132 matches
-
mai importantă sursă de specii reactive de oxigen în peretele vascular este oxidaza NAD(P)H. Ea răspunde la influențe hormonale, factori metabolici și forțe mecanice (100). Pe de altă parte, eNOS poate media producția unor mari cantități de anion superoxid care pot inhiba (distruge chiar) tetrahidrobiopterina (cofactor al eNOS). Scăderea funcției eNOS conduce la producția scăzută de NO și, în ultimă instanță, la disfuncție endotelială (6). Recent s-a constatat că, la pacienții diabetici, disfuncția endotelială precoce s-ar putea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
de NO și respectiv ET-1 (95). ET-1 pare să medieze acțiunile cardiovasculare și renale ale angiotensinei II. În plus, ET-1 pare să afecteze funcția endotelială prin inducția acțiunii NADPH oxidazei endoteliale ceea ce duce în final la creșterea producției de anion superoxid (101). Este interesant de remarcat că nivelurile plasmatice de ET-1 sunt ridicate la pacienții diabetici și la cei cu sindrom de insulinorezistență (73). Există multiple dovezi că hiperinsulinismul duce la creșterea producției endoteliale de ET-1, ceea ce are drept consecință inhibarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
AT-II reglează tonusul celulelor musculare netede prin interacțiunea cu receptorii săi specifici. În ansamblu, activitatea AT-II este opusă efectelor NO. Pe lângă efectul său vasoconstrictor direct, AT-II promovează disfuncția endotelială prin creșterea sintezei endoteliale de ET-1 precum și a producției de anion superoxid prin inducția NADPH oxidazei vasculare (59). Dincolo de efectele hemodinamice, AT-II pare a juca un rol important în remodelarea vasculară prin efectele sale de promovare a creșterii, stimulând expansiunea matricei extracelulare (49, 50) și a mușchilor netezi vasculari, în special la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
fost descrisă atât în celulele endoteliale cât și în celulele musculare netede vasculare, ducând la creșterea activității PKC. Atât DAG cât și PKC sunt molecule importante de semnalizare intracelulară, participând printre altele la creșterea sintezei unor eicosanoizi, ET-1 și anion superoxid, scăderea producției de NO și modularea contracției fibrelor musculare netede (19). În plus s-a arătat că inhibarea PKC duce la ameliorarea disfuncției endoteliale induse de hiperglicemie (9). b) Creșterea activității Aldozo Reductazei (AR). Aldozo Reductaza este o enzimă monomerică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
poate duce de asemenea direct la scăderea activității eNOS (67). Mai mult, creșterea fluxului de glucoză pe calea poliol duce la creșterea nivelului de NADH (prin activitate crescută a sorbitol dehidrogenazei) care stimulează acțiunea NADPH oxidazei cu producție de anion superoxid (43). c) Acumularea Produșilor de Glicozilare Avansată (AGE). Hiperglicemia cronică duce la glicozilarea non-enzimatică a proteinelor, cu formarea în cele din urmă a AGE. Acumularea intracelulară de precursori ai AGE lezează celulele țintă prin cel puțin trei mecanisme distincte: 1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
precum și adeziunea celulelor inflamatorii cu pătrunderea lor în peretele vascular. În plus, RAGE endoteliali mediază (cel puțin în parte) hiperpermeabilitatea endotelială caracteristică diabetului, posibil prin inducția VEGF (58). În sfârșit, AGE pot induce disfuncție endotelială prin creșterea generării de anion superoxid și scăderea biodisponibilității NO (15). Mecanismele aparent diverse descrise pe scurt mai sus par a avea un precursor comun, legat de o modificare indusă de hiperglicemia cronică, și anume producția crescută de radicali oxizi cu acumulare de ROS (fig. 1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
oxidativ crescut fiind o caracteristică a “mediului intern” diabetic (35). Sursele majore de ROS la nivelul peretelui vascular sunt reprezentate de NADPH oxidază (37) și de către eNOS care paradoxal, în condițiile carenței de tetrahidrobiopterină (cofactor esențial) generează mai mult anion superoxid decât NO (102). Datele care sprijină rolul stresului oxidativ în apariția disfuncției endoteliale din DZ sunt confirmate și de studii la om. Astfel, de exemplu, producția de anion superoxid de către NADPH oxidază este asociată cu alterarea vasodilatației endoteliu-dependentă (NO mediată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
în condițiile carenței de tetrahidrobiopterină (cofactor esențial) generează mai mult anion superoxid decât NO (102). Datele care sprijină rolul stresului oxidativ în apariția disfuncției endoteliale din DZ sunt confirmate și de studii la om. Astfel, de exemplu, producția de anion superoxid de către NADPH oxidază este asociată cu alterarea vasodilatației endoteliu-dependentă (NO mediată) și se corelează cu prezența factorilor de risc clinici tradiționali pentru ateroscleroză (38). 4.3.4 Rolul dislipidemiei „diabetice” Dislipidemia din diabetul zaharat (pentru detalii vezi capitolul respectiv) este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
a unor proteine și fosfolipide structurale din peretele vascular, mecanism propus ca fiind unul din factorii etiologici ai disfuncției endoteliale din DZ (14). În plus, AGL par a reduce biodisponibilitatea NO prin inhibarea activității eNOS și cresc producția de anion superoxid prin acțiunea NADPH oxidazei (45). 4.3.5 Alte mecanisme. La apariția disfuncției endoteliale din diabetul zaharat par a mai concura și alte mecanisme, mai importante fiind (14): 1) Starea protrombotică/antifibrinolitică; 2) Anomalii ale metabolismului acidului arahidonic cu acumulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Astfel, statinele cresc biodisponibilitatea NO prin creșterea activității eNOS ca urmare a hiperexpresiei genei pentru această enzimă la nivel endotelial (57) și ameliorează funcția endotelială la pacienții aterosclerotici (89). În plus, statinele au un efect doză-dependent de neutralizare a anionului superoxid și scad de asemenea producția acestuia prin inhibarea activității NADPH oxidazei (98). O dovadă puternică în sprijinul acestor efecte este reprezentată de rezultatele studiului HPS (Heart Protection Study) care a arătat că tratamentul cu Simvastatin în doză de 40 mg
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
paramagnetismului, sunt compuși ionici, care conțin cationul metalic și anionul peroxid cu structura: 173 O O sau O O 2 Obținere Peroxizii metalelor alcaline se obțin prin oxidarea oxizilor sau chiar a metalului: K2O + O2 → K2O2 (peroxid) K2O2 + O2 → KO2 (superoxid) Peroxizii metalelor alcalino-pământoase se obțin prin tratarea oxizilor sau hidroxizilor cu H2O2 sau O2: Ca(OH)2 + H2O2 = CaO2 + 2H2O BaO + ½ O2 = BaO2 Dintre metalele alcalino-pământoase dau peroxizi doar calciu, bariu și stronțiu.peroxizii sunt oxidanți puternici, în reacția cu
CHIMIE ANORGANICĂ SUPORT PENTRU PREGĂTIREA EXAMENELOR DE DEFINITIVAT, GRADUL II, TITULARIZARE, SUPLINIRE by Elena Iuliana Mandiuc, Maricica Aştefănoaiei, Vasile Sorohan () [Corola-publishinghouse/Science/726_a_1055]
-
hidroxidului cupric cu hipobromit de sodiu în soluție puternic alcalină și adăugare de BaCl2, precipită cupratul de bariu, Ba(CuO2)2 • H2O, de culoare roșie. Cupratul de potasiu, KCuO2, anhidru, de culoare albastră, se obține prin încălzirea oxidului cupric cu superoxid de potasiu. La încălzire peste 500oC sau prin dizolvarea în apă se descompune cu degajare de oxigen. Periodați de Cu (III) se obțin din soluții de săruri de Cu (II), prin oxidare cu hipocloriți în mediu alcalin și adăugarea unei
CHIMIE ANORGANICĂ SUPORT PENTRU PREGĂTIREA EXAMENELOR DE DEFINITIVAT, GRADUL II, TITULARIZARE, SUPLINIRE by Elena Iuliana Mandiuc, Maricica Aştefănoaiei, Vasile Sorohan () [Corola-publishinghouse/Science/726_a_1055]
-
În desfășurarea acestor procese, compoziția lor chimică rămâne nemodificată, participând la reacție numai ca mijlocitor.[..] (Mărghitaș, 2005). Au fost identificate peste 800 de enzime, cele mai importante fiind: diastaza, invertaza, sucraza, zaharaza, catalaza, amilaze (α și β), fosfataza acidă, peroxidaza, superoxid dismutaza (SOD, superoxid oxidoreductoza); glucozidaza (α și β), acetiltransferaza, citocrom oxidaza, oxidaza acidului ascorbic, tirozinaza, monofenol monooxigenaza, glicoziltransferaze etc (Andrițoiu, 2006). Enzimele din miere 410 care prezintă interes, corespund clasei de enzime denumite carbohidraze și glicozidaze din grupa hidrolazelor, care
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
procese, compoziția lor chimică rămâne nemodificată, participând la reacție numai ca mijlocitor.[..] (Mărghitaș, 2005). Au fost identificate peste 800 de enzime, cele mai importante fiind: diastaza, invertaza, sucraza, zaharaza, catalaza, amilaze (α și β), fosfataza acidă, peroxidaza, superoxid dismutaza (SOD, superoxid oxidoreductoza); glucozidaza (α și β), acetiltransferaza, citocrom oxidaza, oxidaza acidului ascorbic, tirozinaza, monofenol monooxigenaza, glicoziltransferaze etc (Andrițoiu, 2006). Enzimele din miere 410 care prezintă interes, corespund clasei de enzime denumite carbohidraze și glicozidaze din grupa hidrolazelor, care catalizează scindarea hidrolitică
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
nivel de transcripție, prin suprimarea activitații NF kB (Song et al., 2002705), crește activitatea eNOS prevenind injuria ischemie-reperfuzie (Ilhan et al., 1999; Koltuksuk et al., 1999706), crește nivelurile tisulare de NO (Koltuksuk et al., 2000707), previne interacțiunea NO cu anionul superoxid, care păstrează apoi beneficiile funcției fiziologice a NO incluzând modularea autoreglării presiunii fluxului sanguin (Park et al., 1992708; Nakanishi et al., 1992709) și inhibarea agregării plachetare (Mellion et al., 1981710). Deasemenea, activarea receptorilor β adrenergici (Howell et al., 1988; Molenar
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
GPX, MDA și SOD, suprimă peroxidarea lipidică, reglează nivelurile trigliceridelor, colesterolului total, LDL, HDL (ElNekeetya et al., 2007994). Nagai et al. (2001995) a examinat efectul antioxidant al LM și a altor produse apicole prin măsurarea abilităților de baleiaj asupra radicalilor superoxid. LM a demonstrat o activitate maximă fiind depășit doar de propolis. În plus, Nagai și Inoue (2004996) și Nagai et 988 Schmitzová J, Klaudiny J, Albert Š, Hanes J, Schroder W, Schrockengost V, et al. A family of major royal
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
este sintetizată din acidul arahidonic, în condiții bazale și stimulate de substanțe ca histamina și serotonina. PGI2 are un efect vasodilatator (mai redus decât NO), prin creșterea cAMP. Endoteliul produce, în egală măsură, și agenți vasoconstrictori: tromboxanul A2 (TxA2); anionul superoxid (ce inactivează NO); angiotensina II; endotelinele. Sinteza substanțelor vasoconstrictoare este stimulată de către: stresul parietal de întindere; presiunea sangvină crescută; hipoxie. Cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare de origine endotelială sunt endotelinele, dintre care cea mai importantă este endotelina-1 (ET-1). ET-1 acționează
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
dependentă de endoteliu este perturbată atât în diabetul zaharat de tip 1 [Johnstone et al., 1993], cât și în cel de tip 2 [Wiliams et al., 1996]; mecanismul probabil implicat în disfuncția endotelială este reprezentat de către generarea de radicali liberi (superoxidul etc.). Permeabilitatea endotelială este crescută la diabeticii cu boală microvasculară, corespondentul clinic al acestei permeabilități fiind microalbuminuria. Dislipidemia Alterarea vasodilatației dependente de endoteliu se asociază cu niveluri crescute ale fracțiunii LDL a colesterolului atât la pacienții non-renali, cât și la
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
este diminuată, în timp ce vasodilatația endoteliu-independentă se menține nealterată, ceea ce sugerează reducerea sintezei stimulate de NO [Linder et al., 1990; Panza et al., 1990]. Această anomalie s-ar putea explica printr-o producție în exces de prostaglandine vasoconstrictoare sau de anion superoxid [Taddei et al., 1993]. Rolul endotelinei nu este încă elucidat, dar s-a demonstrat că sensibilitatea la ET-1 a arterelor de rezistență este redusă [Schiffrin și Deng, 1996], iar cea a arterelor de capacitanță este crescută [Haynes et al., 1993
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
și în cea renală. Homocisteina prezintă un efect toxic direct asupra endoteliului, in vitro, stimulând de asemenea proliferarea celulelor musculare netede [Blundell et al., 1996; Tsai et al., 1994]. Stresul oxidativ Speciile reactive ale oxigenului peroxinitratul, peroxidul de hidrogen (H2O2), superoxidul (O2 ), hidroxilul (OH) sunt sintetizate în mod continuu in vivo de către celule ca macrofagele, celulele endoteliale și cele musculare netede. Producția acestora este contracarată de către enzimele antioxidante (ca superoxid-dismutaza (SOD), catalaza etc. Superoxidul este convertit la H2O2 de către SOD, dar
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
in vivo de către celule ca macrofagele, celulele endoteliale și cele musculare netede. Producția acestora este contracarată de către enzimele antioxidante (ca superoxid-dismutaza (SOD), catalaza etc. Superoxidul este convertit la H2O2 de către SOD, dar, în condițiile unei activități reduse a acestei enzime, superoxidul reacționează cu NO, formând peroxinitrit (ONOO). Ca urmare, în condițiile existenței unui exces de O2 sau ale activității reduse a SOD, NO este inactivat; în consecință, rolul său protector, antiaterogen, se anulează. Mai mult, speciile reactive ale oxigenului sunt implicate
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
sau i.v., poate îmbunătăți funcția endotelială la pacienții cu hipercolesterolemie [Creager et al., 1992] și insuficiență cardiacă [Hirooka et al., 1994]. Donorii de NO. Nitrații organici donează NO printr-o reacție redox, din care rezultă, de asemenea, și anionul superoxid. Superoxidul inactivează NO endogen și exogen, anulându-i efectele favorabile antiaterogene. Sunt în curs cercetări pentru sinteza altor agenți donatori de NO, dar care să nu genereze și superoxid. Agenții antioxidanți. Vitamina C poate restabili funcția endotelială la pacienții cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
printr-o reacție redox, din care rezultă, de asemenea, și anionul superoxid. Superoxidul inactivează NO endogen și exogen, anulându-i efectele favorabile antiaterogene. Sunt în curs cercetări pentru sinteza altor agenți donatori de NO, dar care să nu genereze și superoxid. Agenții antioxidanți. Vitamina C poate restabili funcția endotelială la pacienții cu diabet zaharat [Ting et al., 1996] și cu hiperhomocisteinemie [Chambers et al., 1999; Kanani et al., 1999]. Vitamina C acționează la nivel endotelial prin efectul de captare a ionilor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
Agenții antioxidanți. Vitamina C poate restabili funcția endotelială la pacienții cu diabet zaharat [Ting et al., 1996] și cu hiperhomocisteinemie [Chambers et al., 1999; Kanani et al., 1999]. Vitamina C acționează la nivel endotelial prin efectul de captare a ionilor superoxid. într-un studiu placebo-controlat în care s-au administrat doze mari (2 g) de vitamina C per os, antioxidantul a îmbunătățit considerabil vasodilatația endoteliu-dependentă la pacienții transplantați renal [Wiliams et al., 2001]. Inhibitorii HMG-CoA reductazei ameliorează vasodilatația endoteliu-dependentă la pacienții
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot îmbunătăți funcția endoteliului la pacienții cu diabet zaharat [ODriscoll et al., 1997] sau cardiopatie ischemică [Prasad et al., 1999], efect mediat prin inhibarea degradării bradikininei și a producției de angiotensină II, endotelină [i superoxid. Blocanții canalelor de calciu. Lacidipina reduce leziunile induse de LDL-colesterolul oxidat asupra celulelor endoteliale, in vitro [Cominacini et al., 1998]. Unele studii au demonstrat, de asemenea, un efect favorabil al antagoniștilor calcici asupra funcției endoteliale in vivo [Schiffrin și Deng
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]