259 matches
-
Este indicată administrarea CELSENTRI împreună cu alte medicamente antirerovirale la care virusul pacientului este sensibil ( vezi pct . 5. 1 ) . CELSENTRI trebuie administrat doar când este detectabil numai virusul HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 ( de exemplu nu este detectabil virusul cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix ) printr- o metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a 23 fost utilizat doar testul Monogram Trofile . Sunt în curs de
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
o metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a 23 fost utilizat doar testul Monogram Trofile . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza evoluției tratamentului anterior și a analizei mostrelor păstrate . În timp apar modificări ale tropismulio viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza evoluției tratamentului anterior și a analizei mostrelor păstrate . În timp apar modificări ale tropismulio viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectată anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
tropismulio viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectată anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării asociate a CELSENTRI și a unui inhibitor și/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4 , medicul trebuie să se asigure că doza zilnică
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectată anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării asociate a CELSENTRI și a unui inhibitor și/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4 , medicul trebuie să se asigure că doza zilnică este ajustată corespunzător , deoarece pot fi afectate atât concentrația cât și
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
timp de cel puțin 24 de săptămâni . Evaluarea reacțiilor adverse legate de tratamentul CELSENTRI se bazează pe datele globale obținute din două studii clinice de Fază 3 ( MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 ) cu pacienți infectați cu virusul HIV- 1 cu tropism CCR5 , și cărora le- a fost administrată doza zilnică recomandată . 31 Cel mai frecvent întâlnite reacții adverse pe perioada studiilor clinice de fază 3 cu doza recomandată indiferent de incidență comparativ cu TSO singură au fost diareea , greața și cefaleea
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
deoarece maraviroc se leagă moderat de proteinele plasmatice . 5 . 5. 4 Proprietăți farmacodinamice Mecanismul de acțiune : Maravirov aparține clasei terapeutice denumite antagoniști ai receptorului CCR5 . Maraviroc se leagă selectiv de receptorul uman chemokinic CCR5 , împiedicând astfel celulele virusului HIV- 1 cu tropism CCR5 , să pătrundă în celule . Activitatea antivirală in vitro : Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca și co- receptor de intrare ( virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CCR5 , împiedicând astfel celulele virusului HIV- 1 cu tropism CCR5 , să pătrundă în celule . Activitatea antivirală in vitro : Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca și co- receptor de intrare ( virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv mai jos virusuri care folosesc CXCR4 ) . Valoarea serică ajustată a CE90 pentru 43 tulpini primare izolate în clinică , HIV- 1 a fost 0, 57 ( 0, 06- 10, 7 ) ng/ mL fără modificări
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
virusului HIV- 1 cu tropism CCR5 , să pătrundă în celule . Activitatea antivirală in vitro : Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca și co- receptor de intrare ( virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv mai jos virusuri care folosesc CXCR4 ) . Valoarea serică ajustată a CE90 pentru 43 tulpini primare izolate în clinică , HIV- 1 a fost 0, 57 ( 0, 06- 10, 7 ) ng/ mL fără modificări semnificative între subtipurile testate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
care folosesc CXCR4 ) sau selectarea virusului care utilizează în continuare CCR5 ( virus tropic CCR5 ) . 34 In vitro : In vitro au fost selectate variante ale virusului HIV- 1 cu sensibilitate redusă la maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
fost selectate variante ale virusului HIV- 1 cu sensibilitate redusă la maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică : Graficele concentrație- răspuns pentru virusurile rezistente la maraviroc au fost caracterizate fenotipic prin curbe care nu au atins o inhibiție
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică : Graficele concentrație- răspuns pentru virusurile rezistente la maraviroc au fost caracterizate fenotipic prin curbe care nu au atins o inhibiție de 100 % în testele care utilizează diluții seriale de maraviroc . Variatia
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de fuziune enfuvirtid și la inhibitorul de protează saquinavir . In vivo : Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior tratament În studiile pivot ( MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 ) , 7, 6 % dintre pacienți au avut o modificare în rezultatul testului de tropism de la CCR5 la CXCR4 sau dual/ mixt între momentul selectării pacienților și inițierea terapiei ( o perioadă de 4- 6 săptămâni ) . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor care folosesc CXCR4 : La eșecul tratamentul , virusurile care folosesc CXCR4 au fost detectate la aproximativ
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
TSO ) la care virusurile care folosesc CXCR4 au fost detectate la eșecul tratamenului . Această analiză a demonstrat că virusul CXCR4 a apărut mai curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demonstrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CXCR4 au fost detectate la eșecul tratamenului . Această analiză a demonstrat că virusul CXCR4 a apărut mai curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demonstrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demonstrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenit la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile ; 14
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
virus care utilizează CXCR4 , a demonstrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenit la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile ; 14 pacienți au continuat să prezinte virus care utilizează CXCR4 . Totuși , perioada de urmărire pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile ) . 35 terapeutic trebuie acceptat
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile ) . 35 terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
16 zile ) . 35 terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La cei 36 de pacienți rămași nu au fost evidențiate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La cei 36 de pacienți rămași nu au fost evidențiate tulpini virale cu sensibilitate redusă , conform identificării prin analize virusologice
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
nu a fost încă determinată . Rezistenta genotipică : Datorită variabilității ridicate a secvenței V3 și a numărului scăzut de probe analizate , nu a fost determinată până în acest moment prezența mutațiilor cheie ( bucla V3 ) . Studii efectuate la pacienți infectati cu virus cu tropism pentru CCR5 și care au fost tratați anterior Eficacitatea clinică a CELSENTRI ( în asociere cu alte medicamente antiretrovirale ) asupra nivelurilor plasmatice de ARN HIV și numărului de celule CD4+ a fost studiată în cadrul a două studii clinice pivot aflate în
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
ARN HIV și numărului de celule CD4+ a fost studiată în cadrul a două studii clinice pivot aflate în desfășurare , randomizate , de tip dublu- orb , multicentrice ( MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 , n=1076 ) la pacienți infectați cu virusul HIV- 1 având tropism pentru CCR5 conform determinării cu Testul Monogram Trofile . Pacienților care au fost eligibili pentru aceste studii li s- au administrat anterior medicamente din cel puțin 3 clase de medicamente antiretrovirale [ ≥1 inhibitor nucleozidic al revers transcriptazei ( INRT ) , ≥1 inhibitor non-
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cea Caucaziană , astfel încât la aceste grupe de pacienți sunt disponibile date foarte limitate . Creșterea medie a numărului celulelor CD4+ fațăde valorile inițiale , la pacienți la care terapia a eșuat și la care a apărut o modificare a rezultatelor testului de tropism către tropism dual/ mixt sau CXCR4 , în grupul de pacienți care a primit CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO ( +56 celule/ mm ) a fost mai mare decât creșterea observată la pacienții la care terapia doar cu TSO
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
astfel încât la aceste grupe de pacienți sunt disponibile date foarte limitate . Creșterea medie a numărului celulelor CD4+ fațăde valorile inițiale , la pacienți la care terapia a eșuat și la care a apărut o modificare a rezultatelor testului de tropism către tropism dual/ mixt sau CXCR4 , în grupul de pacienți care a primit CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO ( +56 celule/ mm ) a fost mai mare decât creșterea observată la pacienții la care terapia doar cu TSO a eșuat
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a primit CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO ( +56 celule/ mm ) a fost mai mare decât creșterea observată la pacienții la care terapia doar cu TSO a eșuat ( +13, 8 celule/ mm ) , indiferent de rezultatul testului de tropism . Tabel 7 . Rezultatele tratamentului în funcție de grupele de randomizare la săptămâna 48 ( Date comune din studiile MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 ) CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi ARN HIV- 1 Modificare față de valoarea inițială ( log copii/ mL ) - 1, 84
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]