIDA), era cunoscut ca entitate clinică încă din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
săi. Ni se pare interesant să relatăm cum s-a desfășurat disputa franco-americană privitoare la prioritatea descoperirii virusului HIV, deschizător de drum pentru invazia ulterioară a organismului cu bacterii, fungi și virusuri oportuniste. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Descrierea clinică a SIDA și aspecte ale epidemiologiei acestei boli. Prima descriere a imunodeficienței dobândite ca entitate clinică, a fost făcută în SUA de către M. S. Gottlieb și colaboratorii, în 1981; ei au fost frapați de prezența, la un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ce l-au interesat enorm pe Th. H. Morgan, care le-a con tinuat și dezvoltat. W. S. Sutton a „îndrăznit“ în 1902 să facă referiri și la o even tuală legătură cromozomi-cancer dar, era doar o teorie cromozomială a oncogenezei elaborată fără dovezile necesare, astfel că nu a fost luată în consi derare. Doi ani mai târziu, un compatriot, clinicianul V. Watkins lansa, în același spirit, teoria ereditară a cancerului (bazat pe anchete în familiile de canceroși). Cu toate acestea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tumorală este o problemă celulară; b) în mod tipic, fiecare tumoră ia naștere dintr-o singură celulă; c) această celulă tumorală primordială conține, din cauza unui proces anormal, un complex cromozomial definit și eronat combinat. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială tendințe de proliferare celulară rapidă, caracteristică transmisă la toate generațiile de descendenți ai celulei neoplazice primordiale. Mutația somatică, ca eveniment determinant al oncogenezei, a fost intuită de Th. Boveri, dar a fost amplu comentată într-o teorie cu acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unui proces anormal, un complex cromozomial definit și eronat combinat. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială tendințe de proliferare celulară rapidă, caracteristică transmisă la toate generațiile de descendenți ai celulei neoplazice primordiale. Mutația somatică, ca eveniment determinant al oncogenezei, a fost intuită de Th. Boveri, dar a fost amplu comentată într-o teorie cu acest nume de către medicul american Ernst Tyzzer (1875-1965), considerat a fi fost primul care a pus net problema legăturii indisolubile mutație-cancer. Referindu-se cu precădere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de H. Eagle dintr-un carcinom bucal ș.a. l P. Weiss face prima observație privind inhibiția de contact (1946). Numele fenomenului a fost însă introdus de către George J. Todaro și colab. în 1965. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Cercetând comportamentul celulelor izolate in vitro, P. Weiss a constatat că atunci când două celule normale ajung în contact, ambele își opresc multiplicarea. Așa se realizează, în fapt, monostratul celular. Mai târziu, G. J. Todaro ș.a. au dovedit că în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
răsplătite cu premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2009. Comitetul Nobel precizează că distincția le-a fost acordată pentru cercetările lor privitoare la modul în care telomerele și enzimele telomeraze protejează cromozomii. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială D. Explorarea genotipului ca sursă a cunoașterii cauzelor patogenice primare Ca preambul, ne permitem să reamintim înțelesul câtorva termeni uzuali în genetică și în oncogenetica virală, în special. Genomul definește întreaga panoplie de gene și de secvențe necodante prezente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
musculară Steinert (DMPK), mucoviscidoză (CFTR), miopatia facio-scapulo-humerală (FSH) ș.a., nu se poate face un diagnostic de tip fenotipic, pornind de la vreo proteină implicată. În schimb, prin cercetarea ADN-ului, aceste afecțiuni pot fi diagnosticate atât pre- cât și postnatal. În oncogeneza virală, mai exact în carcinomul hepatic indus de virusul hepatitic B (HBV), diagnosticul serologic are defectele sale: antigenul HBs nu e constant prezent. În schimb, analiza genică indică totdeauna integrarea HBV în genomul (ADN-ul) hepatocitelor. Alte avantaje oferite de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tip C ARN într-o formă neexprimată în aceste celule somatice ca și în celulele germinative (și care persistă sute de generații în culturi celulare, fără o producție evidentă de virus). Teoria susține conjectural Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială existența de virogene endogene (codificatoare de particule C) și oncogene (responsabile cu transformarea oncogenă a celulelor normale) care sunt ținute neexprimate prin mecanisme efectuate de represori din celulele normale. În acest mod, variați agenți fizico-chimici carcinogeni ca radiațiile, carcinogenii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
producerea diferitelor îmbolnăviri. Genomica s-a afirmat cu forță după 1975, când pe drumul deschis de W. Fiers și colaboratorii săi, s-au angajat biochimiștii Frederick Sanger (n. 1918) de la Universitatea din Cambridge (Anglia). Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială de la Universitatea Harvard, SUA,93 care între 1975 și 1977 au reușit să impună metode noi de secvenționalizare a ADN. Pentru lucrările lor, acești trei oameni de știință au primit premiul Nobel pentru chimie pe 1980. De notat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ani (1990-2003) sub conducerea și finanțarea unui consorțiu internațional, International Human Genome Sequencing, format din 20 de centre de cercetare aflat în șase țări avansate în domeniul geneticii moleculare - SUA, Japonia, Germania, Marea Britanie, 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Franța, China. Numai între 1999 și 2003, specialiștii au efectuat 90 % din secvenționalizările ce au dus la versiunea finală a genomului uman. Obiectivele proiectului au fost: - identificarea tuturor celor aproximativ 20.000-25.000 de gene din ADN-ul uman
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de astfel de modi ficări, ele devin celule „canceroase“. Detectarea modificărilor genetice precanceroase în decursul timpului, până la apariția celulei canceroase și expansiunea unei clone canceroase din această celulă. Fig. 1-128. Robert A. Weinberg. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Obiectivele concrete ale CGAP sunt: - obținerea de date genomice de la șoarece și om, incluzând secvențele fragmentelor exprimate (ESTs), tiparul expresiei genelor („Serial Analysis of Gene Expression Genie“), polimorfismul unui singur nucleotid (SNPs) și informația citogenetică (de ex. Baza de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Ne referim aici la descoperirea, localizarea și descifrarea funcțiilor unei serii mereu crescătoare de protooncogene, oncogene, gene supresoare tumorale, microARN și respectiv deslușirea unor mecanisme de evaziune tumorală față de supravegherea imună, imunoeditarea tumorală și rolul unor citokine în procesul de oncogeneză. b) Relațiile între virusurile oncogene și procesele neoplazice asociate cu acestea, au fost stabilite în cea mai mare parte în ultimul sfert al secolului XX, după ce în prima jumătate a acestui secol s-au acumulat numeroase descoperiri de virusuri oncogene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
țesut tumoral a cărui evoluție printr-un proces de selecție naturală poate avea ca rezultat apariția de tumori benigne sau maligne. Vom detalia toate aceste procese în capitolul Dinamica procesului carcinogen (p. 324-328). 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială . Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză 2.1. Câteva repere istorice Dacă până către 1950 studiile dedicate multiplicării celulare erau considerate ca aparținând citologiei „normale“, rostul lor fiind acela de a clarifica
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
influențând specific funcția acestora. Fără îndoială, o asemenea cale de atingere a unor ținte genomice aflate mai ales în interiorul nucleului, interesează procesul oncogenetic și, în egală măsură, pe cel terapeutic. Dar respectiva cale de recepție și transducție interesează mai puțin oncogeneza cu virusuri, deoarece acestea folosesc cu precădere receptorii de pe suprafața celulei victimă, ceea ce presupune alte itinerarii. b) Semnalizarea indusă de factorii extracelulari. În general, orice informație adusă din exteriorul celulei „prinsă“ de receptorul specific, trebuie să fie dusă printr-o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de proteinkinaze specifice), noi ne vom rezuma să urmărim în continuare doar calea de transducție a unuia dintre factorii care inițiază ciclul de multiplicare celulară. Este vorba de EGF (Epidermal Growth Factor) și de calea de semnalizare RasMapkinază implicată în oncogeneza virală (fig. 2-24). Așa cum se poate urmări în fig. 2-24, receptorii EGF-R activați de ligand sunt dimerizați, iar partea lor catalitică intracitoplasmatică fosforilată atrage și leagă o proteină adaptatoare GRB2 (Growth Factor Receptor Bound). De precizat că respectiva GRB2, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de fibroblaste de embrion de șobolan, prin inocularea unei tulpini mutante termosensibile de VHS-2 pe culturi de fibroblaste de șobolan menținute pentru o perioadă limitată de timp la temperatură nepermisivă.41 Toate liniile celulare au prezentat caracteristicile specifice transformării și oncogenezei virale: imortalizare, modificări morfologice și de proliferare, decelarea de antigene virale pe suprafața membranelor celulare, anomalii cromozomiale. Redăm, după Nina Șahnazarov și colab.,42 două imagini revelatoare pentru modificările pe care virusurile herpetice le provoacă materialului cromozomial din celulele cultivate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ckit și a proteinei codificate de aceasta, respectiv p.cKit. Această proteină a fost izolată pentru prima oară în 1987 de către biochimistul german Axel Ullrich (n. 1943). S-a dovedit ulte rior că p.cKit joacă un rol important în oncogeneza HHV-8 și, implicit, în extinderea bolii Kaposi (fig. 3-55). Fig. 3-55. Efectele infecției cu hhV-8 asupra celulelor dermice DMVEC. În registrul superior, o privire schematică asupra transformării celulare, mediată de oncogena c KIT. În registrul inferior dreapta, imagine microimunofluorescentă în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
observate la microscopul cu contrast de fază (din J. of Virol., 2002, 76 (16), pp. 8383-8399). l CAZuL VIRuSuLuI hEPATITIC C Este stabilit cu certitudine că virusul hepatitic C este oncogen (fiind trecut în lista virusurilor umane corelate etiopatogenic cu oncogeneza virală. Din păcate, mecanismul molecular al acestei potente oncogene nu este încă bine cunoscut. Investigațiile au folosit următoarea metodologie: reglarea și expresia telomerazei umane (TERT) au fost comparate în celulele HuH 7 transfectate stabil cu proteina „core“ a HCV, cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dețin ponderea principală în multitudinea de neoplazii diagnosticate la om și la animale, cercetarea de oncovirusologie este aceea care începând din 1911, a reușit, cu pași mărunți dar fermi, să lumineze o bună parte din ungherele întunecate ale enigmei numită oncogeneză. 5.1. Primele jaloane Oricare dintre marile descoperiri științifice care au revoluționat concepte ce se constituiseră în dogme, au beneficiat inițial de câteva observații de mai mică amploare care ulterior, prin cumul și mai ales prin stabilirea unor neașteptate conexiuni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
crească durata vieții kinazelor, conduc în final la o activare a oncogenelor. F. Activarea transcripțională a unei oncogene prin demetilarea promoto rului său îmbracă cel puțin două aspecte: a) o hipometilare care are drept consecință activarea transcripției până la stadiul de oncogeneză: se observă supraexpresia unor antigene tumorale - utilizabile ca markeri, precum MAGE din melanom, CAGE în cancerul testicular ș.a. Este de asemenea posibilă superexpresia genei MDR (Multi Drug Resistance) care dă serioase probleme chimioterapiei antineoplazice. S-a descris în acest caz
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
H.C. Pitot, 1987). Caracteristicile diferitelor stadii ale carcinogenezei 6. Dinamica procesului carcinogen Stadiul Caracteristica Inițierea Ireversibilitate Promoția Reversibilitate, modulare datorită ambientului,răspuns maximal Progresia Ireversibilitate, aneuploidie somatică,instabilitate cariotipală progresivă 6.2. Clasificarea carcinogenilor în funcție de intervenția lor în procesul de oncogeneză Dacă, din punct de vedere al naturii lor substanțiale, factorii carcinogeni sunt împărțiți în patru clase - chimici, fizici, genetici și biotici (infecțioși), aceiași factori, văzuți prin prisma acțiunii lor oncogene, pot fi: inițiatori, promotori, progresori și carcinogeni compleți. Caracteristicile lor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt capabile să persiste și să prolifereze pentru perioade îndelungate de timp în organism. Acest mod de evoluție contrastează cu „soarta obișnuită“ a virusurilor infectante care sunt rapid eliminate de către sistemul imun. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală b) Sistemul imun normal este responsabil pentru recunoașterea și eliminarea celulelor transformate de virus. La indivizi imunocompromiși, astfel de celule pot fi totuși capabile să supraviețuiască indefinit. Fiecare, sau ambele mecanisme pot explica marea creștere a ratei de cancere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]