1,031 matches
-
ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată de inducția anticorpilor virus-neutralizanți care previn achiziția genotipurilor prezente în vaccin și, de asemenea, previn instalarea infecției persistente (Frazer J., 2007). Infecția persistentă este o etapă necesară dar nu suficientă pentru leziunile precanceroase (CIN 3) sau a cancerului invaziv. Eficacitatea vaccinurilor împotriva cancerului de col, vagin, vulvă nu poate fi demonstrată imediat pentru că sunt necesare intervale lungi (decade) carcinogenezei după infecția HPV. În schimb, modelele matematice care iau în considerație date certe privind istoria
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fază II și III, care au inclus un total de peste 20 541 femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni ale colului, leziuni vaginale și vulvare determinate de HPV 16 și 18 (CIN de orice grad, CIN 2/3 și AIS); veruci genitale și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care au inclus un total de peste 20 541 femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni ale colului, leziuni vaginale și vulvare determinate de HPV 16 și 18 (CIN de orice grad, CIN 2/3 și AIS); veruci genitale și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate cu serotipurile HPV din vaccin (seronegativitate și teste PCR ADN HPV negative). Nu s-a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin (Ferris D., 2006). Nu există observații că vaccinul protejează împotriva infecțiilor cu alte tipuri HPV care nu sunt incluse în vaccin. La persoanele seropozitive, dar care nu prezintă ADN HPV, eficiența vaccinului împotriva CIN 2/3 sau AIS indusă de tipurile HPV incluse în vaccin a fost de 100% (CI = 63,6%-100%). Pentru femeile ADN HPV pozitive, dar seronegative, eficiența Gardasil a fost de numai 31,2% (CI = 4,5-54,9). Pentru femeile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
incluse în vaccin a fost de 100% (CI = 63,6%-100%). Pentru femeile ADN HPV pozitive, dar seronegative, eficiența Gardasil a fost de numai 31,2% (CI = 4,5-54,9). Pentru femeile seropozitive și ADN HPV pozitive eficiența Gardasil împotriva CIN 2/3 determinat de tipurile HPV incluse în vaccin a fost 25,8% (CI = 76,4%-10,1%). Aceste date confirmă eficiența limitată a vaccinului la femeile deja infectate HPV, infecție argumentată serologic sau prin detecția ADN HPV (Markowitz L.E.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
al leziunilor precanceroase detectate prin screening în era prevaccinală (Dillner J. și colab., 2008), tocmai pentru a avea un termen de referință asupra modificărilor ce vor fi induse de vaccinare peste 20 de ani sau mai mult. Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) este gradată după criterii histologice (Sherman ME și colab., 2003) în: CIN1 - indică prezența unei infecții HPV dar nu este considerată leziune precanceroasă; tratamentul ginecologic al acestui stadiu nu este recomandat. CIN2 - este, de asemenea, o leziune care nu progresează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
însă acest stadiu, la femeile peste 30 ani (Hoyer H. și colab., 2005). CIN3 - are cel mai mare potențial de progresie spre cancer invaziv și este markerul surogat cel mai utilizat în analiza eficienței vaccinării. În studiul FUTURE II, rata CIN 1-3 per 100 paciente, per an, la femeile vaccinate a fost 4,7, iar la nevaccinate 5,9 ceea ce indică o eficiență de numai 20% la 3 ani. Deci, utilizarea unor criterii neapropriate conduce la performanțe modeste ale vaccinării. Dacă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la femeile vaccinate a fost 4,7, iar la nevaccinate 5,9 ceea ce indică o eficiență de numai 20% la 3 ani. Deci, utilizarea unor criterii neapropriate conduce la performanțe modeste ale vaccinării. Dacă se iau în calcul numai leziunile CIN 3 asociate genotipurilor din vaccin, eficiența crește spectaculos. Aproape 25 000 paciente au fost urmărite peste 6 ani pentru a stabili potențialul de progresie al leziunilor cervicale (Mayrand MH și colab., 2007). Rata cumulativă a CIN 3 după 6 ani
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în calcul numai leziunile CIN 3 asociate genotipurilor din vaccin, eficiența crește spectaculos. Aproape 25 000 paciente au fost urmărite peste 6 ani pentru a stabili potențialul de progresie al leziunilor cervicale (Mayrand MH și colab., 2007). Rata cumulativă a CIN 3 după 6 ani, la femeile inițial HPV negative, a fost de 0.27% iar la cele cu citologie normală de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil decât prezența leziunilor citologice pentru aprecierea leziunilor precanceroase. La
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
negative, a fost de 0.27% iar la cele cu citologie normală de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil decât prezența leziunilor citologice pentru aprecierea leziunilor precanceroase. La sfârșitul intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază participarea diferitelor genotipuri HPV în leziunile citologice. Este evident că genotipurile vaccinale nu determină
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
efectele adverse ale vaccinurilor. Introducerea vaccinării înseamnă adăugarea unei componente majore la acțiunile destinate prevenției cancerului de col. Mulți autori subliniază impactul vaccinării asupra performanțelor screening-ului citologic sau a screening-ului dublu citologic și virusologic. Reducerea preconizată a leziunilor HSIL sau CIN va face mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. Totuși, este posibil ca screeningul dublu - virusologic și citologic - să poată fi făcut la intervale mai lungi de 3-5 ani (Dillner J., și colab., 2008; Cuzick J. și colab., 2008), fără a afecta
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care nu trebuie limitate, tradițional, la cele 30 zile după vaccinare) și date privind beneficiul preconizat în urma vaccinării. Este discutabil dacă registrul trebuie menținut de rețeaua de epidemiologie sau de cea de oncologie, pentru că trebuie să înregistreze și incidența leziunilor CIN, a verucilor ano-genitale (în cazul administrării vaccinului tetravalent), a cazurilor de cancer de col invaziv și a prevalenței genotipurilor HPV la persoanele cu leziunile menționate. Evaluarea incidenței infecțiilor persistente HPV 16/18 și a leziunilor rezultate este importantă după implementarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ani, se poate estima că rezultatul vaccinării generalizate pe termen mediu va fi o scădere semnificativă a procentelor semnalate. Pentru sezizarea mai precisă a efectului vaccinării, leziunile ar trebui genotipate. Genotiparea a devenit obligatorie în monitorizarea terapeutică a leziunilor severe (>CIN 2/3). Compararea internațională a programelor de vaccinare. Majoritatea studiilor post-vaccinale sunt multinaționale iar impunerea unei metodologii standard este dezirabilă atât pentru anchetele sero-epidemiologice cât și pentru metodologia de screening sau de detecție a ADN HPV. Grupuri de experți, sub
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
utilizate să fie corespunzătoare. Multe rezultate diferite între laboratoare se datoresc probelor cu încărcare virală mică. Acestea provin de la infecții HPV tranzitorii care nu au potențial oncogen și nici relevanță clinică. Pentru evaluarea vaccinării criteriul final primar considerat este leziunea CIN 3 și nu CIN 2. Este din ce în ce mai acceptată opinia că leziunile CIN 2 reprezintă un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate infecțiilor HPV hr și lr. OMS susține CIN 3 ca cel mai bun criteriu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Multe rezultate diferite între laboratoare se datoresc probelor cu încărcare virală mică. Acestea provin de la infecții HPV tranzitorii care nu au potențial oncogen și nici relevanță clinică. Pentru evaluarea vaccinării criteriul final primar considerat este leziunea CIN 3 și nu CIN 2. Este din ce în ce mai acceptată opinia că leziunile CIN 2 reprezintă un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate infecțiilor HPV hr și lr. OMS susține CIN 3 ca cel mai bun criteriu histologic pentru verificarea eficienței
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu încărcare virală mică. Acestea provin de la infecții HPV tranzitorii care nu au potențial oncogen și nici relevanță clinică. Pentru evaluarea vaccinării criteriul final primar considerat este leziunea CIN 3 și nu CIN 2. Este din ce în ce mai acceptată opinia că leziunile CIN 2 reprezintă un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate infecțiilor HPV hr și lr. OMS susține CIN 3 ca cel mai bun criteriu histologic pentru verificarea eficienței vaccinării dar și pentru aprecierea riscului de progresie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
criteriul final primar considerat este leziunea CIN 3 și nu CIN 2. Este din ce în ce mai acceptată opinia că leziunile CIN 2 reprezintă un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate infecțiilor HPV hr și lr. OMS susține CIN 3 ca cel mai bun criteriu histologic pentru verificarea eficienței vaccinării dar și pentru aprecierea riscului de progresie către cancerul invaziv. Criteriul histologic este mai specific dar mai puțin sensibil decât detecția infecției persistente. Pentru aprecierea performanțelor vaccinării este preferat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența detecției HPV nu a fost influențată de vârsta pacientelor. În schimb, frecvența detecției HPV 16 a fost mai mare la cele cu leziuni CIN de grad înalt decât în cazurile de carcinom. Prezența infecției simultane cu mai multe genotipuri a variat între 48-52%, în acest din urmă caz asocierea cu HPV 16 depășind 40%. Remarcabil, toți autorii au decelat mai frecvent HPV 16, urmat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este obligatorie. Vaccinurile HPV au eficiență înaltă (>95%) în prevenția unor condiții considerate precursoare ale cancerului de col: infecția persistentă cu genotipurile din vaccin (HPV 16, 18, și, în plus, 6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale au fost condițiile menționate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
capitolul 8). Nu s-a demonstrat eficacitatea împotriva cancerului de col pentru că durata carcinogenezei HPV trece de două decade iar studiile clinice nu au deocamdată decât șapte ani de urmărire. Eficacitatea clinică a fost de 100% în raport cu prevenirea leziunilor precanceroase CIN 2/3, determinate de genotipurile 16 și 18 sau a leziunilor adenocarcinom in situ (AIS). Eficacitatea împotriva verucilor ano-genitale a fost de 99% iar eficacitatea împotriva oricăror leziuni de tip CIN asociate genotipurilor din vaccin a fost de 95%. Aceste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
clinică a fost de 100% în raport cu prevenirea leziunilor precanceroase CIN 2/3, determinate de genotipurile 16 și 18 sau a leziunilor adenocarcinom in situ (AIS). Eficacitatea împotriva verucilor ano-genitale a fost de 99% iar eficacitatea împotriva oricăror leziuni de tip CIN asociate genotipurilor din vaccin a fost de 95%. Aceste cifre extrem de mari au fost calculate pentru participantele la trialurile clinice care au îndeplinit toate condițiile protocolului de înrolare în studiu, în primul rând, absența infecției HPV înainte de vaccinare. Participantele deja
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
făcut demersuri pentru monitorizarea acțiunii după vaccinare. Care va fi impactul vaccinării asupra infecției multiple sau expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei leziunilor cervicale? Ce măsuri se iau pentru sinergia screening-ului cu vaccinarea etc.? Controversele ridicate de vaccinare nu se rezumă numai la discuții tehnice privind eficiența sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cervical are o importanță critică și trebuie făcut în acord cu recomandările ginecologilor. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi precanceroase. Reticența părinților față de vaccinări se datorează lipsei de informare sau supraevaluării experienței personale și surselor personale studiate. Un factor sinergic lipsei de informare a părinților este precaritatea cunoștințelor unor medici asupra
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cuvintelor în silabe se poate folosi următorul tabel ortografic. O consoană între două vocale: vcv Două consoane între două vocale: vccv Trei sau mai multe consoane între 2 vocale A - pă Ța - ră a-pa-re tro-ti-ne-tă Per - dea Tic - sit Vac - cin Ban - că As - pru Um - ple In - tră In - dus - tri - al Excepții Dez - a - mă - gi Pa - tri - ot Drept - unghi Un alt material didactic deosebit de eficient îl constitue fișele ortografice. Ele se folosesc atât în perioada pregramaticală, cât
Particularităţi m etodologice de însuşire a normelor de ortografie şi punctuaţie la clasele I şi a II - a by Atofanei Mariana () [Corola-publishinghouse/Science/91851_a_92996]