1,142 matches
-
nerăvășită nici o poliță a cămării dinăuntru... Cum e agrementata cu plăcerea macabrului și a tuturor realităților dure, aș fi dorit ca poezia să ocolească unele zone... Dar - suverană În tot volumul este o admirabila vigoare metaforica, stimulată evident de libertatea anarhica a «limbajeloră Îngăduite de poezia contemporană (nu spun «modernăă!), dar avându-și Întâi de toate izvorul În harul cu care poetul s-a născut... Logică m-a Îndemnat să găsesc la fiecare poezie o anumita coerentă - uneori a fost nevoie
Mălin: vestitorul revoluției by Ion N. Oprea () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1671_a_3104]
-
clar că „victimele“ finale ale agresiunii factorilor oncogeni sunt ADN și ARN din celula victimă. Mai mult, s-a remarcat că acțiunea indiferent a căror factori cancerigeni nu duce totdeauna la moartea celulei, ba, dimpotrivă, la supraviețuirea și multiplicarea ei anarhică și nelimitată (la „nemurirea celulară“, cum o numea Alexis Carrel). Tot după 1970, oncologii au înțeles că spre deosebire de viziunile care fetișizau etiologia chimică, fizică sau infecțioasă, teoria cromozomială a carcinogenezei apare drept unificatoare, deoarece aduce în primul plan al atenției
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
două celule normale ajung în contact, ambele își opresc multiplicarea. Așa se realizează, în fapt, monostratul celular. Mai târziu, G. J. Todaro ș.a. au dovedit că în cazul multiplicării celulelor canceroase, inhibiția de contact nu funcționează; celulele neoplazice maligne cresc anarhic, se încalecă unele pe altele, formând pe suprafața recipientului de sticlă adevărate „coline“ alcătuite din mai multe straturi de celule. Fenomenul se petrece in vivo, generând tumorile. Cultivarea celulelor neoplazice in vitro a servit din plin oncologiei experimentale. În primul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celular (majoritatea fiind eliminate de mecanismele de control celular și ale organismului în întregul său), se acumulează în timp și au ca efect denaturarea proceselor de reglare ordonate normal și echilibrul între proliferarea celulară și eliminarea programată a acestora. Proliferarea anarhică, necontrolată, care are loc conduce la formarea unei mase de țesut tumoral a cărui evoluție printr-un proces de selecție naturală poate avea ca rezultat apariția de tumori benigne sau maligne. Vom detalia toate aceste procese în capitolul Dinamica procesului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Epidermal Growth Factor) aparțin aceleiași categorii de C-oncogene. Mu tantele C-SIS pot eluda punctele de control de pe parcursul ciclului de multi pli care celulară, astfel că efectul amplificator al acestor mutanți va duce la o mul tiplicare continuă, anarhică, deci la transformarea canceroasă a respectivei celule. Tot atât de adevărat este însă că variantele mutante ale respectivelor oncogene (unele generate de atacul unor virusuri) sunt cancerigene. Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză Virusul oncogen
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a văzut atunci că această proteină Rb, frecventă în toate celulele eucariotelor, lipsește, ori este deficitară la copiii cu retinoblastom. S-a tras concluzia firească după care proteina Rb este o frână a multiplicării celulare, lipsa ei inducând o înmulțire anarhică. cuplarea de către receptorul celular a mitogenului, declanșează în celulă o serie de evenimente pe care le redăm în fig. 2-29. Fazele ciclului celular Așa cum se vede în fig. 1, ciclul celular are în componența sa trei perioade distincte: interfaza, mitoza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au îmbătrânit, fie au suferit leziuni ale ADN imposibil de remediat. Stresul, leziunile ADN și virusurile oncogene (antigenele E6 și E7 ale virusurilor Papiloma, SV40, antigenele adenovirale E1A și E1B și probabil și altele) inhibă acțiunea de „paznic“ al multiplicării anarhice a proteinelor Rb și 53, concurând la apariția transformării celulei și ulterior la geneza unor capete de clonă canceroase. Dacă proteinele Rb și p.53 pot fi considerate drept „frâne universale“ ale multiplicării celulare, în sensul că prezența lor în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sau existența unei gene anormale ce codifică o proteină analogă ca funcție actinelor, în fine, porțiuni oncogene ale unor virusuri cu potență cancerigenă integrate în nucleu la nivelul genei ce codifică una ori alta dintre cicline, nu induc o multiplicare anarhică. Există lucrări care pledează în favoarea implicării ciclinelor în boala neoplazică. Astfel, o genă care codifică o proteină analogă ciclinelor prezentă în cromozomul 11, q,12 este implicată în tumori ale glandei paratiroide, în cancere de sân și leucemii. Oncogene ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o largă diferențiere structurală și funcțională. S. nandi descrie, în 2006, mai multe tipuri de subunități alfa, unele cu rol de stocare pentru particule reglatorii (există și un proces aparte, de reglare a funcționării proteasomului), altele care blochează accesul „necomandat“ (anarhic) al proteinelor „condamnate“ în interiorul cavității etc. În 2007 au fost diferențiate, în cadrul familiei de subcomponente beta, unități cu roluri fiziologice diferite: particule beta chimiotripsin-like tripsin-like: peptidil-glutamil-peptid-hidrolizante ș.a. Proteasomii pot exprima și valențe de răspuns față de diverși stimuli din ambient. Astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din ce în ce mai des în cadrul terapiilor genice. Astfel, s-a experimentat: a) inserarea în celulele tumorale a unor gene suicidare, sensibile la tratamentul chimioterapic; b) transferul în genomul individului afectat a unor gene supresoare tumorale, care să inhibe acțiunea oncogenelor oprind multiplicarea anarhică a celulelor neoplazice; c) inhibarea activității oncogenelor prin mecanisme antisens. În istoria acestei preocupări se pot reține și unele cercetări românești (a. Muțiu și Daniela Rojanski); d) transferul unor gene responsabile de producerea de citokine stimulatoare a producției de celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
creștere, diferențiere și apoptoză celulară. Redăm în tabelul 5-2 câteva asemenea proteine. Câteva categorii de proteine codificate de protooncogene implicate în funcționalitatea celulei normale 1. Factori de creștere și citokine (proteine extracelulare). Activarea lor dincolo de limitele homeostazice induce proliferare celulară anarhică. Printre aceștia, PDGF (Platelet Derived Growth Factor), primul descoperit, cu rol în stimularea mai multor tipuri de celule, în special a fibroblastelor care participă la cicatrizarea diferitelor răniri (soluțiilor de continuitate). E compus din două lanțuri, α și β, fiecare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mai arătat, modificările de orice fel în structura genei RB sunt urmate de alterarea funcțională a proteinei pe care această genă o codifică (p.110RB). În final, anihilarea respectivei frâne a multiplicării celulare duce la un proces de multiplicare necontrolată, anarhică, deci la cancer. S-a dovedit încă din 1989 că virusurile oncogene concură și ele la anihilarea „frânelor“ p.110RB și 105RB. Proteina antigenică E7 din tipurile de papilomavirus HPV 18, HPV 16 și HPV 11 poate forma complexe cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
in spe al cancerului primar al ficatului, A. Esquela-Kersher și Slack în 2006, Braconi și Patel în 2008, Mott în 2009 ș.a.,51 au ajuns, independent, la concluzia că dereglările structurale ale miARN inițiază și contribuie esențial la proliferarea celulară anarhică, suspendarea apoptozei și metastazare. a) Proliferarea celulară anarhică. Aceasta poate fi consecința anihilării de către miARN-106b și miARN-93 a „frânei celulare“ reprezentantă de inhibitorii kinazei ciclin dependente (Cyclin-Dependent Kinaze Inhibitors, respectiv CDKI). Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Esquela-Kersher și Slack în 2006, Braconi și Patel în 2008, Mott în 2009 ș.a.,51 au ajuns, independent, la concluzia că dereglările structurale ale miARN inițiază și contribuie esențial la proliferarea celulară anarhică, suspendarea apoptozei și metastazare. a) Proliferarea celulară anarhică. Aceasta poate fi consecința anihilării de către miARN-106b și miARN-93 a „frânei celulare“ reprezentantă de inhibitorii kinazei ciclin dependente (Cyclin-Dependent Kinaze Inhibitors, respectiv CDKI). Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general inhibitori, CDKI, proteina p27 este alături de „sora
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și E7) dereglează ciclul celular normal prin legarea lor de „proteinele reglatoare, uneori cu rol de frână“ ale multiplicării celulare, pe care le inactivează. Reamintim că aceste proteine frână, care au rolul de a regla procesul multiplicării celulare, împiedicând înmulțirea anarhică a celulei sunt produsul (expresia) genelor supresoare de tumori. Principalele proteine ce se opun „anarhiei“ în multiplicarea celulei sunt p53 (expresie a genei celulare TP53) și pRB - proteina retino blastomului, expresie a genei RB (a se revedea pp. 148-154). Pe lângă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și cu cyclina a. Proteinele E7 cu risc crescut pot induce și aberații cromozomiale. Un număr de interacțiuni suplimentare ale proteinei virale e7 cu proteinele celulei gazdă au fost dezvăluite recent. E7 scoate din uz și alte frâne ale multiplicării anarhice a celulei, precum proteinle p21cip și p27Kip-1 - doi inhibitori ai cyclin-kinazei dependente (a se revedea aspecte legate de aceste proteine inhibitoare în p. 254). Este posibil, ca această acțiune inhibitoare să fie reciprocă; aceasta depinde de cantitatea de proteină E7
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p21WAf-1Cip-1 (inhibitor al ciclului celular). Nu e vorba însă aici de scoaterea din uz a unor „frâne“ ale multiplicării celulare, ci și de stimularea anormală de către produsele virale a unor factori care accelerează ritmul ciclului celular, ducând la o multiplicare anarhică. Astfel gena ORFK1 viral codifică o proteină transmembranară care „imortalizează“ limfocitele T. Respectiva proteină stimulează secreția (induce expresia) factorului de creștere al endoteliilor vasculare (Ve6f = Vascular endothelial growth factor) care, în exces, este protumorigen. Interacția dintre virus și celule poate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglare a ciclului celular proteina Rb se comportă și ca o „frână“ ce acționează blocând factorul E27 (promotor al debutului multiplicării celulare). Produșii LANA și v-cyc ai virusului tumorigen Kaposi anihilează frâna celulară pRb, împingând celula pe drumul unei multiplicări anarhice. b) inhibarea proceselor apoptotice Scăderea ratei apoptozei sau chiar inhibarea „morții celulare programată“ produsă de analogi virali duce la imortalizare, la transformarea de tip neoplazic a celulelor agresate de HHV-8. Nu mai e nevoie să mai stăruim asupra faptului că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
orfK11/virf1 și orfK10.5 sunt doar trei dintre omologii codificați de virusul Kaposi care împiedică sinuciderea celulelor compromise de infecția cu acest virus, blocând acțiunea interferonilor și inactivând reglatorul proteinic al ciclului celular p.53 (o frână a multiplicării anarhice). O acțiune similară de instalare și perpetuare a infecției persistente prin anihilarea nefastă a reglatorilor ciclului de multiplicare celulară de blocare a frânelor ce se opun în mod normal multiplicării anarhice și de oprire a apărării celulei cu „muniție“ de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al ciclului celular p.53 (o frână a multiplicării anarhice). O acțiune similară de instalare și perpetuare a infecției persistente prin anihilarea nefastă a reglatorilor ciclului de multiplicare celulară de blocare a frânelor ce se opun în mod normal multiplicării anarhice și de oprire a apărării celulei cu „muniție“ de interferoni, o joacă și alte proteine fabricate sub comanda Este vorba de orfK1/Vip exprimată în limfocitele B, orf 50/rtA, ambele inhibatoare ale p.53 ș.a. d) stimularea angiogenezei În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
precum pRB (proteina retinoblastomului) și stimulează unele oncogene. EBNA-5, cunoscută și ca EBNA-LP (LP = Leader Protein), este o fosfoproteină codificată de gena BWRF-1 și este implicată în neutralizarea reglatorilor ciclului celular - proteinele p53 și pRB (care sunt frâne ale multiplicării anarhice celulare). l LMP-1 este, cum arată și numele, un membru marcant al familiei proteinelor latente de membrană (Latent Membrane Proteins). LMP-1 este codificată de gena BNLF-1. Respectiva proteină este o moleculă transmembranară cu rol esențial în transformarea indusă de EBV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ști să pună lucrurile în ordine, nu se mai poate continua așa, am ajuns deja de râsul lumii!..." Hârtiile nu încetează să-și avanseze pionii conform unui proiect rațional clasificarea -, care însă nu face decât să degenereze într-o proliferare anarhică, imposibil de stopat. După ultimele știri, hârtiile au invadat dormitorul, menajând doar o cărăruie, între ușă și pat, pentru a i se păstra încăperii destinația oficială. Proiectul ei progresează cam în același mod, între ordine și dezordine: scopul rămâne limpede
by Georgeta Horodincă [Corola-publishinghouse/Memoirs/1098_a_2606]
-
de locuitori, cea din Berlin cu mai mult de un milion, cea din Milano, Geneva Hamburg, Rotterdam cu mai multe sute de mii. În cea mai mare parte, acest nou avînt al urbanizării s-a produs într-un mod total anarhic, fără cea mai mică perspectivă de ansamblu și cu singurul scop al rentabilității imediate. În multe țări aceasta a dus la o degradare a spațiilor extraurbane, transformate în Franța mai ales în zone cu construcții heteroclite fără dotările necesare, situate
Istoria Europei Volumul 5 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/964_a_2472]
-
celor două categorii implicate. Pe de o parte prezența masivă pe băncile universităților a generației baby boom a provocat în Italia o blocare mai puternică decît în țările unde dezvoltarea economică s-a realizat mai încet și în mod puțin anarhic dar și frustrări profunde în rîndurile unei populații de studenți proveniți din clasele mijlocii. Pe de altă parte, marile migrații interne din anii 60 au transplantat în nordul industrializat o întreagă populație tînără, venită din zone rurale suprapopulate, asemănătoare în
Istoria Europei Volumul 5 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/964_a_2472]
-
transport etc., au obligat instituțiile publice de peste tot să acționeze rapid mai ales în perioada de apogeu a dezvoltării din timpul "celor treizeci de ani glorioși". Din cauza costurilor și a agitației speculative, s-au construit în grabă, adesea în mod anarhic "orașe-dormitoare", dotate cu echipamente sociale precare, amplasate în zone aflate departe de locurile de muncă sau de centrul urban. Desigur nici aici nu se poate generaliza Țări ca Germania, Suedia, Țările de Jos sau Regatul Unit au aplicat politici de
Istoria Europei Volumul 5 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/964_a_2472]