6,925 matches
-
și reduce intrarea de calciu și sensibilitatea la calciu la nivelul miofilamentelor. Aici acționează și PKG, care stimulează MLCP și contracarează inhibiția GTP-dependentă a acesteia, mediind acțiunea cGMP, dar și a cAMP. PKG pare să determine relaxare mai ales prin activarea pompei de calciu reticulare, dar numeroase alte mecanisme au fost implicate: inhibarea canalelor de tip L direct și prin hiperpolarizare dată de activarea canalelor de potasiu dependente de calciu, inhibarea ROC, stimularea antiportului Na/ Ca, activarea pompei de sodiu (ATP-aza
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a acesteia, mediind acțiunea cGMP, dar și a cAMP. PKG pare să determine relaxare mai ales prin activarea pompei de calciu reticulare, dar numeroase alte mecanisme au fost implicate: inhibarea canalelor de tip L direct și prin hiperpolarizare dată de activarea canalelor de potasiu dependente de calciu, inhibarea ROC, stimularea antiportului Na/ Ca, activarea pompei de sodiu (ATP-aza Na/K), inhibarea formării și acțiunii IP3. 7.3.7. Sensibilitatea interacțiunii actină miozină la calciul citosolic Opus față de mușchiul scheletic și mai
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
relaxare mai ales prin activarea pompei de calciu reticulare, dar numeroase alte mecanisme au fost implicate: inhibarea canalelor de tip L direct și prin hiperpolarizare dată de activarea canalelor de potasiu dependente de calciu, inhibarea ROC, stimularea antiportului Na/ Ca, activarea pompei de sodiu (ATP-aza Na/K), inhibarea formării și acțiunii IP3. 7.3.7. Sensibilitatea interacțiunii actină miozină la calciul citosolic Opus față de mușchiul scheletic și mai mult decât în miocard, agenții contractanți și relaxanți utilizează și mecanisme sensibilizante, respectiv
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
contractil al miocitelor netede rămâne concentrația calciului în imediata vecinătate a miofilamentelor. Sensibilizarea la calciu a proteinelor contractile este semnalizată mai ales pe calea RhoA/Rho-kinaza, prin inhibarea defosforilării lanțului ușor de către fosfataza lanțului ușor al miozinei (MLCP). Inafară de activarea calciucalmodulin-dependentă a MLCK, fosforilarea MLC este reglată de această MLCP. Când este fosforilată subunitatea MLCP de legare a miozinei se inhibă activitatea enzimatică a MLCP, permițând lanțului ușor al miozinei să rămână fosforilat, fapt ce favorizează contracția, având și efect
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ce activează Rhokinaza, o serin/treonin kinază care fosforilează subunitatea de legare a MLCP, inhibând activitatea acesteia (fig. 76). RhoA poate fi activată în urma acțiunii unor semnale extracelulare pe receptori membranari, cu intervenția factorilor de schimb GTP/GDP, care facilitează activarea RhoA și astfel reglează durata și intensitatea semnalizării prin proteina G cuplată cu receptorul. Activarea RhoA poate duce la inhibarea MLCP și în mod separat de Rho-kinază. In plus, activitatea MLCP este stimulată de telokină (o proteină de 16 KDa
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activitatea acesteia (fig. 76). RhoA poate fi activată în urma acțiunii unor semnale extracelulare pe receptori membranari, cu intervenția factorilor de schimb GTP/GDP, care facilitează activarea RhoA și astfel reglează durata și intensitatea semnalizării prin proteina G cuplată cu receptorul. Activarea RhoA poate duce la inhibarea MLCP și în mod separat de Rho-kinază. In plus, activitatea MLCP este stimulată de telokină (o proteină de 16 KDa) și este inhibată de PKC. Există numeroase alte mecanisme de influențare a sensibilității interacțiunii actină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Mastocitele sunt bogat reprezentate în plămâni, piele, țesut limfoid, stratul submucos al tractului digestiv. Mastocitele conțin sau pot sintetiza diverși mediatori (histamină, prostaglandine, leucotriene, factor activator plachetar, proteaze și alte enzime lizozomale) ca urmare a răspunsurilor imune și inflamatorii. Prin activare și degranulare după legarea antigenului pe suprafața lor receptoare, mastocitele au un rol central în declanșarea reacțiilor de hipersensibilitate imediată. De asemenea, mai participă și la răspunsurile inflamatorii și reparația tisulară. 9.5. Trombopoeza Plachetele derivă din celule gigante din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
împotriva oricăror celule străine; este înăscută deoarece nu depinde de expunerea anterioară a organismului la antigenul respectiv. Procesele imune nespecifice includ: barierele fizice (pielea, epiteliul care căptușeste tractul gastro intestinal, genito-urinar și respirator), inflamația (inclusiv fenomene de diapedeză și fagocitoză), activarea sistemului complement și activitatea celulelor nativ citotoxice (NK = natural killer). 12.1. Inflamația Urmare a prezenței țesuturilor distruse, inflamația reprezintă un ansamblu de răspunsuri celulare și vasculare care au drept scop accelerarea distrucției celulare și îndepărtarea microorganismelor răspunzătoare de acest
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mediul înconjurător care vor determina modificări tisulare însoțite de reacții inflamatorii. Creșterea numărului de neutrofile circulante (neutrofilie) reprezintă răspunsul caracteristic la infecția cu diverse microorganisme. Această creștere se datorează mobilizării neutrofilelor marginale precum și prin stimularea producerii acestor celule. 12.3. Activarea sistemului complement Bacteriile prezintă pe suprafața lor molecule care activează sistemul complement al proteinelor plasmatice; ele reprezintă o familie de precursori inactivi care sunt activați prin clivaj proteolitic. Sistemul este organizat ca o cascadă în care fiecare component activat îl
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
suprafața lor molecule care activează sistemul complement al proteinelor plasmatice; ele reprezintă o familie de precursori inactivi care sunt activați prin clivaj proteolitic. Sistemul este organizat ca o cascadă în care fiecare component activat îl activează pe următorul din secvență. Activarea complementului are scop de apărare împotriva infecției direct prin celulele killer și prin declanșarea fagocitozei. Ultimele 5 componente din sistem (C5-C9) se combină în complexul proteic de atac membranar, care se inseră în membrana celulei țintă, formând un por larg
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celulele killer și prin declanșarea fagocitozei. Ultimele 5 componente din sistem (C5-C9) se combină în complexul proteic de atac membranar, care se inseră în membrana celulei țintă, formând un por larg. Când densitatea porilor este mare are loc liza celulară. Activarea complementului duce și la formarea unor fragmente de complement active ce facilitează fagocitoza. 12.4. Imunitatea specifică sau dobândită Imunitatea specifică implică mecanisme prin care susceptibilitatea la infecție a unui organism este mult redusă în urma expunerii sale la infecții. Faptul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
anumite celule țintă fără o stimulare antigenică anterioară. Macrofagele și celulele accesorii înrudite (celulele dendritice din nodulii limfatici și celulele Langerhans din piele) realizează procesele necesare de prelucrare și prezentare a antigenelorr, secretă citokine care susțin răspunsul imun și, după activarea macrofagelor de către limfocitele T, distrug microorganismele. 12.5. Complexul major de histocompatibilitate și imunitatea Recunoașterea imunitară implică interacțiunea limfocitelor T cu moleculele specifice de la suprafața celulară numite molecule de clasă I și molecule de clasă II. Acestea sunt produse de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și CD8, celulele T eliberate din timus pentru a intra în țesutul limfoid periferic conțin numai unul din antigene; de exemplu, CD4+ (referindu-se la celulele T4) sau CD8+ (referindu-se la celulele T8). 12.6.1. Recunoașterea antigenului și activarea celulei T Celulele T eliberate din timus circulă liber prin organism, deplasânduse între sângele circulant și țesuturile limfoide periferice. Fiecare celulă este programată să recunoască un determinant antigenic specific care va fi procesat în interiorul celulei și exprimat la suprafața celulei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cât și CD8+ interacționează cu celulele care prezintă antigen prin intermediul unui al doilea mecanism de recunoaștere, implicând o interacțiune între moleculele numite CD2/T11 din limfocite și moleculele numite α FA3 (antigen asociat funcției limfocitare) de pe celulele prezentatoare de antigen. Activarea prin mecanismele descrise, la care se adaugă efectul de suport al citokinelor secretate de macrofage, produce transformarea celulelor activate prin antigen; dezvoltarea receptorilor pentru un factor de creștere autocrin, interleukina 2 (IL-2) și secreția de IL-2. Ca o consecință, inițial
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activat al complementului numit C3b și pentru fragmentul degradat al C3b numit C3d (acest ultim receptor prezintă un interes clinic deosebit deoarece el servește ca receptor pentru virusul Epstein-Barr). Faza dependentă de antigen a diferențierii celulei B are loc prin activarea la nivelul țesutului limfatic a celulei B competentă imunologic, prin contactul cu antigenele pe care este programată să le recunoască în prezența citokinelor din celulele T activate și din macrofage. Acest antigen care declanșează proliferarea conduce la formarea a două
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ca antigene idiotipice capabile să inducă răspuns imun. Anticorpii IgM sunt primii anticorpi formați după expunerea la antigen. IgM circulă ca pentamer cu 10 situsuri de legare a antigenului pe fiecare moleculă; funcționează ca un activator al căii clasice de activare a complementului. IgM plasmatică este considerată o macroglobulină datorită moleculei sale mari (greutate moleculară de 900 kDa). Pentru cei mai mulți antigeni producția este direcționată spre alte clase de imunoglobuline, de obicei IgG sau IgA, deoarece puține antigene continuă să determine un
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
secretă multiple citokine (IL 2; IL-4; IL-5, γinterferon). Sub influența acestor limfokine, a IL-6 de la nivelul macro fagelor și a continuării expunerii la antigen, clonele de celule B se extind și se diferențiază în plasmocite secretând cantități mari de anticorpi. Activarea celulelor T prin antigene induce și formarea de celule supresor care controlează răspunsul secretor de anticorpi prin scăderea sau prin proliferarea celulelor T helper sau B. Scăderea antigenului disponibil modulează suplimentar răspunsul imun, deoarece clonele reactive intră în competiție pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteine de suprafață numite integrine (care prezintă situsul de recunoaștere pentru RGD). vWF poate lega, la situsul de recunoaștere pentru RGD, un complex de două glicoproteine care se găsesc la suprafața membranei plachetare (GP IIbIIIa) care se exprimă numai după activarea plachetară. După lezarea vasului (a celulelor endoteliale) vWF se leagă de matricea subendotelială precum și de membrana plachetelor neactivate (situs de legare numit GP Ib) determinând aderarea lor la endoteliul lezat. După aderarea plachetelor la endoteliul lezat ele se vor activa
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
După aderarea plachetelor la endoteliul lezat ele se vor activa; alte plachete din circulație vor veni la locul leziunii, se vor activa și vor adera la plachetele deja existente. Astfel, masa plachetară începe să crească ducând la formarea dopului plachetar. Activarea plachetară implică o serie de evenimente cum ar fi: modificări de formă, agregare, eliberarea și oxidarea acidului arahidonic, eliberarea conținutului granulelor granulelor α și a granulelor dense, reorganizarea suprafeței membranare și o contracție centripetă orientată a actomiozinei de la nivelul citoscheletului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de evenimente cum ar fi: modificări de formă, agregare, eliberarea și oxidarea acidului arahidonic, eliberarea conținutului granulelor granulelor α și a granulelor dense, reorganizarea suprafeței membranare și o contracție centripetă orientată a actomiozinei de la nivelul citoscheletului membranar. Primele evenimente ale activării plachetare sunt reprezentate de modificările de formă plachetară; acestea sunt reversibile (agregatele plachetare libere pot fi îndepărtate din dopul plachetar și pot reintra în circulație). Activarea plachetară este declanșată de doi agoniști principali: trombina (formată la locul leziunii) și colagenul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și o contracție centripetă orientată a actomiozinei de la nivelul citoscheletului membranar. Primele evenimente ale activării plachetare sunt reprezentate de modificările de formă plachetară; acestea sunt reversibile (agregatele plachetare libere pot fi îndepărtate din dopul plachetar și pot reintra în circulație). Activarea plachetară este declanșată de doi agoniști principali: trombina (formată la locul leziunii) și colagenul expus (subendotelial). ADP și produșii de oxidare ai acidului arahidonic mențin și amplifică activarea plachetară. Acești agoniști interacționează cu receptorii membranari specifici ceea ce are ca rezultat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
libere pot fi îndepărtate din dopul plachetar și pot reintra în circulație). Activarea plachetară este declanșată de doi agoniști principali: trombina (formată la locul leziunii) și colagenul expus (subendotelial). ADP și produșii de oxidare ai acidului arahidonic mențin și amplifică activarea plachetară. Acești agoniști interacționează cu receptorii membranari specifici ceea ce are ca rezultat activarea proteinei G de la nivelul membranei plachetare ce conduce apoi la activarea fosfolipazei C cu formarea de doi mesageri secunzi: IP3 și DAG. DAG activează PKC, o enzimă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plachetară este declanșată de doi agoniști principali: trombina (formată la locul leziunii) și colagenul expus (subendotelial). ADP și produșii de oxidare ai acidului arahidonic mențin și amplifică activarea plachetară. Acești agoniști interacționează cu receptorii membranari specifici ceea ce are ca rezultat activarea proteinei G de la nivelul membranei plachetare ce conduce apoi la activarea fosfolipazei C cu formarea de doi mesageri secunzi: IP3 și DAG. DAG activează PKC, o enzimă care catalizează transferul fosfatului de pe ATP la rezidurile serinice sau treoninice ale proteinelor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
leziunii) și colagenul expus (subendotelial). ADP și produșii de oxidare ai acidului arahidonic mențin și amplifică activarea plachetară. Acești agoniști interacționează cu receptorii membranari specifici ceea ce are ca rezultat activarea proteinei G de la nivelul membranei plachetare ce conduce apoi la activarea fosfolipazei C cu formarea de doi mesageri secunzi: IP3 și DAG. DAG activează PKC, o enzimă care catalizează transferul fosfatului de pe ATP la rezidurile serinice sau treoninice ale proteinelor; substratul major al PKC plachetare este o proteină de 47 kDa
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
doi mesageri secunzi: IP3 și DAG. DAG activează PKC, o enzimă care catalizează transferul fosfatului de pe ATP la rezidurile serinice sau treoninice ale proteinelor; substratul major al PKC plachetare este o proteină de 47 kDa; fosforilarea sa este esențială pentru activarea plachetară. IP3 acționează ca un ionofor de calciu care produce intrarea calciului în citosol dintr-un rezervor plachetar intern (sistemul tubular dens) cât și din exteriorul plachetelor. Creșterea concentrației calciului citosolic determină activarea și fosforilarea kinazei lanțului ușor al miozinei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]