2,196 matches
-
cuprinde mai multe mii de perechi de nucleotide, are secvența lider Lek. S-a remarcat existența unei variații în secvența de nucleotide a acestor segmente genice VK, dar fiecare dintre ele deține întreaga informație genetică pentru sinteza regiunii variabile a catenei imunoglobulinice LK. În cursul diferențierii limfocitului B (maturație), un anumit segment VK se asociază cu oricare dintre cele patru segmente JK, printr-un proces de translocare probabilistică, rezultând suprasegmentul genic VK-JK, care se unește cu unicul segment genic CK, rezultând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se asociază cu oricare dintre cele patru segmente JK, printr-un proces de translocare probabilistică, rezultând suprasegmentul genic VK-JK, care se unește cu unicul segment genic CK, rezultând suprasegmentul complex VK-JK-CK. Acest suprasegment genic reprezintă gena funcțională în dirijarea sintezei catenei LK. Mecanismul de translocare de segmente genice imunoglobulinice este puțin înțeles. Se poate specula că este posibilă o modificare conformațională a fibrei de cromatină, prin care, segmente genice aflate la distanță, dar care urmează a fi reunite, pot veni în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
molecule Ig sintetizate de unul și același organism. Rearanjamentele segmentelor genice cu asamblarea genelor active în dirijarea sintezei imunoglobulinelor au loc în limfocitele B din măduva hematopoietică a oaselor. În aceste limfocite se asamblează o genă unică pentru o anumită catenă L și o genă unică pentru o anumită catenă H, din rearanjamentul segmentelor genice VL, JL și CL, respectiv VH, D, J H și CH. Edelman și Gall (1969) au identificat în țesuturile limfoide enzime implicate în evenimente de rupere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentelor genice cu asamblarea genelor active în dirijarea sintezei imunoglobulinelor au loc în limfocitele B din măduva hematopoietică a oaselor. În aceste limfocite se asamblează o genă unică pentru o anumită catenă L și o genă unică pentru o anumită catenă H, din rearanjamentul segmentelor genice VL, JL și CL, respectiv VH, D, J H și CH. Edelman și Gall (1969) au identificat în țesuturile limfoide enzime implicate în evenimente de rupere - reunire și schimb de material genetic, de tipul endonucleazelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evenimente de rupere - reunire și schimb de material genetic, de tipul endonucleazelor și polinucleotid-ligazelor, aceasta reprezentând prima raportare asupra existenței unor enzime implicate în prezumtive procese de recombinare somatică. În procesul de asamblare a unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK de la om sunt utilizate adesea trei tipuri de segmente genice V K, J K și CK, care sunt folosite și la șoarece. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.5
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
utilizate adesea trei tipuri de segmente genice V K, J K și CK, care sunt folosite și la șoarece. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.5). Numărul de tipuri de regiune variabilă pentru catena LK este aproximat de 1400 (350 4 1). Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK adaogă o diversitate suplimentară prin pierderea sau prin adiția câtorva perechi de nucleotide la punctul de joncțiune (articulare) VK - JK. Ulterior experimentului clasic al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
punctul de joncțiune (articulare) VK - JK. Ulterior experimentului clasic al lui Hozumi și Tonegawa (1976), rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice a putut fi studiat prin compararea structurii genelor imunoglobulinice clonate, izolate din limfocite B mature (diferențiate), funcționale în dirijarea sintezei catenelor imunoglobulinice, din celule pre-B sau embrionare, în care genele imunoglobulinice nu sunt încă funcționale, precum și din alte tipuri de celule somatice în care, în condiții normale, asemenea gene nu sunt niciodată funcționale (silențiere genică), segmentele genice rămânând aici, într-un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentele genice rămânând aici, într-un același aranjament pe care ele l-au avut în linia germinală. Într-o versiune simplificată, figura 3.6 redă procesul de rearanjare de segmente genice finalizat cu producerea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenelor ușoare la șoarece. În cadrul reacției de unire (combinare, rearanjare) de segmente genice imunoglobulinice, sectorul din ADN dintre regiunea V K și regiunea JK este pierdut (excizie sau deleție) dar, depinzând de orientarea relativă a segmentelor VK și JK, din linia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în selecția segmentelor genice participante la fuziune, acest sector din duplexul ADN poate fi uneori conservat. Fiecare segment genic VK are un promotor și doi exoni desemnați LeK1 și VK1. Exonul LeK1 codifică pentru secvența polipeptidică semnal ( lider ) care orientează catena polipeptidică imunoglobulinică spre reticulul endoplasmic, pe când VK1 codifică pentru o secvență de aproximativ 80 de aminoacizi din regiunea variabilă a catenei LK. Restul de aproximativ 30 de aminoacizi din această regiune este codificat de segmentul genic JK. Gena funcțională VK-JK-CK
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un promotor și doi exoni desemnați LeK1 și VK1. Exonul LeK1 codifică pentru secvența polipeptidică semnal ( lider ) care orientează catena polipeptidică imunoglobulinică spre reticulul endoplasmic, pe când VK1 codifică pentru o secvență de aproximativ 80 de aminoacizi din regiunea variabilă a catenei LK. Restul de aproximativ 30 de aminoacizi din această regiune este codificat de segmentul genic JK. Gena funcțională VK-JK-CK conține un promotor, trei exoni și doi introni. Un intron este interpus între exonii LeK1 și VK1-JK, pe când, cel de al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
A), cu rol în stabilizarea sa. Acest pre -ARNm astfel stabilizat este supus prelucrării posttranscripționale prin splicing , în cadrul căruia are loc buclarea și excizia intronilor, urmată de sudarea exonilor, rezultând astfel un ARNm matur, purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei LK a imunoglobulinei. Acest ARNm este tradus într-un polipeptid complet, codificat de cele patru componente sudate ale genei funcționale pentru sinteza catenei LK. Dintr-un asemenea polipeptid va fi excizat sectorul lider, în cursul transferului prin membrana reticulului endoplasmic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
excizia intronilor, urmată de sudarea exonilor, rezultând astfel un ARNm matur, purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei LK a imunoglobulinei. Acest ARNm este tradus într-un polipeptid complet, codificat de cele patru componente sudate ale genei funcționale pentru sinteza catenei LK. Dintr-un asemenea polipeptid va fi excizat sectorul lider, în cursul transferului prin membrana reticulului endoplasmic, rezultând catena L K deplin funcțională, gata să participe la edificarea heterotetramerului imunoglobulinic, eficient în cuplarea sa cu antigenul. Potențialul de variabilitate al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a imunoglobulinei. Acest ARNm este tradus într-un polipeptid complet, codificat de cele patru componente sudate ale genei funcționale pentru sinteza catenei LK. Dintr-un asemenea polipeptid va fi excizat sectorul lider, în cursul transferului prin membrana reticulului endoplasmic, rezultând catena L K deplin funcțională, gata să participe la edificarea heterotetramerului imunoglobulinic, eficient în cuplarea sa cu antigenul. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.7). Numărul posibil de regiuni variabile ale catenei L K
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
endoplasmic, rezultând catena L K deplin funcțională, gata să participe la edificarea heterotetramerului imunoglobulinic, eficient în cuplarea sa cu antigenul. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.7). Numărul posibil de regiuni variabile ale catenei L K este de 350 4 1 = 1 400. Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK determină însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva perechi de nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
1 400. Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK determină însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva perechi de nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice JK și variabilitatea în numărul de perechi de nucleotide deletate la punctele de joncțiune VK-JK. În plus, mutația somatică petrecută
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
deletate la punctele de joncțiune VK-JK. În plus, mutația somatică petrecută în cursul asamblării segmentelor genice imunoglobulinice își aduce aportul la extinderea variabilității în secvența de aminoacizi de la nivelul regiunilor variabile, dar această variabilitate nu ocolește nici regiunile constante ale catenelor imunoglobulinice. În cazul în care se întâmplă ca în procesul de asamblare de segmente genice imunoglobulinice să fie inclus un segment genic JK suplimentar acesta va fi transcris odată cu transcrierea secvenței intronice dintre JK și CK, dar sectorul respectiv va
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
va fi transcris odată cu transcrierea secvenței intronice dintre JK și CK, dar sectorul respectiv va fi eliminat din transcriptul primar, în cadrul prelucrărilor post-transcriționale (splicing), astfel că ARNm matur va conține un mesaj genetic corect, funcțional, pentru cele trei regiuni ale catenei imunoglobulinice ușoare VJC, care va fi tradus într-o secvență normală de aminoacizi a catenei LK. Segmentul genic J codifică aproximativ 15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi eliminat din transcriptul primar, în cadrul prelucrărilor post-transcriționale (splicing), astfel că ARNm matur va conține un mesaj genetic corect, funcțional, pentru cele trei regiuni ale catenei imunoglobulinice ușoare VJC, care va fi tradus într-o secvență normală de aminoacizi a catenei LK. Segmentul genic J codifică aproximativ 15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel de al treilea sector hipervariabil din regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mesaj genetic corect, funcțional, pentru cele trei regiuni ale catenei imunoglobulinice ușoare VJC, care va fi tradus într-o secvență normală de aminoacizi a catenei LK. Segmentul genic J codifică aproximativ 15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel de al treilea sector hipervariabil din regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic VK și segmentul genic JK conduce la variația secvenței de aminoacizi a acestui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvență normală de aminoacizi a catenei LK. Segmentul genic J codifică aproximativ 15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel de al treilea sector hipervariabil din regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic VK și segmentul genic JK conduce la variația secvenței de aminoacizi a acestui sector al regiunii variabile (fig. 3.8). Combinațiile cu specificitate de situs prin care segmentul genic V este unit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată cu geneza unei gene funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată cu geneza unei gene funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente genice Vλ și patru segmente genice Cλ, fiecare asociat cu un segment
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată cu geneza unei gene funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente genice Vλ și patru segmente genice Cλ, fiecare asociat cu un segment genic Jλ. Din această cauză, se produc mai puține tipuri de catene Lλ, comparativ cu numărul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente genice Vλ și patru segmente genice Cλ, fiecare asociat cu un segment genic Jλ. Din această cauză, se produc mai puține tipuri de catene Lλ, comparativ cu numărul acelora de tip LK. Analiza organizării segmentelor genice pentru imunoglobuline de la găină (fig. 3.9) evidențiază existența unui singur locus genic pentru catena ușoară de tip λ, acesta prezentând doar un singur segment genic C. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un segment genic Jλ. Din această cauză, se produc mai puține tipuri de catene Lλ, comparativ cu numărul acelora de tip LK. Analiza organizării segmentelor genice pentru imunoglobuline de la găină (fig. 3.9) evidențiază existența unui singur locus genic pentru catena ușoară de tip λ, acesta prezentând doar un singur segment genic C. În amonte de segmentul funcțional Vλ sunt dispuse 25 pseudogene Vλ, cu orientare randomică. Unele dintre aceste segmente prezintă deleția sectorului codificator la unul sau la ambele capete
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]